- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04520802
Neuroinflamación en el deterioro cognitivo poscirugía cardíaca (FOCUS)
Neuroinflamación en el deterioro cognitivo poscirugía cardíaca: el estudio FOCUS
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inflamación sistémica puede activar las células inmunes innatas del cerebro induciendo neuroinflamación, que juega un papel importante en la patogénesis de la enfermedad neurodegenerativa. La cirugía cardiovascular mayor induce una respuesta inflamatoria sistémica grave. Cada vez hay más pruebas de que la neuroinflamación es un factor fundamental en el desarrollo del deterioro cognitivo posoperatorio (POCD, por sus siglas en inglés) debido a la inflamación sistémica relacionada con la cirugía.
Aunque la hipótesis neuroinflamatoria está científicamente aceptada, todavía faltan datos humanos in vivo que respalden el papel de la neuroinflamación en la inflamación sistémica grave, como la cirugía mayor. En las últimas décadas, se han desarrollado varios trazadores de imágenes nucleares que pueden medir cuantitativamente la activación microglial y astrocítica in vivo, dirigiéndose a la proteína translocadora mitocondrial de 18 kDa (TSPO).
Los investigadores plantean la hipótesis de que la cirugía cardiaca induce una respuesta neuroinflamatoria y que su presencia está relacionada con una disfunción cerebral aguda ya largo plazo en el posoperatorio. Esto se estudiará mediante imágenes cerebrales PET preoperatorias y posoperatorias utilizando un trazador 18F-DPA-714 dirigido a TSPO, combinado con exámenes neuropsicológicos longitudinales. Los cambios estructurales en el cerebro se registrarán en la resonancia magnética antes y después de la cirugía cardíaca para permitirnos corregir los efectos potencialmente confusos de los eventos neurovasculares en los resultados cognitivos después de la cirugía CABG.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nijmegen, Países Bajos, 6500HB
- Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 50 años
- Planificado para cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria con bomba
- Aglutinante de alta afinidad o aglutinantes de afinidad mixta basados en el polimorfismo rs6971 para TSPO
- Uso crónico de estatinas (definido como uso prehospitalario)
Criterio de exclusión:
- Cirugía cardiaca previa.
- Embarazo o deseo de quedar embarazada dentro de las 2 semanas posteriores a la exploración PET-CT
- Contraindicación para someterse a una exploración PET/CT o MRI, incluida la claustrofobia.
- Aglutinante de baja afinidad basado en el polimorfismo rs6971 para TSPO, o incapaz de determinar el polimorfismo rs6971.
- Pacientes con trastornos cognitivos que no se han recuperado lo suficiente como para poder comprender los folletos del estudio y la información para participar.
- Cirugía cerebral o espinal en los últimos 6 meses.
- Meningitis o infección cerebral en los últimos 6 meses.
- Demencia preexistente o enfermedad neurodegenerativa o deterioro cognitivo que interfiere con la capacidad de comprender el material informativo sobre este proyecto de investigación.
- Presencia de un catéter o derivación de LCR.
- Pacientes con tumores cerebrales conocidos.
- Pacientes con lesión cerebral (p. accidente cerebrovascular agudo o hemorragia subaracnoidea) en los últimos 6 meses.
- Traumatismo craneoencefálico severo en antecedentes médicos.
- Uso crónico (>2 semanas) de agentes inmunosupresores (ver tabla 3.3.A).
- Enfermedades concomitantes que resultan en inmunosupresión severa (p. VIH).
- Enfermedad autoinmune o autoinflamatoria
- Infección activa < 2 semanas antes de la inclusión (definida como fiebre >38,5 o tratamiento antibiótico)
- Insuficiencia renal, definida por un MDRD-GFR <15 ml/min/1,73 m2
- Alergia conocida al contraste para el gadolinio
- Uso crónico de neurolépticos, definido como uso prehospitalario.
- Pacientes que no hablan holandés o tienen discapacidades que impiden un diagnóstico preciso de delirio.
- Pacientes analfabetos.
- No se obtuvo consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
POCD
Pacientes con deterioro cognitivo posoperatorio (POCD) después de una cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)
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sin POCD
Pacientes sin deterioro cognitivo posoperatorio (POCD) después de la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la captación del trazador PET TSPO a los 3-7 días posteriores a la cirugía
Periodo de tiempo: 3-7 días después de la cirugía menos el preoperatorio (= día antes de la cirugía)
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18F-DPA-714
|
3-7 días después de la cirugía menos el preoperatorio (= día antes de la cirugía)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Ocurrencia de disfunción cognitiva postoperatoria (POCD)
Periodo de tiempo: Línea de base (preoperatorio), postoperatorio (3-7 días después de la cirugía, 6 semanas y 6 meses)
|
Diagnóstico POCD basado en evaluaciones neuropsicológicas que incluyen TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - rango de dígitos, LDST, RAVLT, RCFT, reconocimiento facial RBMT-3, LFT y prueba de token.
El diagnóstico de POCD se realiza cuando los pacientes tienen un deterioro reciente en uno o más dominios cognitivos (memoria, funcionamiento ejecutivo, velocidad de procesamiento y lenguaje), o cuando la calificación promedio de la prueba ha disminuido en más de un dominio en comparación con la línea de base.
|
Línea de base (preoperatorio), postoperatorio (3-7 días después de la cirugía, 6 semanas y 6 meses)
|
Captación del trazador PET TSPO de todo el cerebro antes y 3-7 días después de la cirugía
Periodo de tiempo: antes y 3-7 días después de la cirugía
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18F-DPA-714
|
antes y 3-7 días después de la cirugía
|
Concentraciones de citoquinas pro y antiinflamatorias in vivo [en pg/ml]
Periodo de tiempo: Día antes de la cirugía, durante la cirugía (detener la circulación extracorpórea (ECC)), después de la cirugía (6 horas después de detener la ECC, 24 horas después de la incisión, 3-7 días después de la cirugía y 6 semanas después de la cirugía)
|
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
|
Día antes de la cirugía, durante la cirugía (detener la circulación extracorpórea (ECC)), después de la cirugía (6 horas después de detener la ECC, 24 horas después de la incisión, 3-7 días después de la cirugía y 6 semanas después de la cirugía)
|
Producción de citoquinas ex vivo de monocitos estimulados [en ng/10^9 monocitos]
Periodo de tiempo: Día antes de la cirugía, 3-7 días y 6 semanas después de la cirugía
|
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
|
Día antes de la cirugía, 3-7 días y 6 semanas después de la cirugía
|
Análisis de citometría de flujo para estudiar el fenotipo inflamatorio de las células
Periodo de tiempo: Día antes de la cirugía, 3-7 días y 6 semanas después de la cirugía
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HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
|
Día antes de la cirugía, 3-7 días y 6 semanas después de la cirugía
|
Hemograma completo
Periodo de tiempo: Día antes de la cirugía, durante la cirugía (detener la circulación extracorpórea (ECC)), después de la cirugía (6 horas después de detener la ECC, 24 horas después de la incisión, 3-7 días después de la cirugía y 6 semanas después de la cirugía)
|
incluida la diferenciación de leucocitos medida en un analizador de hematología automatizado
|
Día antes de la cirugía, durante la cirugía (detener la circulación extracorpórea (ECC)), después de la cirugía (6 horas después de detener la ECC, 24 horas después de la incisión, 3-7 días después de la cirugía y 6 semanas después de la cirugía)
|
Producción de citoquinas ex vivo de monocitos de donantes sanos, después de la exposición al suero del paciente obtenido durante la cirugía CABG
Periodo de tiempo: Perioperatoriamente al detener la circulación extracorpórea (ECC)
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Los monocitos de donantes sanos se expondrán al suero del paciente obtenido durante la cirugía, para ver si esto cambia la capacidad de producción de citoquinas ex vivo (TNFa, IL6, IL10)
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Perioperatoriamente al detener la circulación extracorpórea (ECC)
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Número de lesiones cerebrales y de la pared vascular recientemente desarrolladas (isquémicas y hemorrágicas)
Periodo de tiempo: antes y 3-7 días después de la cirugía
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antes y 3-7 días después de la cirugía
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|
Actividad cerebral delta en tres redes cerebrales a gran escala involucradas en la reactividad al estrés en IRMf en estado de reposo
Periodo de tiempo: antes y 3-7 días después de la cirugía
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antes y 3-7 días después de la cirugía
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Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Complicaciones Postoperatorias
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedad coronaria
- Trastornos cognitivos
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Disfunción congnitiva
- Complicaciones cognitivas posoperatorias
Otros números de identificación del estudio
- NL.57785.091.16
- 2016-002016-40 (Número EudraCT)
- CMO 2016-2598 (Otro identificador: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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