Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neurozánět při poklesu kognitivních funkcí po kardiochirurgii (FOCUS)

28. března 2023 aktualizováno: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Neurozánět při poklesu kognitivních funkcí po srdeční chirurgii: studie FOCUS

Velká kardiovaskulární chirurgie je spojena s pooperačním kognitivním poklesem (POCD), se zhoršením paměti, pozornosti a rychlosti zpracování informací. Předpokládá se multifaktoriální patofyziologie, ale tato studie se zaměřuje na roli (neuro)zánětu ve vývoji POCD po operaci bypassu koronární artérie (CABG).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Systémový zánět může aktivovat vrozené imunitní buňky mozku indukující neurozánět, který hraje důležitou roli v patogenezi neurodegenerativních onemocnění. Velká kardiovaskulární chirurgie vyvolává závažnou systémovou zánětlivou odpověď. Roste podpora toho, že neurozánět je klíčovým faktorem ve vývoji pooperačního kognitivního poklesu (POCD) v důsledku systémového zánětu souvisejícího s operací.

I když je neurozánětlivá hypotéza vědecky přijata, in vivo údaje o lidech podporující roli neurozánětu u závažného systémového zánětu, jako je velký chirurgický zákrok, stále chybí. V posledních desetiletích bylo vyvinuto několik indikátorů jaderného zobrazování, které mohou kvantitativně měřit mikrogliální a astrocytickou aktivaci in vivo, zacílením na mitochondriální 18kDa translokátorový protein (TSPO).

Výzkumníci předpokládají, že srdeční chirurgie vyvolává neurozánětlivou odpověď a že její přítomnost souvisí s akutní a dlouhodobou mozkovou dysfunkcí po operaci. Toto bude studováno předoperačním a pooperačním PET zobrazováním mozku pomocí 18F-DPA-714 traceru cíleného na TSPO v kombinaci s longitudinálním neuropsychologickým vyšetřením. Strukturální změny v mozku budou zaznamenány na MRI před a po operaci srdce, abychom mohli korigovat potenciálně matoucí účinky neurovaskulárních příhod na kognitivní výsledky po operaci CABG.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

15

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti > 50 let, u kterých je plánována operace elektivního bypassu koronární arterie (CABG) na oddělení kardiotorakální chirurgie univerzitního lékařského centra Radboud v Nijmegenu (NL).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 50 let
  • Plánováno pro operaci bypassu koronární tepny na pumpě
  • Vysokoafinitní pojivo nebo pojivo se smíšenou afinitou založené na polymorfismu rs6971 pro TSPO
  • Chronické užívání statinů (definováno jako přednemocniční užívání)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí operace srdce.
  • Těhotenství nebo přání otěhotnět do 2 týdnů po vyšetření PET-CT
  • Kontraindikace podstoupit PET/CT nebo MRI vyšetření, včetně klaustrofobie.
  • Nízkoafinitní pojivo založené na polymorfismu rs6971 pro TSPO nebo neschopné určit polymorfismus rs6971.
  • Pacienti s kognitivními poruchami, kteří se neuzdravili natolik, aby byli schopni porozumět letákům studie a informacím pro účast.
  • Operace mozku nebo páteře během posledních 6 měsíců.
  • Meningitida nebo infekce mozku během posledních 6 měsíců.
  • Preexistující demence nebo neurodegenerativní onemocnění nebo kognitivní porucha narušující schopnost porozumět informačnímu materiálu o tomto výzkumném projektu.
  • Přítomnost katétru nebo zkratu CSF.
  • Pacienti se známými nádory mozku.
  • Pacienti s poraněním mozku (např. akutní mrtvice nebo subarachnoidální krvácení) během posledních 6 měsíců.
  • Těžké mozkové trauma v předchozí anamnéze.
  • Chronické (> 2 týdny) užívání imunosupresiv (viz tabulka 3.3.A).
  • Souběžná onemocnění vedoucí k těžké imunosupresi (např. HIV).
  • Autoimunitní nebo autozánětlivé onemocnění
  • Aktivní infekce < 2 týdny před zařazením (definovaná jako horečka >38,5 nebo léčba antibiotiky)
  • Selhání ledvin definované jako MDRD-GFR <15 ml/min/1,73 m2
  • Známá kontrastní alergie na gadolinium
  • Chronické užívání neuroleptik, definované jako přednemocniční použití.
  • Pacienti, kteří nemluví holandsky nebo mají postižení, která brání přesné diagnóze deliria.
  • Analfabetičtí pacienti.
  • Nebyl získán písemný informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
POCD
Pacienti s pooperačním kognitivním poklesem (POCD) po operaci bypassu koronární arterie (CABG)
Diagnostický test: 18F-DPA-714 PET/CT neurozobrazení
  • Pre- a pooperační neurozobrazení pomocí 18F-DPA-714 PET/CT a MRI mozku.
  • Longitudinální neuropsychologická vyšetření (do 6 měsíců po operaci)
  • Pro posouzení závažnosti systémové zánětlivé reakce se odebírají vzorky krve
žádné POCD
Pacienti bez pooperačního poklesu kognitivních funkcí (POCD) po operaci bypassu koronární arterie (CABG)
Diagnostický test: 18F-DPA-714 PET/CT neurozobrazení
  • Pre- a pooperační neurozobrazení pomocí 18F-DPA-714 PET/CT a MRI mozku.
  • Longitudinální neuropsychologická vyšetření (do 6 měsíců po operaci)
  • Pro posouzení závažnosti systémové zánětlivé reakce se odebírají vzorky krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v příjmu TSPO PET indikátoru 3-7 dní po operaci
Časové okno: 3-7 dní po operaci mínus předoperační (= den před operací)
18F-DPA-714
3-7 dní po operaci mínus předoperační (= den před operací)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt pooperační kognitivní dysfunkce (POCD)
Časové okno: Základní (předoperační), pooperační (3-7 dní po operaci, 6 týdnů a 6 měsíců)
Diagnostika POCD založená na neuropsychologických vyšetřeních včetně TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - rozsah číslic, LDST, RAVLT, RCFT, RBMT-3 rozpoznávání obličeje, LFT a token test. Diagnostika POCD se provádí, když jsou pacienti nově poškozeni v jedné nebo více kognitivních doménách (paměť, výkonné funkce, rychlost zpracování a jazyk), nebo když průměrné hodnocení testu kleslo ve více než jedné doméně ve srovnání s výchozí hodnotou.
Základní (předoperační), pooperační (3-7 dní po operaci, 6 týdnů a 6 měsíců)
Absorpce TSPO PET indikátoru v celém mozku před a 3-7 dní po operaci
Časové okno: před a 3-7 dní po operaci
18F-DPA-714
před a 3-7 dní po operaci
Pro- a protizánětlivé koncentrace cytokinů in vivo [v pg/ml]
Časové okno: Den před operací, během operace (zastavení mimotělního oběhu (ECC)), po operaci (6 hodin po zastavení ECC, 24 hodin po incizi, 3-7 dní po operaci a 6 týdnů po operaci)
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
Den před operací, během operace (zastavení mimotělního oběhu (ECC)), po operaci (6 hodin po zastavení ECC, 24 hodin po incizi, 3-7 dní po operaci a 6 týdnů po operaci)
Ex vivo produkce cytokinů stimulovanými monocyty [v ng/10^9 monocytů]
Časové okno: Den před operací, 3-7 dní a 6 týdnů po operaci
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
Den před operací, 3-7 dní a 6 týdnů po operaci
Analýza průtokovou cytometrií pro studium zánětlivého fenotypu buněk
Časové okno: Den před operací, 3-7 dní a 6 týdnů po operaci
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
Den před operací, 3-7 dní a 6 týdnů po operaci
Kompletní krevní obraz
Časové okno: Den před operací, během operace (zastavení mimotělního oběhu (ECC)), po operaci (6 hodin po zastavení ECC, 24 hodin po incizi, 3-7 dní po operaci a 6 týdnů po operaci)
včetně diferenciace leukocytů měřené na automatickém hematologickém analyzátoru
Den před operací, během operace (zastavení mimotělního oběhu (ECC)), po operaci (6 hodin po zastavení ECC, 24 hodin po incizi, 3-7 dní po operaci a 6 týdnů po operaci)
Ex vivo produkce cytokinů zdravých dárcovských monocytů po expozici pacientovi séru získanému během operace CABG
Časové okno: Peroperačně při zastavení mimotělního oběhu (ECC)
Zdravé monocyty dárce budou vystaveny pacientovi séru získanému během operace, aby se zjistilo, zda to změní ex vivo kapacitu produkce cytokinů (TNFa, IL6, IL10)
Peroperačně při zastavení mimotělního oběhu (ECC)
Počet nově vzniklých (ischemických a hemoragických) lézí mozku a cévní stěny
Časové okno: před a 3-7 dní po operaci
před a 3-7 dní po operaci
Delta mozková aktivita ve třech velkých mozkových sítích zapojených do stresové reaktivity na fMRI v klidovém stavu
Časové okno: před a 3-7 dní po operaci
před a 3-7 dní po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (Číslo EudraCT)
  • CMO 2016-2598 (Jiný identifikátor: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 18F-DPA-714 PET/CT neurozobrazení

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit