Respostas de anticorpos à infecção por COVID-19 em pacientes hospitalizados (No-SARS)

1.1. Prevalência de infecção por coronavírus:

A infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) causou uma pandemia em andamento, onde o primeiro caso foi relatado em Wuhan, na China, no início de dezembro de 2019 e depois se espalhou exponencialmente para o resto do mundo.

A doença tem um amplo espectro de gravidade, onde a maioria dos casos causa sintomas leves ou inexistentes, 15-20% requerem hospitalização e casos graves que precisam de internação em unidade de terapia intensiva representam aproximadamente 3-5%, o que varia entre os países com mortalidade relatada. variou de 30-80% para pacientes sob ventilação mecânica.

1.2. Resposta imune à infecção por coronavírus.

O sistema imunológico responde à infecção primária por coronavírus desenvolvendo respostas de anticorpos humorais, nas quais anticorpos específicos para S e, em menor grau, específicos para N são normalmente provocados em indivíduos infectados. Estudos anteriores conduzidos durante as epidemias da síndrome respiratória aguda grave (SARS) e da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS) identificaram anticorpos específicos de S e N que são desencadeados 2-3 semanas após a infecção e persistem por várias semanas a meses. Durante esta pandemia de SARS-CoV-2, estudos revelaram evidências de soroconversão naqueles pacientes que recuperaram infecções por SARS-CoV-2 com um grau variável de resposta.

1.3. Resposta imune à infecção por SARS-CoV 2.

Uma série de casos relatou resposta de anticorpos ao SARS-CoV-2 em alguns pacientes e profissionais de saúde em uma unidade de diálise pediátrica após contato com um paciente soropositivo, onde a maioria deles era assintomática.

Alguns estudos mostraram diferentes sensibilidades de soroconversão e alterações de títulos ao longo do tempo com base no grau de sintomas em que aqueles que eram sintomáticos tinham uma resposta de anticorpos S-específicos (IgM/IgG) maior e mais sustentável em seus soros em comparação com pacientes assintomáticos.

Outro estudo com 149 pacientes recuperados de doença leve de SARS-CoV-2, cujo sangue foi coletado após uma média de 39 dias após o início dos sintomas, apresentou títulos de neutralização variáveis: menos de 1:50 em 33% e abaixo de 1:1.000 em 79%, enquanto apenas 1% apresentou títulos acima de 1:5.000 e concluem que a maioria dos plasmas convalescentes obtidos de indivíduos que se recuperam de SARS-CoV-2 não contém altos níveis de atividade de anticorpos neutralizantes.

1.4. Resposta imune à infecção por SARS-CoV 2 e gravidade da doença.

Outros investigadores relataram que no grupo assintomático, a duração mediana da excreção viral foi de 19 dias (intervalo interquartil (IQR), 15-26 dias). A duração mais curta da excreção viral no grupo assintomático foi de 6 dias e a mais longa foi de 45 dias. Em pacientes com sintomas leves, a duração média da excreção viral foi de 14 dias (IQR, 9-22 dias). Curiosamente, 81,1% dos pacientes assintomáticos testaram positivo para (antígeno: S-específico?) IgG 3-4 semanas após a exposição e 83,8% do grupo sintomático testaram positivo para (antígeno: S-específico?) IgG 3-4 semanas após a exposição. Na fase aguda, (antígeno a ser especificado) níveis de IgG no grupo assintomático (mediana S/CO, 3,4; IQR, 1,6-10,7) foram significativamente menores (P = 0,005) em relação ao grupo sintomático (mediana S/CO, 20,5; IQR, 5,8-38,2). É digno de nota que 93,3% do grupo assintomático viu um declínio nos níveis de IgG durante a fase de convalescença (8 semanas após a hospitalização) em comparação com 96,8% do grupo sintomático - a porcentagem média de redução foi de 71,1% (intervalo, 32,8-88,8% ) e 76,2% (intervalo, 10,9-96,2%) respectivamente.

Outros investigadores publicados online no medRxiv, e ainda não revisados ​​por pares, relataram que 40% dos indivíduos assintomáticos tornaram-se soronegativos e 12,9% do grupo sintomático tornaram-se negativos para (antígeno) IgG no início (8 semanas) da fase convalescente.

Espera-se que os pacientes com SARS-Cov2 que sobreviveram a doenças críticas tenham uma resposta imune máxima que os ajude a sobreviver à doença, se essa resposta tem efeito prolongado ou não em comparação com outros pacientes hospitalizados, nenhum em estado crítico com menos gravidade da doença deve ser investigado ,

Objetivos

Dadas as evidências disponíveis nesta área, os investigadores mediriam os níveis de anticorpos de ligação específicos de S e N, bem como anticorpos neutralizantes de N de pacientes com COVID-19 com diferentes gravidades da doença em diferentes períodos de tempo.

Os objetivos gerais deste ensaio clínico prospectivo observacional paralelo são testar a persistência das respostas de anticorpos humorais medidas pelos níveis de anticorpos de ligação e neutralização após infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) em pacientes hospitalizados com diferentes gravidades de doenças em diferentes intervalos de tempo.

Aqui, os investigadores pretendem medir a proporção de pacientes com anticorpos específicos S e N específicos positivos durante 4 a 6 e pelo menos 16 semanas após o início dos sintomas da infecção por SARS-Cov2 em pacientes internados na UTI e não na UTI.

Os investigadores forneceriam informações para a comunidade científica prever a imunidade coletiva de curto prazo da doença.

Hipótese

Os pesquisadores levantam a hipótese de que, em comparação com pacientes hospitalizados sintomáticos, os pacientes gravemente enfermos podem produzir anticorpos protetores duradouros contra esse vírus após a infecção por SARS-CoV-2.

DESIGN DE ESTUDO

Um estudo multicêntrico, prospectivo, observacional e longitudinal em pacientes com SARS-CoV 2. O estudo será conduzido de acordo com as Diretrizes de Boas Práticas Clínicas (GCP) e em conformidade com os princípios da Declaração de Helsinque. O estudo será registrado em cartório público.