Neuroinflamação no Declínio Cognitivo Pós-Cirurgia Cardíaca (FOCUS)
28 de março de 2023 atualizado por: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center
Neuroinflamação no Declínio Cognitivo Pós-Cirurgia Cardíaca: O Estudo FOCUS
A cirurgia cardiovascular maior está associada ao declínio cognitivo pós-operatório (DCPO), com deterioração da memória, atenção e velocidade de processamento de informações.
Presume-se uma fisiopatologia multifatorial, mas este estudo enfoca o papel da (neuro) inflamação no desenvolvimento da DCPO após cirurgia de revascularização miocárdica (CABG).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A inflamação sistêmica pode ativar as células imunes inatas do cérebro, induzindo a neuroinflamação, que desempenha um papel importante na patogênese da doença neurodegenerativa. A cirurgia cardiovascular de grande porte induz uma resposta inflamatória sistêmica grave. Há um suporte crescente de que a neuroinflamação é um fator fundamental no desenvolvimento do declínio cognitivo pós-operatório (DCPO) devido à inflamação sistêmica relacionada à cirurgia.
Embora a hipótese neuroinflamatória seja cientificamente aceita, ainda faltam dados humanos in vivo que apoiem o papel da neuroinflamação na inflamação sistêmica grave, como cirurgia de grande porte. Nas últimas décadas, vários traçadores de imagem nuclear foram desenvolvidos que podem medir quantitativamente a ativação microglial e astrocitária in vivo, visando a proteína mitocondrial translocadora de 18kDa (TSPO).
Os investigadores levantam a hipótese de que a cirurgia cardíaca induz uma resposta neuroinflamatória e que sua presença está relacionada à disfunção cerebral aguda e de longo prazo no pós-operatório. Isso será estudado por imagens cerebrais PET pré e pós-operatórias usando um traçador 18F-DPA-714 direcionado ao TSPO, combinado com exames neuropsicológicos longitudinais. As mudanças estruturais no cérebro serão registradas na ressonância magnética antes e depois da cirurgia cardíaca para nos permitir corrigir os efeitos potencialmente confusos dos eventos neurovasculares nos resultados cognitivos após a cirurgia de CABG.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
15
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Nijmegen, Holanda, 6500HB
- Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
N/D
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Pacientes com mais de 50 anos que planejam se submeter a cirurgia eletiva de revascularização do miocárdio (CABG) pelo departamento de cirurgia cardiotorácica do centro médico da universidade Radboud em Nijmegen (NL).
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 50 anos
- Planejado para cirurgia de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea
- Aglutinante de alta afinidade ou aglutinante de afinidade mista com base no polimorfismo rs6971 para TSPO
- Uso crônico de estatinas (definido como uso pré-hospitalar)
Critério de exclusão:
- Cirurgia cardíaca prévia.
- Gravidez ou desejo de engravidar dentro de 2 semanas após PET-CT
- Contra-indicação para realização de PET/CT ou ressonância magnética, incluindo claustrofobia.
- Aglutinante de baixa afinidade baseado no polimorfismo rs6971 para TSPO, ou incapaz de determinar o polimorfismo rs6971.
- Pacientes com distúrbios cognitivos que não se recuperaram o suficiente para entender os folhetos do estudo e as informações para participação.
- Cirurgia cerebral ou da coluna vertebral nos últimos 6 meses.
- Meningite ou infecção cerebral nos últimos 6 meses.
- Demência pré-existente ou doença neurodegenerativa ou comprometimento cognitivo que interfere na capacidade de entender o material informativo sobre este projeto de pesquisa.
- Presença de cateter ou shunt de LCR.
- Pacientes com tumores cerebrais conhecidos.
- Pacientes com lesão cerebral (por ex. acidente vascular cerebral agudo ou hemorragia subaracnóidea) nos últimos 6 meses.
- Trauma cerebral grave na história médica prévia.
- Uso crônico (>2 semanas) de agentes imunossupressores (ver tabela 3.3.A).
- Doenças concomitantes resultando em imunossupressão grave (p. HIV).
- Doença autoimune ou autoinflamatória
- Infecção ativa < 2 semanas antes da inclusão (definida como febre >38,5 ou tratamento com antibióticos)
- Insuficiência renal, definida por um MDRD-GFR <15 ml/min/1,73m2
- Alergia ao contraste conhecida para gadolínio
- Uso crônico de neurolépticos, definido como uso pré-hospitalar.
- Pacientes que não falam holandês ou têm deficiências que impedem o diagnóstico preciso de delirium.
- Pacientes analfabéticos.
- Nenhum consentimento informado por escrito obtido.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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POCD
Pacientes com declínio cognitivo pós-operatório (DCPO) após cirurgia de revascularização miocárdica (CABG)
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sem POCD
Pacientes sem declínio cognitivo pós-operatório (DCPO) após cirurgia de revascularização miocárdica (CABG)
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|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na captação do traçador TSPO PET em 3-7 dias após a cirurgia
Prazo: 3-7 dias pós-operatório menos pré-operatório (= dia antes da cirurgia)
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18F-DPA-714
|
3-7 dias pós-operatório menos pré-operatório (= dia antes da cirurgia)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ocorrência de disfunção cognitiva pós-operatória (DCPO)
Prazo: Linha de base (pré-operatório), pós-operatório (3-7 dias após a cirurgia, 6 semanas e 6 meses)
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Diagnóstico de DCPO baseado em avaliações neuropsicológicas, incluindo TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - extensão de dígitos, LDST, RAVLT, RCFT, reconhecimento facial RBMT-3, LFT e teste de token.
O diagnóstico de DCPO é feito quando os pacientes apresentam comprometimento recente em um ou mais domínios cognitivos (memória, funcionamento executivo, velocidade de processamento e linguagem) ou quando a classificação média do teste diminuiu em mais de um domínio em comparação com a linha de base.
|
Linha de base (pré-operatório), pós-operatório (3-7 dias após a cirurgia, 6 semanas e 6 meses)
|
|
Captação do rastreador TSPO PET de cérebro inteiro antes e 3-7 dias após a cirurgia
Prazo: pré e 3-7 dias após a cirurgia
|
18F-DPA-714
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pré e 3-7 dias após a cirurgia
|
|
Concentrações de citocinas in vivo pró e anti-inflamatórias [em pg/ml]
Prazo: Um dia antes da cirurgia, durante a cirurgia (interromper a circulação extracorpórea (CEC)), após a cirurgia (6 horas após interromper a CEC, 24 horas após a incisão, 3-7 dias após a cirurgia e 6 semanas após a cirurgia)
|
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
|
Um dia antes da cirurgia, durante a cirurgia (interromper a circulação extracorpórea (CEC)), após a cirurgia (6 horas após interromper a CEC, 24 horas após a incisão, 3-7 dias após a cirurgia e 6 semanas após a cirurgia)
|
|
Produção ex vivo de citocinas de monócitos estimulados [em ng/10^9 monócitos]
Prazo: Dia antes da cirurgia, 3-7 dias e 6 semanas após a cirurgia
|
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
|
Dia antes da cirurgia, 3-7 dias e 6 semanas após a cirurgia
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|
Análise de citometria de fluxo para estudar o fenótipo inflamatório das células
Prazo: Dia antes da cirurgia, 3-7 dias e 6 semanas após a cirurgia
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HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
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Dia antes da cirurgia, 3-7 dias e 6 semanas após a cirurgia
|
|
Hemograma completo
Prazo: Um dia antes da cirurgia, durante a cirurgia (interromper a circulação extracorpórea (CEC)), após a cirurgia (6 horas após interromper a CEC, 24 horas após a incisão, 3-7 dias após a cirurgia e 6 semanas após a cirurgia)
|
incluindo a diferenciação leucocitária medida em um analisador hematológico automatizado
|
Um dia antes da cirurgia, durante a cirurgia (interromper a circulação extracorpórea (CEC)), após a cirurgia (6 horas após interromper a CEC, 24 horas após a incisão, 3-7 dias após a cirurgia e 6 semanas após a cirurgia)
|
|
Produção ex vivo de citocinas de monócitos de doadores saudáveis, após exposição ao soro do paciente obtido durante a cirurgia de revascularização miocárdica
Prazo: No perioperatório para parar a circulação extracorpórea (CEC)
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Monócitos de doadores saudáveis serão expostos ao soro do paciente obtido durante a cirurgia, para ver se isso altera a capacidade de produção de citocinas ex vivo (TNFa, IL6, IL10)
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No perioperatório para parar a circulação extracorpórea (CEC)
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Número de lesões cerebrais e vasculares recém-desenvolvidas (isquêmicas e hemorrágicas)
Prazo: pré e 3-7 dias após a cirurgia
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pré e 3-7 dias após a cirurgia
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Atividade cerebral delta em três redes cerebrais de grande escala envolvidas na reatividade ao estresse em fMRI em estado de repouso
Prazo: pré e 3-7 dias após a cirurgia
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pré e 3-7 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
20 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Complicações pós-operatórias
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doença cardíaca
- Distúrbios Cognitivos
- Doença arterial coronária
- Disfunção cognitiva
- Complicações cognitivas pós-operatórias
Outros números de identificação do estudo
- NL.57785.091.16
- 2016-002016-40 (Número EudraCT)
- CMO 2016-2598 (Outro identificador: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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