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Neuroinflamación en el deterioro cognitivo poscirugía cardíaca (FOCUS)

28 de marzo de 2023 actualizado por: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Neuroinflamación en el deterioro cognitivo poscirugía cardíaca: el estudio FOCUS

La cirugía cardiovascular mayor se asocia con deterioro cognitivo postoperatorio (POCD), con deterioro de la memoria, la atención y la velocidad de procesamiento de la información. Se presume una fisiopatología multifactorial, pero este estudio se centra en el papel de la (neuro)inflamación en el desarrollo de POCD después de la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La inflamación sistémica puede activar las células inmunes innatas del cerebro induciendo neuroinflamación, que juega un papel importante en la patogénesis de la enfermedad neurodegenerativa. La cirugía cardiovascular mayor induce una respuesta inflamatoria sistémica grave. Cada vez hay más pruebas de que la neuroinflamación es un factor fundamental en el desarrollo del deterioro cognitivo posoperatorio (POCD, por sus siglas en inglés) debido a la inflamación sistémica relacionada con la cirugía.

Aunque la hipótesis neuroinflamatoria está científicamente aceptada, todavía faltan datos humanos in vivo que respalden el papel de la neuroinflamación en la inflamación sistémica grave, como la cirugía mayor. En las últimas décadas, se han desarrollado varios trazadores de imágenes nucleares que pueden medir cuantitativamente la activación microglial y astrocítica in vivo, dirigiéndose a la proteína translocadora mitocondrial de 18 kDa (TSPO).

Los investigadores plantean la hipótesis de que la cirugía cardiaca induce una respuesta neuroinflamatoria y que su presencia está relacionada con una disfunción cerebral aguda ya largo plazo en el posoperatorio. Esto se estudiará mediante imágenes cerebrales PET preoperatorias y posoperatorias utilizando un trazador 18F-DPA-714 dirigido a TSPO, combinado con exámenes neuropsicológicos longitudinales. Los cambios estructurales en el cerebro se registrarán en la resonancia magnética antes y después de la cirugía cardíaca para permitirnos corregir los efectos potencialmente confusos de los eventos neurovasculares en los resultados cognitivos después de la cirugía CABG.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

15

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Nijmegen, Países Bajos, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes mayores de 50 años que están programados para someterse a una cirugía electiva de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) por parte del departamento de cirugía cardiotorácica del centro médico de la universidad Radboud en Nijmegen (NL).

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad > 50 años
  • Planificado para cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria con bomba
  • Aglutinante de alta afinidad o aglutinantes de afinidad mixta basados ​​en el polimorfismo rs6971 para TSPO
  • Uso crónico de estatinas (definido como uso prehospitalario)

Criterio de exclusión:

  • Cirugía cardiaca previa.
  • Embarazo o deseo de quedar embarazada dentro de las 2 semanas posteriores a la exploración PET-CT
  • Contraindicación para someterse a una exploración PET/CT o MRI, incluida la claustrofobia.
  • Aglutinante de baja afinidad basado en el polimorfismo rs6971 para TSPO, o incapaz de determinar el polimorfismo rs6971.
  • Pacientes con trastornos cognitivos que no se han recuperado lo suficiente como para poder comprender los folletos del estudio y la información para participar.
  • Cirugía cerebral o espinal en los últimos 6 meses.
  • Meningitis o infección cerebral en los últimos 6 meses.
  • Demencia preexistente o enfermedad neurodegenerativa o deterioro cognitivo que interfiere con la capacidad de comprender el material informativo sobre este proyecto de investigación.
  • Presencia de un catéter o derivación de LCR.
  • Pacientes con tumores cerebrales conocidos.
  • Pacientes con lesión cerebral (p. accidente cerebrovascular agudo o hemorragia subaracnoidea) en los últimos 6 meses.
  • Traumatismo craneoencefálico severo en antecedentes médicos.
  • Uso crónico (>2 semanas) de agentes inmunosupresores (ver tabla 3.3.A).
  • Enfermedades concomitantes que resultan en inmunosupresión severa (p. VIH).
  • Enfermedad autoinmune o autoinflamatoria
  • Infección activa < 2 semanas antes de la inclusión (definida como fiebre >38,5 o tratamiento antibiótico)
  • Insuficiencia renal, definida por un MDRD-GFR <15 ml/min/1,73 m2
  • Alergia conocida al contraste para el gadolinio
  • Uso crónico de neurolépticos, definido como uso prehospitalario.
  • Pacientes que no hablan holandés o tienen discapacidades que impiden un diagnóstico preciso de delirio.
  • Pacientes analfabetos.
  • No se obtuvo consentimiento informado por escrito.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
POCD
Pacientes con deterioro cognitivo posoperatorio (POCD) después de una cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)
  • Neuroimagen pre y postoperatoria mediante 18F-DPA-714 PET/CT y resonancia magnética cerebral.
  • Exámenes neuropsicológicos longitudinales (hasta 6 meses después de la operación)
  • Se extraen muestras de sangre para evaluar la gravedad de la respuesta inflamatoria sistémica.
sin POCD
Pacientes sin deterioro cognitivo posoperatorio (POCD) después de la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)
  • Neuroimagen pre y postoperatoria mediante 18F-DPA-714 PET/CT y resonancia magnética cerebral.
  • Exámenes neuropsicológicos longitudinales (hasta 6 meses después de la operación)
  • Se extraen muestras de sangre para evaluar la gravedad de la respuesta inflamatoria sistémica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la captación del trazador PET TSPO a los 3-7 días posteriores a la cirugía
Periodo de tiempo: 3-7 días después de la cirugía menos el preoperatorio (= día antes de la cirugía)
18F-DPA-714
3-7 días después de la cirugía menos el preoperatorio (= día antes de la cirugía)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de disfunción cognitiva postoperatoria (POCD)
Periodo de tiempo: Línea de base (preoperatorio), postoperatorio (3-7 días después de la cirugía, 6 semanas y 6 meses)
Diagnóstico POCD basado en evaluaciones neuropsicológicas que incluyen TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - rango de dígitos, LDST, RAVLT, RCFT, reconocimiento facial RBMT-3, LFT y prueba de token. El diagnóstico de POCD se realiza cuando los pacientes tienen un deterioro reciente en uno o más dominios cognitivos (memoria, funcionamiento ejecutivo, velocidad de procesamiento y lenguaje), o cuando la calificación promedio de la prueba ha disminuido en más de un dominio en comparación con la línea de base.
Línea de base (preoperatorio), postoperatorio (3-7 días después de la cirugía, 6 semanas y 6 meses)
Captación del trazador PET TSPO de todo el cerebro antes y 3-7 días después de la cirugía
Periodo de tiempo: antes y 3-7 días después de la cirugía
18F-DPA-714
antes y 3-7 días después de la cirugía
Concentraciones de citoquinas pro y antiinflamatorias in vivo [en pg/ml]
Periodo de tiempo: Día antes de la cirugía, durante la cirugía (detener la circulación extracorpórea (ECC)), después de la cirugía (6 horas después de detener la ECC, 24 horas después de la incisión, 3-7 días después de la cirugía y 6 semanas después de la cirugía)
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
Día antes de la cirugía, durante la cirugía (detener la circulación extracorpórea (ECC)), después de la cirugía (6 horas después de detener la ECC, 24 horas después de la incisión, 3-7 días después de la cirugía y 6 semanas después de la cirugía)
Producción de citoquinas ex vivo de monocitos estimulados [en ng/10^9 monocitos]
Periodo de tiempo: Día antes de la cirugía, 3-7 días y 6 semanas después de la cirugía
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
Día antes de la cirugía, 3-7 días y 6 semanas después de la cirugía
Análisis de citometría de flujo para estudiar el fenotipo inflamatorio de las células
Periodo de tiempo: Día antes de la cirugía, 3-7 días y 6 semanas después de la cirugía
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
Día antes de la cirugía, 3-7 días y 6 semanas después de la cirugía
Hemograma completo
Periodo de tiempo: Día antes de la cirugía, durante la cirugía (detener la circulación extracorpórea (ECC)), después de la cirugía (6 horas después de detener la ECC, 24 horas después de la incisión, 3-7 días después de la cirugía y 6 semanas después de la cirugía)
incluida la diferenciación de leucocitos medida en un analizador de hematología automatizado
Día antes de la cirugía, durante la cirugía (detener la circulación extracorpórea (ECC)), después de la cirugía (6 horas después de detener la ECC, 24 horas después de la incisión, 3-7 días después de la cirugía y 6 semanas después de la cirugía)
Producción de citoquinas ex vivo de monocitos de donantes sanos, después de la exposición al suero del paciente obtenido durante la cirugía CABG
Periodo de tiempo: Perioperatoriamente al detener la circulación extracorpórea (ECC)
Los monocitos de donantes sanos se expondrán al suero del paciente obtenido durante la cirugía, para ver si esto cambia la capacidad de producción de citoquinas ex vivo (TNFa, IL6, IL10)
Perioperatoriamente al detener la circulación extracorpórea (ECC)
Número de lesiones cerebrales y de la pared vascular recientemente desarrolladas (isquémicas y hemorrágicas)
Periodo de tiempo: antes y 3-7 días después de la cirugía
antes y 3-7 días después de la cirugía
Actividad cerebral delta en tres redes cerebrales a gran escala involucradas en la reactividad al estrés en IRMf en estado de reposo
Periodo de tiempo: antes y 3-7 días después de la cirugía
antes y 3-7 días después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de febrero de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

20 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre 18F-DPA-714 PET/CT neuroimagen

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