Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neuro-inflammatie bij cognitieve achteruitgang na hartchirurgie (FOCUS)

28 maart 2023 bijgewerkt door: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Neuro-inflammatie bij cognitieve achteruitgang Post-cardiale chirurgie: de FOCUS-studie

Grote cardiovasculaire chirurgie wordt in verband gebracht met postoperatieve cognitieve achteruitgang (POCD), met een verslechtering van het geheugen, de aandacht en de snelheid van informatieverwerking. Een multifactoriële pathofysiologie wordt verondersteld, maar deze studie richt zich op de rol van (neuro)ontsteking in de ontwikkeling van POCD na een coronaire bypassoperatie (CABG).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische ontsteking kan de aangeboren immuuncellen van de hersenen activeren die neuro-inflammatie veroorzaken, die een belangrijke rol speelt in de pathogenese van neurodegeneratieve ziekte. Grote cardiovasculaire chirurgie veroorzaakt een ernstige systemische ontstekingsreactie. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat neuro-inflammatie een cruciale factor is in de ontwikkeling van postoperatieve cognitieve achteruitgang (POCD) als gevolg van aan chirurgie gerelateerde systemische ontsteking.

Hoewel de neuro-inflammatoire hypothese wetenschappelijk wordt aanvaard, ontbreken nog steeds in vivo gegevens bij de mens die de rol van neuro-inflammatie bij ernstige systemische ontstekingen, zoals grote operaties, ondersteunen. In de afgelopen decennia zijn verschillende tracers voor nucleaire beeldvorming ontwikkeld die microgliale en astrocytische activering in vivo kwantitatief kunnen meten, door zich te richten op het mitochondriale 18kDa translocator-eiwit (TSPO).

De onderzoekers veronderstellen dat hartchirurgie een neuro-inflammatoire respons veroorzaakt en dat de aanwezigheid ervan gerelateerd is aan acute en langdurige hersendisfunctie postoperatief. Dit zal worden bestudeerd door middel van pre- en postoperatieve PET-beeldvorming van de hersenen met behulp van een 18F-DPA-714-tracer gericht op TSPO, gecombineerd met longitudinaal neuropsychologisch onderzoek. Structurele veranderingen in de hersenen zullen voorafgaand aan en na hartchirurgie op MRI worden vastgelegd om ons in staat te stellen te corrigeren voor de mogelijk verstorende effecten van neurovasculaire gebeurtenissen op cognitieve uitkomsten na CABG-chirurgie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

15

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten ouder dan 50 jaar die gepland staan ​​om een ​​electieve coronaire bypassoperatie (CABG) te ondergaan door de afdeling cardiothoracale chirurgie van het Radboud Universitair Medisch Centrum in Nijmegen (NL).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 50 jaar
  • Gepland voor on-pump coronaire bypassoperatie
  • Bindmiddel met hoge affiniteit of bindmiddelen met gemengde affiniteit op basis van rs6971-polymorfisme voor TSPO
  • Chronisch gebruik van statines (gedefinieerd als pre-ziekenhuisgebruik)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere hartoperatie.
  • Zwangerschap of wens om zwanger te worden binnen 2 weken na PET-CT scan
  • Contra-indicatie voor het ondergaan van een PET/CT- of MRI-scan, inclusief claustrofobie.
  • Bindmiddel met lage affiniteit op basis van rs6971-polymorfisme voor TSPO, of niet in staat om rs6971-polymorfisme te bepalen.
  • Patiënten met cognitieve stoornissen die nog niet voldoende zijn hersteld om de bijsluiters en informatie voor deelname te kunnen begrijpen.
  • Hersen- of ruggenmergoperatie in de afgelopen 6 maanden.
  • Meningitis of herseninfectie in de afgelopen 6 maanden.
  • Reeds bestaande dementie of neurodegeneratieve ziekte of cognitieve stoornis die het vermogen verstoort om informatiemateriaal over dit onderzoeksproject te begrijpen.
  • Aanwezigheid van een CSF-katheter of shunt.
  • Patiënten met bekende hersentumoren.
  • Patiënten met hersenletsel (bijv. acute beroerte of subarachnoïdale bloeding) in de afgelopen 6 maanden.
  • Ernstig hersentrauma in eerdere medische geschiedenis.
  • Chronisch (>2 weken) gebruik van immunosuppressiva (zie tabel 3.3.A).
  • Gelijktijdige ziekten die leiden tot ernstige immunosuppressie (bijv. HIV).
  • Auto-immuunziekte of auto-inflammatoire ziekte
  • Actieve infectie < 2 weken voorafgaand aan opname (gedefinieerd als koorts > 38,5 of antibiotische behandeling)
  • Nierfalen, gedefinieerd door een MDRD-GFR<15 ml/min/1.73m2
  • Bekende contrastallergie voor gadolinium
  • Chronisch gebruik van neuroleptica, gedefinieerd als pre-ziekenhuisgebruik.
  • Patiënten die geen Nederlands spreken of een handicap hebben die een nauwkeurige delierdiagnose in de weg staat.
  • Analfabetische patiënten.
  • Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
POCD
Patiënten met postoperatieve cognitieve achteruitgang (POCD) na coronaire bypassoperatie (CABG).
Diagnostische toets: 18F-DPA-714 PET/CT neuroimaging
  • Pre- en postoperatieve neuroimaging met behulp van 18F-DPA-714 PET/CT en hersen-MRI.
  • Longitudinaal neuropsychologisch onderzoek (tot 6 maanden postoperatief)
  • Er worden bloedmonsters genomen om de ernst van de systemische ontstekingsreactie te beoordelen
geen POCD
Patiënten zonder postoperatieve cognitieve achteruitgang (POCD) na coronaire bypassoperatie (CABG).
Diagnostische toets: 18F-DPA-714 PET/CT neuroimaging
  • Pre- en postoperatieve neuroimaging met behulp van 18F-DPA-714 PET/CT en hersen-MRI.
  • Longitudinaal neuropsychologisch onderzoek (tot 6 maanden postoperatief)
  • Er worden bloedmonsters genomen om de ernst van de systemische ontstekingsreactie te beoordelen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in opname van TSPO PET-tracer 3-7 dagen na de operatie
Tijdsspanne: 3-7 dagen na de operatie minus preoperatief (= dag voor de operatie)
18F-DPA-714
3-7 dagen na de operatie minus preoperatief (= dag voor de operatie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van postoperatieve cognitieve disfunctie (POCD)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), postoperatief (3-7 dagen na de operatie, 6 weken en 6 maanden)
POCD-diagnose op basis van neuropsychologische beoordelingen, waaronder TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - digit span, LDST, RAVLT, RCFT, RBMT-3 gezichtsherkenning, LFT en tokentest. De diagnose POCD wordt gesteld wanneer patiënten een nieuwe stoornis hebben in een of meer cognitieve domeinen (geheugen, executief functioneren, verwerkingssnelheid en taal), of wanneer de gemiddelde testscore in meer dan één domein is gedaald ten opzichte van de uitgangssituatie.
Basislijn (preoperatief), postoperatief (3-7 dagen na de operatie, 6 weken en 6 maanden)
Totale hersenopname TSPO PET-tracer vóór en 3-7 dagen na de operatie
Tijdsspanne: voor en 3-7 dagen na de operatie
18F-DPA-714
voor en 3-7 dagen na de operatie
Pro- en ontstekingsremmende in vivo cytokineconcentraties [in pg/ml]
Tijdsspanne: Dag voor operatie, tijdens operatie (stop extracorporale circulatie (ECC)), na operatie (6 uur na stop ECC, 24 uur na incisie, 3-7 dagen na operatie en 6 weken na operatie)
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
Dag voor operatie, tijdens operatie (stop extracorporale circulatie (ECC)), na operatie (6 uur na stop ECC, 24 uur na incisie, 3-7 dagen na operatie en 6 weken na operatie)
Ex vivo cytokineproductie van gestimuleerde monocyten [in ng/10^9 monocyten]
Tijdsspanne: Dag voor de operatie, 3-7 dagen en 6 weken na de operatie
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
Dag voor de operatie, 3-7 dagen en 6 weken na de operatie
Flowcytometrie-analyse om het inflammatoire fenotype van de cellen te bestuderen
Tijdsspanne: Dag voor de operatie, 3-7 dagen en 6 weken na de operatie
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
Dag voor de operatie, 3-7 dagen en 6 weken na de operatie
Volledig bloedbeeld
Tijdsspanne: Dag voor operatie, tijdens operatie (stop extracorporale circulatie (ECC)), na operatie (6 uur na stop ECC, 24 uur na incisie, 3-7 dagen na operatie en 6 weken na operatie)
inclusief leukocytendifferentiatie gemeten op een geautomatiseerde hematologieanalysator
Dag voor operatie, tijdens operatie (stop extracorporale circulatie (ECC)), na operatie (6 uur na stop ECC, 24 uur na incisie, 3-7 dagen na operatie en 6 weken na operatie)
Ex vivo cytokineproductie van gezonde donormonocyten, na blootstelling aan patiëntenserum verkregen tijdens CABG-operatie
Tijdsspanne: Perioperatief bij stop extracorporele circulatie (ECC)
Gezonde donormonocyten zullen worden blootgesteld aan patiëntenserum verkregen tijdens de operatie, om te zien of dit de ex vivo cytokine producerende capaciteit verandert (TNFa, IL6, IL10)
Perioperatief bij stop extracorporele circulatie (ECC)
Aantal nieuw ontwikkelde (ischemische en hemorragische) hersen- en vaatwandlaesies
Tijdsspanne: voor en 3-7 dagen na de operatie
voor en 3-7 dagen na de operatie
Delta-hersenactiviteit in drie grootschalige hersennetwerken die betrokken zijn bij stressreactiviteit op fMRI in rusttoestand
Tijdsspanne: voor en 3-7 dagen na de operatie
voor en 3-7 dagen na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (EudraCT-nummer)
  • CMO 2016-2598 (Andere identificatie: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Klinische onderzoeken op 18F-DPA-714 PET/CT neuroimaging

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren