Antistofreaktioner på COVID-19-infektion hos indlagte patienter (No-SARS)

1.1. Forekomst af coronavirus-infektion:

Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion har forårsaget en igangværende pandemi, hvor det første tilfælde blev rapporteret i Wuhan Kina tidligere i december 2019 og derefter spredte sig eksponentielt til resten af ​​verden.

Sygdommen har et bredt spektrum af sværhedsgrad, hvor de fleste af tilfældene har forårsaget milde eller ingen symptomer, 15-20% kræver hospitalsindlæggelse, og alvorlige tilfælde, der kræver intensiv afdelingsindlæggelse, udgør ca. 3-5%, hvilket varierer på tværs af lande med rapporteret dødelighed varierede fra 30-80 % for mekanisk ventilerede patienter.

1.2. Immunrespons på coronavirusinfektion.

Immunsystemet reagerer på infektion med coronavirus primært ved at udvikle humorale antistofresponser, hvor S-specifikke og i mindre grad N-specifikke antistoffer typisk fremkaldes hos inficerede individer. Tidligere undersøgelser udført under alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) og Mellemøstens respiratoriske syndrom (MERS)-epidemier identificerede et S- og N-specifikt antistof, der fremkaldes 2-3 uger efter infektion og varede flere uger til måneder. Under denne SARS-CoV-2-pandemi har undersøgelser afsløret tegn på serokonversion hos de patienter, der blev genfundet SARS-CoV-2-infektioner med en variabel grad af respons.

1.3. Immunrespons på SARS-CoV 2-infektion.

En case-serie rapporterede antistofrespons på SARS-CoV-2 hos nogle patienter og sundhedspersonale i en pædiatrisk dialyseenhed efter kontakt med en seropositiv patient, hvor de fleste af dem var asymptomatiske.

Nogle undersøgelser viste forskellig serokonversionsfølsomhed og titerændringer over tid baseret på graden af ​​symptomer, hvor de, der var symptomatiske, havde højere og mere holdbare S-specifikke antistoffer (IgM/IgG)-respons i deres sera sammenlignet med asymptomatiske patienter.

En anden undersøgelse af 149 patienter, der blev raske efter mild SARS-CoV-2-sygdom, og som blev indsamlet blod efter gennemsnitligt 39 dage efter symptomernes begyndelse, havde variable neutraliserende titre: mindre end 1:50 hos 33 % og under 1:1.000 i 79%, mens kun 1% viste titere over 1:5.000, og de konkluderer, at de fleste rekonvalescerende plasmaer opnået fra individer, der kommer sig fra SARS-CoV-2, ikke indeholder høje niveauer af neutraliserende antistofaktivitet.

1.4. Immunrespons på SARS-CoV 2-infektion og sygdommens sværhedsgrad.

Andre efterforskere rapporterede, at i den asymptomatiske gruppe var medianvarigheden af ​​viral udskillelse 19 dage (interkvartilområde (IQR), 15-26 dage). Den korteste varighed af viral udskillelse i den asymptomatiske gruppe var 6 dage og den længste var 45 dage. Hos patienter med milde symptomer var medianvarigheden af ​​viral udskillelse 14 dage (IQR, 9-22 dage). Interessant nok testede 81,1 % af de asymptomatiske patienter positive for (antigen: S-specifikt?) IgG 3-4 uger efter eksponering og 83,8 % af den symptomatiske gruppe testede positive for (antigen: S-specifikt?) IgG 3-4 uger efter eksponering. I den akutte fase (antigen specificeres) IgG-niveauer i den asymptomatiske gruppe (median S/CO, 3,4; IQR, 1,6-10,7) var signifikant lavere (P = 0,005) i forhold til den symptomatiske gruppe (median S/CO, 20,5; IQR, 5,8-38,2). Det skal bemærkes, at 93,3 % af den asymptomatiske gruppe oplevede et fald i IgG-niveauer i rekonvalescensfasen (8 uger efter hospitalsindlæggelse) sammenlignet med 96,8 % af den symptomatiske gruppe - medianprocenten af ​​faldet var 71,1 % (interval, 32,8-88,8 % ) og 76,2 % (interval, 10,9-96,2 %) henholdsvis.

Andre efterforskere offentliggjort online i medRxiv, og endnu ikke peer-reviewed, rapporterede, at 40 % af asymptomatiske individer blev seronegative, og 12,9 % af den symptomatiske gruppe blev negative for (antigen) IgG i den tidlige (8 uger) rekonvalescentfase.

SARS-Cov2-patienter, der overlevede kritisk sygdom, forventes at have et maksimalt immunrespons, som hjalp dem til at overleve deres sygdom, uanset om dette respons har den langvarige effekt eller ej sammenlignet med andre indlagte, ingen kritisk syge patienter med mindre sygdomsgrad skal undersøges ,

Mål

I betragtning af de tilgængelige beviser på dette område ville efterforskerne måle de S-specifikke og N-specifikke bindende antistofniveauer samt N-neutraliserende antistoffer fra COVID-19-patienter med forskellig sværhedsgrad af sygdom i de forskellige tidsperioder.

De overordnede mål for dette prospektive observationelle parallelle kliniske forsøg er at teste persistensen af ​​humorale antistofresponser målt ved niveauet af bindende og neutraliserende antistoffer efter alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion hos indlagte patienter med forskellig sværhedsgrad af sygdom over forskellige tidsintervaller.

Her sigter efterforskerne på at måle andelen af ​​patienter med positive S-specifikke og N-specifikke antistoffer i løbet af 4 til 6 og mindst 16 uger efter debut af symptomer på SARS-Cov2-infektion hos ICU og ikke-ICU indlagte patienter.

Efterforskerne ville give information til det videnskabelige samfund for at forudsige sygdommens kortsigtede flokimmunitet.

Hypotese

Efterforskerne antager, at sammenlignet med symptomatisk indlagte patienter, kan de kritisk syge patienter sandsynligvis producere langvarige beskyttende antistoffer mod denne virus efter SARS-CoV-2-infektion.

STUDERE DESIGN

Et multicenter, prospektivt observationelt, longitudinelt studie i patienter med SARS-CoV 2. Studiet vil blive udført i henhold til Good Clinical Practice (GCP) retningslinjer og overholde principperne i Helsinki-erklæringen. Undersøgelsen vil blive registreret i et offentligt register.