Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейровоспаление при снижении когнитивных функций после кардиохирургических вмешательств (FOCUS)

28 марта 2023 г. обновлено: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Нейровоспаление при снижении когнитивных функций после кардиохирургических вмешательств: исследование FOCUS

Большие сердечно-сосудистые операции связаны с послеоперационным снижением когнитивных функций (ПОКД), с ухудшением памяти, внимания и скорости обработки информации. Предполагается многофакторная патофизиология, но это исследование сосредоточено на роли (нейро)воспаления в развитии ПОКД после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системное воспаление может активировать врожденные иммунные клетки головного мозга, вызывая нейровоспаление, которое играет важную роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний. Серьезные сердечно-сосудистые операции вызывают тяжелую системную воспалительную реакцию. Растет мнение, что нейровоспаление является ключевым фактором в развитии послеоперационного снижения когнитивных функций (ПОКД) из-за системного воспаления, связанного с операцией.

Хотя нейровоспалительная гипотеза научно принята, данные о людях in vivo, подтверждающие роль нейровоспаления при тяжелом системном воспалении, таком как обширное хирургическое вмешательство, все еще отсутствуют. В последние десятилетия было разработано несколько индикаторов ядерной визуализации, которые могут количественно измерять активацию микроглии и астроцитов in vivo путем нацеливания на митохондриальный белок-транслокатор 18 кДа (TSPO).

Исследователи предполагают, что операция на сердце вызывает нейровоспалительную реакцию и что ее наличие связано с острой и долгосрочной дисфункцией головного мозга после операции. Это будет изучаться с помощью пред- и послеоперационной ПЭТ-визуализации головного мозга с использованием индикатора 18F-DPA-714, нацеленного на TSPO, в сочетании с продольными нейропсихологическими исследованиями. Структурные изменения в головном мозге будут регистрироваться на МРТ до и после операции на сердце, чтобы мы могли скорректировать потенциально искажающие эффекты нейроваскулярных событий на когнитивные результаты после операции АКШ.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

15

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты старше 50 лет, которым планируется провести плановое аортокоронарное шунтирование (АКШ) в отделении кардиоторакальной хирургии Медицинского центра Университета Радбауд в Неймегене (Нидерланды).

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 50 лет
  • Планируется операция коронарного шунтирования с использованием искусственного кровообращения.
  • Связующее с высоким сродством или связующее со смешанным сродством на основе полиморфизма rs6971 для TSPO
  • Хроническое применение статинов (определяется как догоспитальное применение)

Критерий исключения:

  • Предыдущая операция на сердце.
  • Беременность или желание забеременеть в течение 2 недель после ПЭТ-КТ
  • Противопоказания к прохождению ПЭТ/КТ или МРТ, включая клаустрофобию.
  • Связующее с низким сродством основано на полиморфизме rs6971 для TSPO или неспособно определить полиморфизм rs6971.
  • Пациенты с когнитивными расстройствами, которые не восстановились в достаточной степени, чтобы понять брошюры об исследовании и информацию для участия.
  • Операции на головном или спинном мозге в течение последних 6 месяцев.
  • Менингит или инфекция головного мозга в течение последних 6 месяцев.
  • Ранее существовавшая деменция или нейродегенеративное заболевание или когнитивные нарушения, препятствующие способности понимать информационные материалы об этом исследовательском проекте.
  • Наличие катетера спинномозговой жидкости или шунта.
  • Пациенты с известными опухолями головного мозга.
  • Пациенты с черепно-мозговой травмой (т. острый инсульт или субарахноидальное кровоизлияние) в течение последних 6 мес.
  • Тяжелая черепно-мозговая травма в анамнезе.
  • Хроническое (>2 недель) применение иммунодепрессантов (см. таблицу 3.3.А).
  • Сопутствующие заболевания, приводящие к выраженной иммуносупрессии (например, ВИЧ).
  • Аутоиммунное или аутовоспалительное заболевание
  • Активная инфекция менее чем за 2 недели до включения (определяется как лихорадка >38,5 или лечение антибиотиками)
  • Почечная недостаточность, определяемая по MDRD-СКФ <15 мл/мин/1,73 м2
  • Известная контрастная аллергия на гадолиний
  • Хроническое использование нейролептиков, определяемое как догоспитальное использование.
  • Пациенты, которые не говорят по-голландски или имеют инвалидность, препятствующую точной диагностике делирия.
  • Алфавитные пациенты.
  • Письменное информированное согласие не получено.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ПОКД
Пациенты с послеоперационным снижением когнитивных функций (ПОКД) после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ)
Диагностический тест: 18F-DPA-714 ПЭТ/КТ нейровизуализация
  • Пред- и послеоперационная нейровизуализация с использованием 18F-DPA-714 ПЭТ/КТ и МРТ головного мозга.
  • Продольные нейропсихологические обследования (до 6 месяцев после операции)
  • Образцы крови берутся для оценки тяжести системного воспалительного ответа.
нет ПОКД
Пациенты без послеоперационного снижения когнитивных функций (ПОКД) после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ)
Диагностический тест: 18F-DPA-714 ПЭТ/КТ нейровизуализация
  • Пред- и послеоперационная нейровизуализация с использованием 18F-DPA-714 ПЭТ/КТ и МРТ головного мозга.
  • Продольные нейропсихологические обследования (до 6 месяцев после операции)
  • Образцы крови берутся для оценки тяжести системного воспалительного ответа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение поглощения индикатора TSPO PET через 3-7 дней после операции
Временное ограничение: 3-7 дней после операции минус до операции (= день до операции)
18Ф-ДПА-714
3-7 дней после операции минус до операции (= день до операции)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение послеоперационной когнитивной дисфункции (ПОКД)
Временное ограничение: Исходный (до операции), послеоперационный (3-7 дней после операции, 6 недель и 6 месяцев)
Диагноз POCD основан на нейропсихологических оценках, включая TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - диапазон цифр, LDST, RAVLT, RCFT, распознавание лица RBMT-3, LFT и токен-тест. Диагноз ПОКД ставится, когда у пациентов недавно появились нарушения в одной или нескольких когнитивных областях (память, исполнительные функции, скорость обработки информации и речь) или когда средний результат теста снизился более чем в одной области по сравнению с исходным уровнем.
Исходный (до операции), послеоперационный (3-7 дней после операции, 6 недель и 6 месяцев)
Поглощение индикатора TSPO PET всего мозга до и через 3-7 дней после операции
Временное ограничение: до и через 3-7 дней после операции
18Ф-ДПА-714
до и через 3-7 дней после операции
Про- и противовоспалительные концентрации цитокинов in vivo [в пг/мл]
Временное ограничение: За день до операции, во время операции (остановка искусственного кровообращения (ЭКК)), после операции (через 6 часов после остановки ЭКК, через 24 часа после разреза, через 3-7 дней после операции и через 6 недель после операции)
ФНОа, ИЛ6, ИЛ-1В, ИЛ10, ИЛ-1РА
За день до операции, во время операции (остановка искусственного кровообращения (ЭКК)), после операции (через 6 часов после остановки ЭКК, через 24 часа после разреза, через 3-7 дней после операции и через 6 недель после операции)
Продукция цитокинов ex vivo стимулированными моноцитами [в нг/10^9 моноцитов]
Временное ограничение: За день до операции, 3-7 дней и 6 недель после операции
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
За день до операции, 3-7 дней и 6 недель после операции
Анализ проточной цитометрии для изучения воспалительного фенотипа клеток
Временное ограничение: За день до операции, 3-7 дней и 6 недель после операции
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
За день до операции, 3-7 дней и 6 недель после операции
Полный анализ крови
Временное ограничение: За день до операции, во время операции (остановка искусственного кровообращения (ЭКК)), после операции (через 6 часов после остановки ЭКК, через 24 часа после разреза, через 3-7 дней после операции и через 6 недель после операции)
включая дифференцировку лейкоцитов, измеренную на автоматизированном гематологическом анализаторе
За день до операции, во время операции (остановка искусственного кровообращения (ЭКК)), после операции (через 6 часов после остановки ЭКК, через 24 часа после разреза, через 3-7 дней после операции и через 6 недель после операции)
Продукция цитокинов ex vivo моноцитами здорового донора после воздействия сыворотки пациента, полученной во время операции АКШ
Временное ограничение: Периоперационно при остановке экстракорпорального кровообращения (ЭКК)
Моноциты здорового донора будут подвергаться воздействию сыворотки пациента, полученной во время операции, чтобы увидеть, изменяет ли это способность продуцировать цитокины ex vivo (TNFa, IL6, IL10).
Периоперационно при остановке экстракорпорального кровообращения (ЭКК)
Количество вновь развившихся (ишемических и геморрагических) поражений головного мозга и сосудистой стенки
Временное ограничение: до и через 3-7 дней после операции
до и через 3-7 дней после операции
Дельта-активность мозга в трех крупномасштабных сетях мозга, участвующих в стрессовой реакции на фМРТ в состоянии покоя
Временное ограничение: до и через 3-7 дней после операции
до и через 3-7 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (Номер EudraCT)
  • CMO 2016-2598 (Другой идентификатор: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 18F-DPA-714 ПЭТ/КТ нейровизуализация

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться