住院患者对 COVID-19 感染的抗体反应 (No-SARS)

1.1. 冠状病毒感染的流行：

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染已引起持续的大流行，2019 年 12 月早些时候在中国武汉报告了首例病例，然后呈指数级传播到世界其他地区。

该疾病的严重程度范围很广，大多数病例引起轻微或无症状，15-20% 需要住院治疗，需要入住重症监护室的重症病例约占 3-5%，这在报告死亡率的国家/地区之间存在差异对于机械通气患者，范围为 30-80%。

1.2. 对冠状病毒感染的免疫反应。

免疫系统主要通过产生体液抗体反应来对冠状病毒感染做出反应，其中通常会在受感染的个体中引发 S 特异性抗体和较小程度的 N 特异性抗体。 先前在严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 和中东呼吸系统综合症 (MERS) 流行期间进行的研究确定了一种 S 和 N 特异性抗体，该抗体在感染后 2-3 周产生，并持续数周至数月。 在这次 SARS-CoV-2 大流行期间，研究揭示了 SARS-CoV-2 感染康复患者的血清转化证据，反应程度各不相同。

1.3. 对 SARS-CoV 2 感染的免疫反应。

一个病例系列报告了一些患者和儿科透析室的医护人员在接触了一名血清阳性患者后对 SARS-CoV-2 产生了抗体反应，其中大多数患者没有症状。

一些研究显示了不同的血清转化敏感性和滴度随时间的变化-基于症状的程度，与无症状患者相比，有症状的患者在其血清中具有更高和更可持续的 S 特异性抗体 (IgM/IgG) 反应。

另一项针对 149 名从轻度 SARS-CoV-2 疾病中康复的患者的研究，这些患者在症状出现后平均 39 天后采集了血液，中和滴度不同：33% 的患者低于 1:50，33% 的患者低于 1:1,000 79%，而只有 1% 的滴度高于 1:5,000，他们得出结论，大多数从 SARS-CoV-2 康复者身上获得的恢复期血浆不含有高水平的中和抗体活性。

1.4. 对 SARS-CoV 2 感染的免疫反应和疾病的严重程度。

其他研究人员报告说，在无症状组中，病毒排出的中位持续时间为 19 天（四分位数间距 (IQR)，15-26 天）。 无症状组的病毒排出持续时间最短为 6 天，最长为 45 天。 在症状较轻的患者中，病毒排出的中位持续时间为 14 天（IQR，9-22 天）。 有趣的是，81.1% 的无症状患者在暴露后 3-4 周检测呈阳性（抗原：S 特异性？）IgG，而 83.8% 的有症状患者检测呈阳性（抗原：S 特异性？） IgG 暴露后 3-4 周。 急性期无症状组IgG水平（中位S/CO，3.4；IQR，1.6-10.7） 相对于有症状组（中位 S/CO，20.5；IQR，5.8-38.2）显着降低 (P = 0.005)。 值得注意的是，93.3% 的无症状组在恢复期（出院后 8 周）发现 IgG 水平下降，而有症状组为 96.8%——下降的中位数百分比为 71.1%（范围 32.8-88.8%） ) 和 76.2%（范围，10.9-96.2%） 分别。

在 medRxiv 在线发表但尚未经过同行评审的其他研究人员报告说，40% 的无症状个体在早期（8 周）恢复期变为血清阴性，12.9% 的有症状人群变为（抗原）IgG 阴性。

SARS-Cov2 危重症幸存患者预计会产生最大的免疫反应，帮助他们在疾病中幸存下来，与其他病情较轻的住院非危重症患者相比，这种反应是否具有更持久的效果尚待研究,

目标

鉴于这方面的现有证据，研究人员将测量不同时间段不同病情严重程度的 COVID-19 患者的 S 特异性和 N 特异性结合抗体水平以及 N 中和抗体。

这项前瞻性观察性平行临床试验的总体目标是测试严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染后不同严重程度的住院患者通过结合和中和抗体水平测量的体液抗体反应的持久性不同时间间隔的疾病。

在这里，研究人员旨在测量 ICU 和非 ICU 住院患者在 SARS-Cov2 感染症状出现后 4 至 6 周和至少 16 周内 S 特异性和 N 特异性抗体阳性患者的比例。

研究人员将为科学界提供信息，以预测该疾病的短期群体免疫力。

假设

研究人员假设，与有症状的住院患者相比，重症患者在感染 SARS-CoV-2 后可能会产生针对该病毒的持久保护性抗体。

学习规划

一项针对 SARS-CoV 2 患者的多中心、前瞻性观察性纵向研究。该研究将根据良好临床实践 (GCP) 指南进行，并遵守赫尔辛基宣言的原则。 该研究将在公共登记处登记。