Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevroinflammasjon i kognitiv svikt etter hjertekirurgi (FOCUS)

28. mars 2023 oppdatert av: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Nevroinflammasjon i kognitiv nedgang post-hjertekirurgi: FOCUS-studien

Større kardiovaskulær kirurgi er assosiert med postoperativ kognitiv nedgang (POCD), med en forverring av hukommelse, oppmerksomhet og hastighet på informasjonsbehandling. En multifaktoriell patofysiologi er antatt, men denne studien fokuserer på rollen til (nevro)betennelse i utviklingen av POCD etter koronar bypass-operasjon (CABG).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemisk betennelse kan aktivere de medfødte immuncellene i hjernen som induserer nevroinflammasjon, som spiller en viktig rolle i patogenesen av nevrodegenerativ sykdom. Større kardiovaskulær kirurgi induserer en alvorlig systemisk inflammatorisk respons. Det er økende støtte for at nevroinflammasjon er en sentral faktor i utviklingen av postoperativ kognitiv nedgang (POCD) på grunn av kirurgirelatert systemisk betennelse.

Selv om den nevroinflammatoriske hypotesen er vitenskapelig akseptert, mangler det fortsatt in vivo menneskelige data som støtter rollen til nevroinflammasjon ved alvorlig systemisk betennelse som større kirurgi. I løpet av de siste tiårene har det blitt utviklet flere kjernefysiske avbildningssporere som kvantitativt kan måle mikroglial og astrocytisk aktivering in vivo, ved å målrette det mitokondrielle 18kDa translokatorproteinet (TSPO).

Etterforskerne antar at hjertekirurgi induserer en nevroinflammatorisk respons og at dens tilstedeværelse er relatert til akutt og langsiktig hjernedysfunksjon postoperativt. Dette vil bli studert ved pre- og postoperativ PET-hjerneavbildning ved bruk av et 18F-DPA-714 sporstoff rettet mot TSPO, kombinert med longitudinelle nevropsykologiske undersøkelser. Strukturelle endringer i hjernen vil bli registrert på MR før og etter hjertekirurgi for å gjøre oss i stand til å korrigere for de potensielt forvirrende effektene av nevrovaskulære hendelser på kognitive utfall etter CABG-kirurgi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

15

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter >50 år som er planlagt å gjennomgå elektiv koronar bypass-operasjon (CABG) ved hjerte- og thoraxkirurgi ved Radboud universitetsmedisinsk senter i Nijmegen (NL).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 50 år
  • Planlagt for on-pump koronar bypass-operasjon
  • Høyaffinitetsbindemiddel eller blandede affinitetsbindemidler basert på rs6971 polymorfisme for TSPO
  • Kronisk bruk av statiner (definert som prehospital bruk)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere hjertekirurgi.
  • Graviditet eller ønske om å bli gravid innen 2 uker etter PET-CT-skanning
  • Kontraindikasjon for å gjennomgå en PET/CT- eller MR-skanning, inkludert klaustrofobi.
  • Lavaffinitetsbindemiddel basert på rs6971 polymorfisme for TSPO, eller ute av stand til å bestemme rs6971 polymorfisme.
  • Pasienter med kognitive lidelser som ikke har kommet seg nok til å kunne forstå studiebrosjyrene og informasjon for deltakelse.
  • Hjerne- eller ryggmargsoperasjon i løpet av de siste 6 månedene.
  • Meningitt eller hjerneinfeksjon i løpet av de siste 6 månedene.
  • Eksisterende demens eller nevrodegenerativ sykdom eller kognitiv svikt som forstyrrer evnen til å forstå informasjonsmateriale om dette forskningsprosjektet.
  • Tilstedeværelse av et CSF-kateter eller shunt.
  • Pasienter med kjente hjernesvulster.
  • Pasienter med hjerneskade (f. akutt hjerneslag eller subaraknoidal blødning) i løpet av de siste 6 månedene.
  • Alvorlig hjernetraume i tidligere sykehistorie.
  • Kronisk (>2 uker) bruk av immunsuppressive midler (se tabell 3.3.A).
  • Samtidige sykdommer som resulterer i alvorlig immunsuppresjon (f. HIV).
  • Autoimmun eller autoinflammatorisk sykdom
  • Aktiv infeksjon < 2 uker før inkludering (definert som feber >38,5 eller antibiotikabehandling)
  • Nyresvikt, definert ved en MDRD-GFR<15 ml/min/1,73m2
  • Kjent kontrastallergi for gadolinium
  • Kronisk bruk av nevroleptika, definert som prehospital bruk.
  • Pasienter som ikke snakker nederlandsk eller har funksjonshemminger som forhindrer nøyaktig deliriumdiagnose.
  • Analfabetiske pasienter.
  • Ingen skriftlig informert samtykke innhentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
POCD
Pasienter med postoperativ kognitiv svikt (POCD) etter koronar bypass-operasjon (CABG)
Diagnostisk test: 18F-DPA-714 PET/CT nevroavbildning
  • Pre- og postoperativ nevroavbildning ved bruk av 18F-DPA-714 PET/CT og hjerne-MR.
  • Longitudinelle nevropsykologiske undersøkelser (opptil 6 måneder postoperativt)
  • Blodprøver tas for å vurdere alvorlighetsgraden av den systemiske inflammatoriske responsen
ingen POCD
Pasienter uten postoperativ kognitiv svikt (POCD) etter koronar bypass-operasjon (CABG)
Diagnostisk test: 18F-DPA-714 PET/CT nevroavbildning
  • Pre- og postoperativ nevroavbildning ved bruk av 18F-DPA-714 PET/CT og hjerne-MR.
  • Longitudinelle nevropsykologiske undersøkelser (opptil 6 måneder postoperativt)
  • Blodprøver tas for å vurdere alvorlighetsgraden av den systemiske inflammatoriske responsen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i opptak av TSPO PET-sporstoffer 3-7 dager etter operasjonen
Tidsramme: 3-7 dager etter operasjon minus preoperativ (= dag før operasjon)
18F-DPA-714
3-7 dager etter operasjon minus preoperativ (= dag før operasjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av postoperativ kognitiv dysfunksjon (POCD)
Tidsramme: Baseline (preoperativ), postoperativ (3-7 dager etter operasjonen, 6 uker og 6 måneder)
POCD-diagnose basert på nevropsykologiske vurderinger inkludert TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - digit span, LDST, RAVLT, RCFT, RBMT-3 ansiktsgjenkjenning, LFT og token test. POCD-diagnose stilles når pasienter er nylig svekket i ett eller flere kognitive domener (minne, eksekutiv funksjon, prosesseringshastighet og språk), eller når gjennomsnittlig testvurdering har gått ned i mer enn ett domene sammenlignet med baseline.
Baseline (preoperativ), postoperativ (3-7 dager etter operasjonen, 6 uker og 6 måneder)
Opptak av TSPO PET-sporstoffer i hele hjernen før og 3-7 dager etter operasjonen
Tidsramme: før og 3-7 dager etter operasjonen
18F-DPA-714
før og 3-7 dager etter operasjonen
Pro- og antiinflammatoriske in vivo cytokinkonsentrasjoner [i pg/ml]
Tidsramme: Dag før operasjon, under operasjon (stopp ekstrakorporal sirkulasjon (ECC)), etter operasjon (6 timer etter stopp ECC, 24 timer etter snitt, 3-7 dager etter operasjon og 6 uker etter operasjon)
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
Dag før operasjon, under operasjon (stopp ekstrakorporal sirkulasjon (ECC)), etter operasjon (6 timer etter stopp ECC, 24 timer etter snitt, 3-7 dager etter operasjon og 6 uker etter operasjon)
Ex vivo cytokinproduksjon av stimulerte monocytter [i ng/10^9 monocytter]
Tidsramme: Dag før operasjon, 3-7 dager og 6 uker etter operasjon
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
Dag før operasjon, 3-7 dager og 6 uker etter operasjon
Flowcytometri analyse for å studere den inflammatoriske fenotypen til cellene
Tidsramme: Dag før operasjon, 3-7 dager og 6 uker etter operasjon
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
Dag før operasjon, 3-7 dager og 6 uker etter operasjon
Fullstendig blodtelling
Tidsramme: Dag før operasjon, under operasjon (stopp ekstrakorporal sirkulasjon (ECC)), etter operasjon (6 timer etter stopp ECC, 24 timer etter snitt, 3-7 dager etter operasjon og 6 uker etter operasjon)
inkludert leukocyttdifferensiering målt på en automatisert hematologianalysator
Dag før operasjon, under operasjon (stopp ekstrakorporal sirkulasjon (ECC)), etter operasjon (6 timer etter stopp ECC, 24 timer etter snitt, 3-7 dager etter operasjon og 6 uker etter operasjon)
Ex vivo cytokinproduksjon av friske donormonocytter, etter eksponering for pasientserum oppnådd under CABG-kirurgi
Tidsramme: Perioperativt ved stopp ekstrakorporal sirkulasjon (ECC)
Friske donormonocytter vil bli eksponert for pasientserum oppnådd under operasjonen, for å se om dette endrer den ex vivo cytokinproduserende kapasiteten (TNFa, IL6, IL10)
Perioperativt ved stopp ekstrakorporal sirkulasjon (ECC)
Antall nyutviklede (iskemiske og hemoragiske) hjerne- og karveggslesjoner
Tidsramme: før og 3-7 dager etter operasjonen
før og 3-7 dager etter operasjonen
Delta hjerneaktivitet i tre storskala hjernenettverk involvert i stressreaktivitet på hviletilstand fMRI
Tidsramme: før og 3-7 dager etter operasjonen
før og 3-7 dager etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (EudraCT-nummer)
  • CMO 2016-2598 (Annen identifikator: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronararteriesykdom

Kliniske studier på 18F-DPA-714 PET/CT nevroavbildning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere