- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04520802
Neuroinflammation i kognitiv tilbagegang post-hjertekirurgi (FOCUS)
Neuroinflammation i kognitiv tilbagegang post-hjertekirurgi: FOCUS-undersøgelsen
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Systemisk inflammation kan aktivere de medfødte immunceller i hjernen, hvilket inducerer neuroinflammation, som spiller en vigtig rolle i patogenesen af neurodegenerativ sygdom. Større kardiovaskulær kirurgi inducerer en alvorlig systemisk inflammatorisk respons. Der er voksende støtte for, at neuroinflammation er en central faktor i udviklingen af postoperativ kognitiv tilbagegang (POCD) på grund af operationsrelateret systemisk inflammation.
Selvom den neuroinflammatoriske hypotese er videnskabeligt accepteret, mangler der stadig in vivo humane data, der understøtter neuroinflammations rolle i alvorlig systemisk inflammation såsom større operationer. I de sidste årtier er der udviklet adskillige nukleare billeddannelsessporere, der kvantitativt kan måle mikroglial og astrocytisk aktivering in vivo ved at målrette mitokondrielle 18kDa translokatorprotein (TSPO).
Forskerne antager, at hjertekirurgi inducerer en neuroinflammatorisk reaktion, og at dens tilstedeværelse er relateret til akut og langvarig hjernedysfunktion postoperativt. Dette vil blive undersøgt ved præ- og postoperativ PET-hjernebilleddannelse ved hjælp af en 18F-DPA-714 sporstof rettet mod TSPO, kombineret med longitudinelle neuropsykologiske undersøgelser. Strukturelle ændringer i hjernen vil blive registreret på MR før og efter hjertekirurgi for at gøre os i stand til at korrigere for de potentielt forvirrende effekter af neurovaskulære hændelser på kognitive resultater efter CABG-kirurgi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6500HB
- Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 50 år
- Planlagt til on-pump koronar bypass-operation
- Højaffinitetsbindemiddel eller blandet affinitetsbindemiddel baseret på rs6971 polymorfi for TSPO
- Kronisk brug af statiner (defineret som præhospital brug)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hjerteoperationer.
- Graviditet eller ønske om at blive gravid inden for 2 uger efter PET-CT-skanning
- Kontraindikation for at gennemgå en PET/CT- eller MR-scanning, inklusive klaustrofobi.
- Lavaffinitetsbindemiddel baseret på rs6971 polymorfi for TSPO, eller ude af stand til at bestemme rs6971 polymorfi.
- Patienter med kognitive lidelser, der ikke er kommet sig nok til at kunne forstå undersøgelsesfolderne og information til deltagelse.
- Hjerne- eller rygkirurgi inden for de sidste 6 måneder.
- Meningitis eller hjerneinfektion inden for de sidste 6 måneder.
- Eksisterende demens eller neurodegenerativ sygdom eller kognitiv svækkelse, der forstyrrer evnen til at forstå informationsmateriale om dette forskningsprojekt.
- Tilstedeværelse af et CSF-kateter eller shunt.
- Patienter med kendte hjernetumorer.
- Patienter med hjerneskade (f. akut slagtilfælde eller subaraknoidal blødning) inden for de sidste 6 måneder.
- Alvorligt hjernetraume i tidligere sygehistorie.
- Kronisk (>2 uger) brug af immunsuppressive midler (se tabel 3.3.A).
- Samtidige sygdomme, der resulterer i alvorlig immunsuppression (f. HIV).
- Autoimmun eller autoinflammatorisk sygdom
- Aktiv infektion < 2 uger før inklusion (defineret som feber >38,5 eller antibiotikabehandling)
- Nyresvigt, defineret ved en MDRD-GFR<15 ml/min/1,73m2
- Kendt kontrastallergi for gadolinium
- Kronisk brug af neuroleptika, defineret som præhospital brug.
- Patienter, der ikke taler hollandsk eller har handicap, der forhindrer nøjagtig deliriumdiagnose.
- Analfabetiske patienter.
- Der er ikke opnået skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
POCD
Patienter med postoperativ kognitiv tilbagegang (POCD) efter koronararterie bypass-operation (CABG)
|
|
ingen POCD
Patienter uden postoperativ kognitiv tilbagegang (POCD) efter koronararterie bypass-operation (CABG)
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i optagelsen af TSPO PET-sporstoffer 3-7 dage efter operationen
Tidsramme: 3-7 dage efter operationen minus præoperativ (= dag før operationen)
|
18F-DPA-714
|
3-7 dage efter operationen minus præoperativ (= dag før operationen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af postoperativ kognitiv dysfunktion (POCD)
Tidsramme: Baseline (præoperativ), postoperativ (3-7 dage efter operationen, 6 uger og 6 måneder)
|
POCD-diagnose baseret på neuropsykologiske vurderinger inklusive TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - digit span, LDST, RAVLT, RCFT, RBMT-3 ansigtsgenkendelse, LFT og token test.
POCD-diagnose stilles, når patienter er nyligt svækket i et eller flere kognitive domæner (hukommelse, eksekutiv funktion, behandlingshastighed og sprog), eller når den gennemsnitlige testvurdering er faldet i mere end ét domæne sammenlignet med baseline.
|
Baseline (præoperativ), postoperativ (3-7 dage efter operationen, 6 uger og 6 måneder)
|
Optagelse af TSPO PET-sporstoffer i hele hjernen før og 3-7 dage efter operationen
Tidsramme: før og 3-7 dage efter operationen
|
18F-DPA-714
|
før og 3-7 dage efter operationen
|
Pro- og antiinflammatoriske in vivo cytokinkoncentrationer [i pg/ml]
Tidsramme: Dag før operation, under operation (stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timer efter stop ECC, 24 timer efter snit, 3-7 dage efter operationen og 6 uger efter operationen)
|
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
|
Dag før operation, under operation (stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timer efter stop ECC, 24 timer efter snit, 3-7 dage efter operationen og 6 uger efter operationen)
|
Ex vivo cytokinproduktion af stimulerede monocytter [i ng/10^9 monocytter]
Tidsramme: Dag før operationen, 3-7 dage og 6 uger efter operationen
|
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
|
Dag før operationen, 3-7 dage og 6 uger efter operationen
|
Flowcytometrianalyse for at studere den inflammatoriske fænotype af cellerne
Tidsramme: Dag før operationen, 3-7 dage og 6 uger efter operationen
|
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
|
Dag før operationen, 3-7 dage og 6 uger efter operationen
|
Fuldstændig blodtælling
Tidsramme: Dag før operation, under operation (stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timer efter stop ECC, 24 timer efter snit, 3-7 dage efter operationen og 6 uger efter operationen)
|
herunder leukocytdifferentiering målt på en automatiseret hæmatologianalysator
|
Dag før operation, under operation (stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timer efter stop ECC, 24 timer efter snit, 3-7 dage efter operationen og 6 uger efter operationen)
|
Ex vivo cytokinproduktion af sunde donormonocytter efter eksponering for patientserum opnået under CABG-kirurgi
Tidsramme: Perioperativt ved stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)
|
Raske donormonocytter vil blive udsat for patientserum opnået under operationen for at se, om dette ændrer den ex vivo cytokinproducerende kapacitet (TNFa, IL6, IL10)
|
Perioperativt ved stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)
|
Antal nyudviklede (iskæmiske og hæmoragiske) hjerne- og karvæglæsioner
Tidsramme: før og 3-7 dage efter operationen
|
før og 3-7 dage efter operationen
|
|
Delta hjerneaktivitet i tre storskala hjernenetværk involveret i stressreaktivitet på hviletilstand fMRI
Tidsramme: før og 3-7 dage efter operationen
|
før og 3-7 dage efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Myokardieiskæmi
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Postoperative komplikationer
- Neurokognitive lidelser
- Koronar sygdom
- Kognitionsforstyrrelser
- Koronararteriesygdom
- Kognitiv dysfunktion
- Postoperative kognitive komplikationer
Andre undersøgelses-id-numre
- NL.57785.091.16
- 2016-002016-40 (EudraCT nummer)
- CMO 2016-2598 (Anden identifikator: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
University Hospital OstravaRekrutteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTjekkiet
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuUmblical artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Inova Health Care ServicesBoston Scientific CorporationAfsluttetKoronar angiografi | Transradial adgang | Radial arterie Intimal Medial Tykkelse | Distal Radial Artery Access (dTRA)Forenede Stater
-
Baylor College of MedicineAfsluttetLungeblødning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryForenede Stater
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.UkendtMCA - Middle Cerebral Artery DissektionKorea, Republikken
-
Resicardunion nationale de formation et d'evaluation en medecine cardio-vasculaireAfsluttetHjertefejl | Akut koronarsyndrom | Koronar bypass-graft Stenose af Native Artery GraftFrankrig
-
AldagenUkendtSlag | Iskæmisk slagtilfælde | Slagtilfælde i Middle Cerebral Artery (MCA)Forenede Stater
Kliniske forsøg med 18F-DPA-714 PET/CT neuroimaging
-
University Hospital, ToursTrukket tilbage
-
Institut Cancerologie de l'OuestSIRIC ILIADAfsluttetTredobbelt negativ brystkræftFrankrig
-
Ruijin HospitalRekrutteringAutoimmun EncephalomyelitisKina
-
Hospices Civils de LyonIkke rekrutterer endnuCAROTID STENOSISFrankrig
-
Nantes University HospitalAktiv, ikke rekrutterendeParkinsons sygdomFrankrig
-
University of Alabama at BirminghamAktiv, ikke rekrutterendeMyokardieinfarktForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIkke rekrutterer endnuMultipel scleroseFrankrig
-
University of Alabama at BirminghamRekruttering
-
University Hospital, ToursAfsluttetAlzheimers sygdom | Mild kognitiv svækkelse | HukommelsesklageFrankrig
-
University Hospital, MontpellierCentre Hospitalier Universitaire de NīmesUkendtKleine-Levins syndrom | Narkolepsi 1Frankrig