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Neuroinflammation bei kognitivem Rückgang nach Herzchirurgie (FOCUS)

28. März 2023 aktualisiert von: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Neuroinflammation bei kognitivem Rückgang nach Herzchirurgie: Die FOCUS-Studie

Größere kardiovaskuläre Operationen sind mit einem postoperativen kognitiven Verfall (POCD) verbunden, mit einer Verschlechterung des Gedächtnisses, der Aufmerksamkeit und der Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung. Eine multifaktorielle Pathophysiologie wird angenommen, aber diese Studie konzentriert sich auf die Rolle der (Neuro-)Entzündung bei der Entwicklung von POCD nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine systemische Entzündung kann die angeborenen Immunzellen des Gehirns aktivieren und eine Neuroinflammation induzieren, die eine wichtige Rolle in der Pathogenese neurodegenerativer Erkrankungen spielt. Größere kardiovaskuläre Eingriffe induzieren eine schwere systemische Entzündungsreaktion. Es gibt zunehmend Unterstützung dafür, dass die Neuroinflammation ein zentraler Faktor bei der Entwicklung des postoperativen kognitiven Verfalls (POCD) aufgrund einer systemischen Entzündung im Zusammenhang mit einer Operation ist.

Obwohl die neuroinflammatorische Hypothese wissenschaftlich anerkannt ist, fehlen immer noch In-vivo-Daten am Menschen, die die Rolle der Neuroinflammation bei schweren systemischen Entzündungen wie großen chirurgischen Eingriffen belegen. In den letzten Jahrzehnten wurden mehrere Nuklear-Imaging-Tracer entwickelt, die die Aktivierung von Mikroglia und Astrozyten in vivo quantitativ messen können, indem sie auf das mitochondriale 18-kDa-Translokatorprotein (TSPO) abzielen.

Die Forscher gehen davon aus, dass eine Herzoperation eine neuroinflammatorische Reaktion auslöst und dass ihr Vorhandensein mit einer akuten und langfristigen Hirnfunktionsstörung nach der Operation zusammenhängt. Dies wird durch prä- und postoperative PET-Bildgebung des Gehirns unter Verwendung eines 18F-DPA-714-Tracers untersucht, der auf TSPO abzielt, kombiniert mit neuropsychologischen Längsschnittuntersuchungen. Strukturelle Veränderungen im Gehirn werden vor und nach einer Herzoperation im MRT aufgezeichnet, damit wir die potenziell verwirrenden Auswirkungen neurovaskulärer Ereignisse auf die kognitiven Ergebnisse nach einer CABG-Operation korrigieren können.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Nijmegen, Niederlande, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten > 50 Jahre, bei denen eine elektive Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) durch die Abteilung für Herz-Thorax-Chirurgie des Universitätsklinikums Radboud in Nijmegen (NL) geplant ist.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 50 Jahre
  • Geplant für eine Koronararterien-Bypass-Transplantation mit Pumpe
  • Binder mit hoher Affinität oder Binder mit gemischter Affinität basierend auf rs6971-Polymorphismus für TSPO
  • Chronische Anwendung von Statinen (definiert als präklinische Anwendung)

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Herzoperation.
  • Schwangerschaft oder Wunsch, innerhalb von 2 Wochen nach PET-CT-Scan schwanger zu werden
  • Kontraindikation für eine PET/CT- oder MRT-Untersuchung, einschließlich Klaustrophobie.
  • Binder mit niedriger Affinität basierend auf rs6971-Polymorphismus für TSPO oder nicht in der Lage, rs6971-Polymorphismus zu bestimmen.
  • Patienten mit kognitiven Störungen, die sich noch nicht ausreichend erholt haben, um die Packungsbeilagen und Informationen zur Studienteilnahme verstehen zu können.
  • Gehirn- oder Wirbelsäulenoperation innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Meningitis oder Gehirninfektion innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Vorbestehende Demenz oder neurodegenerative Erkrankung oder kognitive Beeinträchtigung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, Informationsmaterial über dieses Forschungsprojekt zu verstehen.
  • Vorhandensein eines CSF-Katheters oder Shunts.
  • Patienten mit bekannten Hirntumoren.
  • Patienten mit Hirnverletzungen (z. akuter Schlaganfall oder Subarachnoidalblutung) innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Schweres Hirntrauma in der Vorgeschichte.
  • Chronischer (> 2 Wochen) Gebrauch von Immunsuppressiva (siehe Tabelle 3.3.A).
  • Begleiterkrankungen, die zu einer schweren Immunsuppression führen (z. HIV).
  • Autoimmun- oder autoinflammatorische Erkrankung
  • Aktive Infektion < 2 Wochen vor Einschluss (definiert als Fieber > 38,5 oder Antibiotikabehandlung)
  • Nierenversagen, definiert durch MDRD-GFR < 15 ml/min/1,73 m2
  • Bekannte Kontrastallergie auf Gadolinium
  • Chronischer Gebrauch von Neuroleptika, definiert als präklinischer Gebrauch.
  • Patienten, die kein Niederländisch sprechen oder Behinderungen haben, die eine genaue Delirdiagnose verhindern.
  • Analphabetische Patienten.
  • Keine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
POCD
Patienten mit postoperativem kognitivem Rückgang (POCD) nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).
Diagnosetest: 18F-DPA-714 PET/CT-Neurobildgebung
  • Prä- und postoperative Neuroimaging mit 18F-DPA-714 PET/CT und Gehirn-MRT.
  • Neuropsychologische Längsschnittuntersuchungen (bis 6 Monate postoperativ)
  • Blutproben werden entnommen, um die Schwere der systemischen Entzündungsreaktion zu beurteilen
kein POCD
Patienten ohne postoperativen kognitiven Rückgang (POCD) nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).
Diagnosetest: 18F-DPA-714 PET/CT-Neurobildgebung
  • Prä- und postoperative Neuroimaging mit 18F-DPA-714 PET/CT und Gehirn-MRT.
  • Neuropsychologische Längsschnittuntersuchungen (bis 6 Monate postoperativ)
  • Blutproben werden entnommen, um die Schwere der systemischen Entzündungsreaktion zu beurteilen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Aufnahme des TSPO-PET-Tracers 3-7 Tage nach der Operation
Zeitfenster: 3-7 Tage postoperativ minus präoperativ (= Tag vor OP)
18F-DPA-714
3-7 Tage postoperativ minus präoperativ (= Tag vor OP)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten einer postoperativen kognitiven Dysfunktion (POCD)
Zeitfenster: Baseline (präoperativ), postoperativ (3-7 Tage nach der Operation, 6 Wochen und 6 Monate)
POCD-Diagnose basierend auf neuropsychologischen Untersuchungen, einschließlich TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV – Ziffernspanne, LDST, RAVLT, RCFT, RBMT-3-Gesichtserkennung, LFT und Token-Test. Die POCD-Diagnose wird gestellt, wenn Patienten in einem oder mehreren kognitiven Bereichen (Gedächtnis, exekutive Funktionen, Verarbeitungsgeschwindigkeit und Sprache) neu beeinträchtigt sind oder wenn die durchschnittliche Testbewertung in mehr als einem Bereich im Vergleich zum Ausgangswert gesunken ist.
Baseline (präoperativ), postoperativ (3-7 Tage nach der Operation, 6 Wochen und 6 Monate)
Gesamthirn-TSPO-PET-Traceraufnahme vor und 3-7 Tage nach der Operation
Zeitfenster: vor und 3-7 Tage nach der Operation
18F-DPA-714
vor und 3-7 Tage nach der Operation
Pro- und entzündungshemmende Zytokinkonzentrationen in vivo [in pg/ml]
Zeitfenster: Tag vor der Operation, während der Operation (Stopp der extrakorporalen Zirkulation (ECC)), nach der Operation (6 Stunden nach Stopp der ECC, 24 Stunden nach der Inzision, 3-7 Tage nach der Operation und 6 Wochen nach der Operation)
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
Tag vor der Operation, während der Operation (Stopp der extrakorporalen Zirkulation (ECC)), nach der Operation (6 Stunden nach Stopp der ECC, 24 Stunden nach der Inzision, 3-7 Tage nach der Operation und 6 Wochen nach der Operation)
Ex-vivo-Zytokinproduktion stimulierter Monozyten [in ng/10^9 Monozyten]
Zeitfenster: Tag vor der Operation, 3-7 Tage und 6 Wochen nach der Operation
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
Tag vor der Operation, 3-7 Tage und 6 Wochen nach der Operation
Durchflusszytometrie-Analyse zur Untersuchung des entzündlichen Phänotyps der Zellen
Zeitfenster: Tag vor der Operation, 3-7 Tage und 6 Wochen nach der Operation
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
Tag vor der Operation, 3-7 Tage und 6 Wochen nach der Operation
Komplettes Blutbild
Zeitfenster: Tag vor der Operation, während der Operation (Stopp der extrakorporalen Zirkulation (ECC)), nach der Operation (6 Stunden nach Stopp der ECC, 24 Stunden nach der Inzision, 3-7 Tage nach der Operation und 6 Wochen nach der Operation)
einschließlich Leukozytendifferenzierung, gemessen auf einem automatisierten Hämatologie-Analysator
Tag vor der Operation, während der Operation (Stopp der extrakorporalen Zirkulation (ECC)), nach der Operation (6 Stunden nach Stopp der ECC, 24 Stunden nach der Inzision, 3-7 Tage nach der Operation und 6 Wochen nach der Operation)
Ex-vivo-Zytokinproduktion gesunder Spendermonozyten nach Exposition gegenüber Patientenserum, das während einer CABG-Operation erhalten wurde
Zeitfenster: Perioperativ bei Stopp der extrakorporalen Zirkulation (ECC)
Gesunde Spendermonozyten werden dem während der Operation gewonnenen Patientenserum ausgesetzt, um zu sehen, ob dies die Ex-vivo-Zytokinproduktionskapazität (TNFa, IL6, IL10) verändert.
Perioperativ bei Stopp der extrakorporalen Zirkulation (ECC)
Anzahl neu aufgetretener (ischämischer und hämorrhagischer) Hirn- und Gefäßwandläsionen
Zeitfenster: vor und 3-7 Tage nach der Operation
vor und 3-7 Tage nach der Operation
Delta-Gehirnaktivität in drei groß angelegten Gehirnnetzwerken, die an der Stressreaktivität im fMRT im Ruhezustand beteiligt sind
Zeitfenster: vor und 3-7 Tage nach der Operation
vor und 3-7 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Februar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (EudraCT-Nummer)
  • CMO 2016-2598 (Andere Kennung: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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