Antilichaamreacties op COVID-19-infectie bij gehospitaliseerde patiënten (No-SARS)

1.1. Prevalentie van besmetting met het coronavirus:

Ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie heeft een aanhoudende pandemie veroorzaakt, waarbij het eerste geval eerder in december 2019 in Wuhan, China werd gemeld en zich vervolgens exponentieel verspreidde naar de rest van de wereld.

De ziekte heeft een breed spectrum van ernst, waarbij de meeste gevallen milde of geen symptomen hebben veroorzaakt, 15-20% ziekenhuisopname vereist, en ernstige gevallen die opname op de intensive care vereisen, vertegenwoordigen ongeveer 3-5%, wat varieert tussen landen met gerapporteerde mortaliteit varieerde van 30-80% voor mechanisch beademde patiënten.

1.2. Immuunrespons op coronavirusinfectie.

Het immuunsysteem reageert primair op infectie met coronavirussen door humorale antilichaamreacties te ontwikkelen, waarbij S-specifiek en in mindere mate N-specifiek antilichaam typisch wordt opgewekt bij geïnfecteerde personen. Eerdere studies uitgevoerd tijdens ernstige acute respiratoire syndroom (SARS) en de Midden-Oosten respiratoire syndroom (MERS) epidemieën identificeerden S- en N-specifieke antilichamen die 2-3 weken na infectie werden opgewekt en enkele weken tot maanden aanhielden. Tijdens deze SARS-CoV-2-pandemie hebben onderzoeken aanwijzingen gevonden voor seroconversie bij patiënten die hersteld waren van een SARS-CoV-2-infectie met een variabele mate van respons.

1.3. Immuunrespons op SARS-CoV 2-infectie.

Een casusreeks meldde een antilichaamrespons op SARS-CoV-2 bij sommige patiënten en gezondheidswerkers in een pediatrische dialyse-afdeling na contact met een seropositieve patiënt, waarvan de meeste asymptomatisch waren.

Sommige onderzoeken toonden verschillende seroconversiegevoeligheid en titerveranderingen in de loop van de tijd aan, gebaseerd op de mate van symptomen, waarbij degenen die symptomatisch waren een hogere en duurzamere S-specifieke antilichamen (IgM/IgG)-respons in hun sera hadden in vergelijking met asymptomatische patiënten.

Een ander onderzoek onder 149 patiënten die hersteld waren van een milde SARS-CoV-2-ziekte bij wie bloed werd afgenomen na gemiddeld 39 dagen na het begin van de symptomen, had variabele neutraliserende titers: minder dan 1:50 bij 33% en minder dan 1:1.000 bij 79%, terwijl slechts 1% titers van meer dan 1:5.000 vertoonde en zij concluderen dat de meeste herstellende plasma's verkregen van personen die herstellen van SARS-CoV-2 geen hoge niveaus van neutraliserende antilichaamactiviteit bevatten.

1.4. Immuunrespons op SARS-CoV 2-infectie en ernst van de ziekte.

Andere onderzoekers rapporteerden dat in de asymptomatische groep de mediane duur van virale uitscheiding 19 dagen was (interkwartielbereik (IQR), 15-26 dagen). De kortste duur van virale verspreiding in de asymptomatische groep was 6 dagen en de langste was 45 dagen. Bij patiënten met milde symptomen was de mediane duur van virale uitscheiding 14 dagen (IQR, 9-22 dagen). Interessant is dat 81,1% van de asymptomatische patiënten positief testte voor (antigeen: S-specifiek?) IgG 3-4 weken na blootstelling en 83,8% van de symptomatische groep positief testte voor (antigeen: S-specifiek?) IgG 3-4 weken na blootstelling. In de acute fase, (antigeen te specificeren) IgG-waarden in de asymptomatische groep (mediaan S/CO, 3,4; IQR, 1,6-10,7) waren significant lager (P = 0,005) in vergelijking met de symptomatische groep (mediane S/CO, 20,5; IQR, 5,8-38,2). Merk op dat 93,3% van de asymptomatische groep een daling van de IgG-spiegels zag tijdens de herstelfase (8 weken na ziekenhuisopname) vergeleken met 96,8% van de symptomatische groep - het mediane afnamepercentage was 71,1% (spreiding, 32,8-88,8% ) en 76,2% (bereik, 10,9-96,2%) respectievelijk.

Andere onderzoekers, online gepubliceerd in medRxiv, en nog niet door vakgenoten beoordeeld, meldden dat 40% van de asymptomatische personen seronegatief werd en 12,9% van de symptomatische groep negatief werd voor (antigeen) IgG in de vroege (8 weken) herstelfase.

SARS-Cov2-patiënten die een kritieke ziekte hebben overleefd, zullen naar verwachting een maximale immuunrespons hebben die hen heeft geholpen hun ziekte te overleven, of deze respons al dan niet een langdurig effect heeft in vergelijking met andere in het ziekenhuis opgenomen niet-kritisch zieke patiënten met minder ernst van de ziekte moet worden onderzocht ,

Doelstellingen

Gezien het beschikbare bewijs op dit gebied, zouden de onderzoekers de S-specifieke en N-specifieke bindende antilichaamniveaus meten, evenals N-neutraliserende antilichamen van COVID-19-patiënten met verschillende ernst van de ziekte in de verschillende tijdsperioden.

De algemene doelstellingen van deze prospectieve observationele parallelle klinische studie zijn het testen van de persistentie van humorale antilichaamresponsen gemeten aan de hand van de niveaus van bindende en neutraliserende antilichamen na infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij gehospitaliseerde patiënten met verschillende ernst van ziekte over verschillende tijdsintervallen.

Hier streven de onderzoekers ernaar het aandeel patiënten met positieve S-specifieke en N-specifieke antilichamen te meten gedurende 4 tot 6 en ten minste 16 weken na het begin van symptomen van SARS-Cov2-infectie bij IC- en niet-ICU-ziekenhuispatiënten.

De onderzoekers zouden de wetenschappelijke gemeenschap informatie verschaffen om de kortetermijnimmuniteit van de ziekte te voorspellen.

Hypothese

De onderzoekers veronderstellen dat, in vergelijking met symptomatische ziekenhuispatiënten, de ernstig zieke patiënten na een SARS-CoV-2-infectie waarschijnlijk langdurige beschermende antilichamen tegen dit virus zullen produceren.

STUDIE ONTWERP

Een multicenter, prospectief observationeel, longitudinaal onderzoek bij patiënten met SARS-CoV 2. Het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de richtlijnen voor goede klinische praktijken (GCP) en zal voldoen aan de principes van de Verklaring van Helsinki. Het onderzoek wordt geregistreerd in een openbaar register.