Protilátkové reakce na infekci COVID-19 u hospitalizovaných pacientů (No-SARS)

1.1. Prevalence koronavirové infekce:

Infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) způsobená těžkým akutním respiračním syndromem způsobila pokračující pandemii, kdy první případ byl hlášen ve Wu-chanu v Číně dříve v prosinci 2019 a poté se exponenciálně rozšířil do zbytku světa.

Onemocnění má široké spektrum závažnosti, kdy většina případů způsobila mírné nebo žádné příznaky, 15–20 % vyžaduje hospitalizaci a závažné případy, které vyžadují přijetí na jednotku intenzivní péče, představují přibližně 3–5 %, což se v jednotlivých zemích s hlášenou úmrtností liší. se pohybovala v rozmezí 30-80 % u mechanicky ventilovaných pacientů.

1.2. Imunitní odpověď na infekci koronavirem.

Imunitní systém reaguje na infekci koronaviry primárně vývojem humorálních protilátek, ve kterých jsou u infikovaných jedinců typicky vyvolány S-specifické a v menší míře N-specifické protilátky. Předchozí studie provedené během epidemií závažného akutního respiračního syndromu (SARS) a respiračního syndromu na Středním východě (MERS) identifikovaly protilátky specifické pro S a N, které jsou vyvolány 2-3 týdny po infekci a přetrvávají několik týdnů až měsíců. Během této pandemie SARS-CoV-2 studie odhalily důkazy o sérokonverzi u těch pacientů, kteří se zotavili z infekce SARS-CoV-2 s různým stupněm odpovědi.

1.3. Imunitní odpověď na infekci SARS-CoV 2.

Série případů uváděla protilátkovou odpověď na SARS-CoV-2 u některých pacientů a zdravotnických pracovníků na dětské dialyzační jednotce po kontaktu se séropozitivním pacientem, kde většina z nich byla asymptomatická.

Některé studie ukázaly různou sérokonverzní senzitivitu a změny titru v průběhu času na základě stupně symptomů, kdy ti, kteří byli symptomatickí, měli v séru vyšší a udržitelnější odpověď S-specifických protilátek (IgM/IgG) ve srovnání s asymptomatickými pacienty.

Další studie se 149 pacienty, kteří se zotavili z mírného onemocnění SARS-CoV-2, kterým byla krev odebrána v průměru 39 dní po nástupu příznaků, měla variabilní neutralizační titry: méně než 1:50 u 33 % a pod 1:1 000 u 79 %, zatímco pouze 1 % vykazovalo titry nad 1:5 000 a dochází k závěru, že většina rekonvalescentních plazm získaných od jedinců, kteří se zotavili ze SARS-CoV-2, neobsahuje vysoké hladiny aktivity neutralizačních protilátek.

1.4. Imunitní odpověď na infekci SARS-CoV 2 a závažnost onemocnění.

Jiní výzkumníci uvedli, že v asymptomatické skupině byl medián trvání vylučování viru 19 dní (interkvartilní rozsah (IQR), 15-26 dní). Nejkratší doba vylučování viru u asymptomatické skupiny byla 6 dní a nejdelší 45 dní. U pacientů s mírnými příznaky byl medián trvání vylučování viru 14 dní (IQR, 9-22 dní). Je zajímavé, že 81,1 % asymptomatických pacientů bylo pozitivně testováno na (antigen: S-specifický?) IgG 3-4 týdny po expozici a 83,8 % symptomatické skupiny bylo pozitivně testováno na (antigen: S-specifický?) IgG 3-4 týdny po expozici. V akutní fázi (antigen bude upřesněn) hladiny IgG v asymptomatické skupině (medián S/CO, 3,4; IQR, 1,6-10,7) byly významně nižší (P = 0,005) ve srovnání se symptomatickou skupinou (medián S/CO, 20,5; IQR, 5,8-38,2). Je třeba poznamenat, že 93,3 % asymptomatické skupiny zaznamenalo pokles hladin IgG během rekonvalescentní fáze (8 týdnů po hospitalizaci) ve srovnání s 96,8 % symptomatické skupiny – střední procento poklesu bylo 71,1 % (rozmezí 32,8–88,8 % ) a 76,2 % (rozsah 10,9–96,2 %) respektive.

Jiní výzkumníci publikovaní online v medRxiv, kteří dosud nebyli recenzováni, uvedli, že 40 % asymptomatických jedinců se stalo séronegativních a 12,9 % symptomatické skupiny se stalo negativními na (antigen) IgG v časné (8 týdnů) fázi rekonvalescence.

U pacientů se SARS-Cov2, kteří přežili kritické onemocnění, se očekává, že budou mít maximální imunitní odpověď, která jim pomohla přežít jejich onemocnění, je třeba vyšetřit, zda má tato reakce dlouhodobý účinek nebo ne ve srovnání s jinými hospitalizovanými pacienty, kteří nejsou kriticky nemocní s nižší závažností onemocnění. ,

Cíle

Vzhledem k důkazům dostupným v této oblasti by vyšetřovatelé měřili hladiny S-specifických a N-specifických vazebných protilátek a také N-neutralizačních protilátek u pacientů s COVID-19 s různou závažností onemocnění v různých časových obdobích.

Celkovým cílem této prospektivní observační paralelní klinické studie je otestovat perzistenci humorálních protilátkových odpovědí měřených hladinami vazebných a neutralizačních protilátek po infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) u hospitalizovaných pacientů s různou závažností onemocnění v různých časových intervalech.

Zde se výzkumníci zaměřují na měření podílu pacientů s pozitivními S-specifickými a N-specifickými protilátkami během 4 až 6 a alespoň 16 týdnů po nástupu příznaků infekce SARS-Cov2 u pacientů hospitalizovaných na JIP a non-JIP.

Vyšetřovatelé by poskytli informace vědecké komunitě, aby mohli předpovědět krátkodobou stádní imunitu nemoci.

Hypotéza

Vyšetřovatelé předpokládají, že ve srovnání se symptomatickými hospitalizovanými pacienty mohou kriticky nemocní pacienti pravděpodobně produkovat dlouhodobé ochranné protilátky proti tomuto viru po infekci SARS-CoV-2.

STUDOVAT DESIGN

Multicentrická, prospektivní observační, longitudinální studie u pacientů se SARS-CoV 2. Studie bude provedena podle pokynů správné klinické praxe (GCP) a bude v souladu s principy Helsinské deklarace. Studie bude zapsána do veřejného rejstříku.