Vasta-aineet reagoivat COVID-19-infektioon sairaalahoidossa olevilla potilailla (No-SARS)

1.1. Koronavirustartunnan levinneisyys:

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio on aiheuttanut jatkuvan pandemian, jossa ensimmäinen tapaus raportoitiin Kiinassa Wuhanissa aiemmin joulukuussa 2019, minkä jälkeen se levisi eksponentiaalisesti muualle maailmaan.

Sairaudella on laaja vaikeusaste, jossa useimmat tapaukset ovat aiheuttaneet lieviä tai ei lainkaan oireita, 15–20 % vaativat sairaalahoitoa, ja vakavia tapauksia, jotka vaativat tehohoitoon pääsyn, osuus on noin 3–5 %, mikä vaihtelee maittain, joissa kuolleisuus on raportoitu. vaihteli välillä 30-80 % mekaanisesti ventiloiduilla potilailla.

1.2. Immuunivaste koronavirusinfektiolle.

Immuunijärjestelmä reagoi koronavirusinfektioon ensisijaisesti kehittämällä humoraalisia vasta-ainevasteita, joissa infektoituneilla yksilöillä tyypillisesti ilmaantuu S-spesifisiä ja vähäisemmässä määrin N-spesifisiä vasta-aineita. Aiemmat tutkimukset, jotka tehtiin vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän (SARS) ja Lähi-idän hengitystieoireyhtymän (MERS) epidemioiden aikana, tunnistivat S- ja N-spesifiset vasta-aineet, jotka ilmaantuvat 2-3 viikkoa tartunnan jälkeen ja jotka säilyivät useista viikoista kuukausiin. Tämän SARS-CoV-2-pandemian aikana tutkimukset ovat paljastaneet todisteita serokonversiosta potilailla, jotka toipuivat SARS-CoV-2-infektioista vaihtelevalla vasteasteella.

1.3. Immuunivaste SARS-CoV 2 -infektiolle.

Tapaussarjassa raportoitu vasta-ainevaste SARS-CoV-2:ta vastaan ​​joillakin potilailla ja terveydenhuollon työntekijöillä lasten dialyysiyksikössä sen jälkeen, kun he olivat olleet kosketuksissa seropositiivisen potilaan kanssa, kun useimmat heistä olivat oireettomia.

Jotkut tutkimukset osoittivat erilaista serokonversioherkkyyttä ja tiitterimuutoksia ajan kuluessa oireiden asteen perusteella, kun oireellisten potilaiden seerumissa oli korkeampi ja kestävämpi S-spesifisten vasta-aineiden (IgM/IgG) vaste verrattuna oireettomiin potilaisiin.

Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 149 potilasta, jotka toipuivat lievästä SARS-CoV-2-sairaudesta ja joilta otettiin verta keskimäärin 39 päivän kuluttua oireiden alkamisesta, neutraloivat tiitterit vaihtelevat: alle 1:50 33 prosentilla ja alle 1:1 000 79 %:lla, kun taas vain 1 %:lla tiitterit olivat yli 1:5 000, ja he päättelevät, että useimmat SARS-CoV-2:sta toipuneiden yksilöiden toipilasplasmat eivät sisällä korkeita neutraloivien vasta-aineiden aktiivisuutta.

1.4. Immuunivaste SARS-CoV 2 -infektiolle ja taudin vakavuus.

Muut tutkijat raportoivat, että oireettomassa ryhmässä viruksen leviämisen mediaanikesto oli 19 päivää (neljännesten välinen vaihteluväli (IQR), 15-26 päivää). Lyhin viruksen leviämisen kesto oireettomassa ryhmässä oli 6 päivää ja pisin 45 päivää. Potilailla, joilla oli lieviä oireita, viruksen leviämisen mediaanikesto oli 14 päivää (IQR, 9-22 päivää). Mielenkiintoista on, että 81,1 %:lla oireettomista potilaista oli positiivinen (antigeeni: S-spesifinen?) IgG-testi 3–4 viikkoa altistuksen jälkeen ja 83,8 % oireettomista potilaista (antigeeni: S-spesifinen?) IgG 3-4 viikkoa altistuksen jälkeen. Akuutissa vaiheessa (antigeeni tarkennettava) IgG-tasot oireettoman ryhmän (mediaani S/CO, 3,4; IQR, 1,6-10,7) olivat merkittävästi alhaisemmat (P = 0,005) verrattuna oireenmukaiseen ryhmään (mediaani S/CO, 20,5; IQR, 5,8-38,2). Huomionarvoista on, että 93,3 %:lla oireettomista ryhmästä IgG-tasot laskivat toipilasvaiheen aikana (8 viikkoa sairaalahoidon jälkeen) verrattuna 96,8 %:iin oireettomassa ryhmässä – laskun mediaaniprosentti oli 71,1 % (vaihteluväli 32,8–88,8 %). ) ja 76,2 % (vaihteluväli 10,9-96,2 %) vastaavasti.

Muut tutkijat, jotka julkaistiin verkossa medRxiv-lehdessä ja joita ei ole vielä vertaisarvioitu, raportoivat, että 40 % oireettomista henkilöistä tuli seronegatiivisiksi ja 12,9 % oireellisista ryhmästä tuli negatiivisiksi (antigeeni) IgG:n suhteen varhaisessa (8 viikkoa) toipumisvaiheessa.

SARS-Cov2-potilaat, jotka selvisivät kriittisestä sairaudesta ja joilla odotetaan olevan maksimaalinen immuunivaste, joka auttoi heitä selviytymään sairaudestaan, on tutkittava, onko tällä vasteella pitkäkestoinen vaikutus vai ei verrattuna muihin sairaalahoitoon oleviin ei-kriittisesti sairaisiin potilaisiin, joiden sairauden vakavuus on pienempi. ,

Tavoitteet

Tältä alueelta saatavilla olevan näytön perusteella tutkijat mittasivat S-spesifisiä ja N-spesifisiä sitovia vasta-aineita sekä N neutraloivia vasta-aineita COVID-19-potilailla, joilla on erilainen sairauden vaikeus eri ajanjaksoina.

Tämän tulevan havainnoivan rinnakkaisen kliinisen tutkimuksen yleisenä tavoitteena on testata humoraalisten vasta-ainevasteiden pysyvyyttä sitoutuvien ja neutraloivien vasta-aineiden määrällä mitattuna vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektion jälkeen sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on eri vaikeusaste. sairaus eri aikavälein.

Tässä tutkijat pyrkivät mittaamaan niiden potilaiden osuutta, joilla on positiivisia S-spesifisiä ja N-spesifisiä vasta-aineita 4–6 ja vähintään 16 viikon kuluttua SARS-Cov2-infektion oireiden alkamisesta teho-osastolla ja ei-intensiivisessä sairaalahoidossa olevilla potilailla.

Tutkijat antaisivat tiedeyhteisölle tietoa taudin lyhytaikaisen lauman immuniteetin ennustamiseksi.

Hypoteesi

Tutkijat olettavat, että verrattuna oireisiin sairaalapotilaisiin kriittisesti sairaat potilaat saattavat tuottaa pitkäkestoisia suojaavia vasta-aineita tätä virusta vastaan ​​SARS-CoV-2-infektion jälkeen.

OPINTUSUUNNITTELU

Monikeskus, prospektiivinen havainnollinen, pitkittäistutkimus SARS-CoV 2 -potilailla. Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden mukaisesti ja noudattaa Helsingin julistuksen periaatteita. Tutkimus rekisteröidään julkiseen rekisteriin.