Risposte anticorpali all'infezione da COVID-19 nei pazienti ospedalizzati (No-SARS)

1.1. Prevalenza dell'infezione da Coronavirus:

L'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave ha causato una pandemia in corso in cui il primo caso è stato segnalato a Wuhan in Cina all'inizio di dicembre 2019, poi si è diffuso in modo esponenziale nel resto del mondo.

La malattia ha un ampio spettro di gravità in cui la maggior parte dei casi ha causato sintomi lievi o assenti, il 15-20% richiede il ricovero in ospedale e i casi gravi che richiedono il ricovero in unità di terapia intensiva rappresentano circa il 3-5%, che varia a seconda dei paesi con mortalità segnalata variava dal 30 all'80% per i pazienti ventilati meccanicamente.

1.2. Risposta immunitaria all'infezione da coronavirus.

Il sistema immunitario risponde all'infezione da coronavirus primariamente sviluppando risposte anticorpali umorali, in cui l'anticorpo S-specifico e, in misura minore, N-specifico viene tipicamente suscitato negli individui infetti. Precedenti studi condotti durante le epidemie della sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e della sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS) hanno identificato anticorpi specifici per S e N che vengono stimolati 2-3 settimane dopo l'infezione e persistevano per diverse settimane o mesi. Durante questa pandemia di SARS-CoV-2, gli studi hanno rivelato prove di sieroconversione in quei pazienti che erano guariti da infezioni da SARS-CoV-2 con un grado di risposta variabile.

1.3. Risposta immunitaria all'infezione da SARS-CoV 2.

Una serie di casi ha riportato la risposta anticorpale al SARS-CoV-2 in alcuni pazienti e operatori sanitari in un'unità di dialisi pediatrica dopo il contatto con un paziente sieropositivo in cui la maggior parte di loro era asintomatica.

Alcuni studi hanno mostrato diverse sensibilità di sieroconversione e variazioni del titolo nel tempo in base al grado di sintomi in cui coloro che erano sintomatici avevano una risposta anticorpale S-specifica (IgM/IgG) più elevata e più sostenibile nei loro sieri rispetto ai pazienti asintomatici.

Un altro studio su 149 pazienti guariti da una lieve malattia da SARS-CoV-2 a cui il sangue è stato raccolto dopo una media di 39 giorni dall'insorgenza dei sintomi presentava titoli neutralizzanti variabili: meno di 1:50 nel 33% e inferiore a 1:1.000 nel 79%, mentre solo l'1% ha mostrato titoli superiori a 1:5.000 e concludono che la maggior parte dei plasmi convalescenti ottenuti da individui che si sono ripresi da SARS-CoV-2 non contengono livelli elevati di attività di anticorpi neutralizzanti.

1.4. Risposta immunitaria all'infezione da SARS-CoV 2 e gravità della malattia.

Altri ricercatori hanno riferito che nel gruppo asintomatico, la durata mediana della diffusione virale era di 19 giorni (intervallo interquartile (IQR), 15-26 giorni). La durata più breve della diffusione virale nel gruppo asintomatico è stata di 6 giorni e la più lunga è stata di 45 giorni. Nei pazienti con sintomi lievi, la durata mediana della diffusione virale è stata di 14 giorni (IQR, 9-22 giorni). È interessante notare che l'81,1% dei pazienti asintomatici è risultato positivo per (antigene: S-specifico?) IgG 3-4 settimane dopo l'esposizione e l'83,8% del gruppo sintomatico è risultato positivo per (antigene: S-specifico?) IgG 3-4 settimane dopo l'esposizione. Nella fase acuta, (antigene da specificare) livelli di IgG nel gruppo asintomatico (S/CO mediano, 3,4; IQR, 1,6-10,7) erano significativamente inferiori (P = 0,005) rispetto al gruppo sintomatico (S/CO mediano, 20,5; IQR, 5,8-38,2). Da notare che il 93,3% del gruppo asintomatico ha visto un calo dei livelli di IgG durante la fase di convalescenza (8 settimane dopo il ricovero) rispetto al 96,8% del gruppo sintomatico - la percentuale mediana di diminuzione è stata del 71,1% (range, 32,8-88,8% ) e 76,2% (intervallo, 10,9-96,2%) rispettivamente.

Altri ricercatori pubblicati online su medRxiv, e non ancora sottoposti a revisione paritaria, hanno riferito che il 40% degli individui asintomatici è diventato sieronegativo e il 12,9% del gruppo sintomatico è diventato negativo per (antigene) IgG nella prima fase di convalescenza (8 settimane).

I pazienti SARS-Cov2 che sono sopravvissuti a malattie critiche dovrebbero avere una risposta immunitaria massima che li ha aiutati a sopravvivere alla loro malattia, se questa risposta ha l'effetto duraturo o meno rispetto ad altri pazienti ospedalizzati non in condizioni critiche con minore gravità della malattia deve essere indagato ,

Obiettivi

Date le prove disponibili in quest'area, i ricercatori misurerebbero i livelli di anticorpi leganti specifici S e N specifici, nonché gli anticorpi neutralizzanti N dei pazienti COVID-19 con diversa gravità della malattia nei diversi periodi di tempo.

Gli obiettivi generali di questo studio clinico parallelo osservazionale prospettico sono testare la persistenza delle risposte anticorpali umorali misurate dai livelli di anticorpi leganti e neutralizzanti dopo l'infezione da coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2) in pazienti ospedalizzati con diversa gravità di malattia in diversi intervalli di tempo.

Qui, i ricercatori mirano a misurare la percentuale di pazienti con anticorpi specifici per S e N specifici durante un periodo compreso tra 4 e 6 e almeno 16 settimane dopo l'insorgenza dei sintomi dell'infezione da SARS-Cov2 nei pazienti ospedalizzati in terapia intensiva e non.

Gli investigatori fornirebbero informazioni alla comunità scientifica per prevedere l'immunità di gregge a breve termine della malattia.

Ipotesi

I ricercatori ipotizzano che, rispetto ai pazienti ospedalizzati sintomatici, i pazienti in condizioni critiche potrebbero probabilmente produrre anticorpi protettivi di lunga durata contro questo virus a seguito dell'infezione da SARS-CoV-2.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Uno studio multicentrico, prospettico osservazionale, longitudinale in pazienti con SARS-CoV 2. Lo studio sarà condotto secondo le linee guida di buona pratica clinica (GCP) e sarà conforme ai principi della Dichiarazione di Helsinki. Lo studio sarà registrato in un registro pubblico.