Antikroppssvar på covid-19-infektion hos inlagda patienter (No-SARS)

1.1. Prevalens av coronavirusinfektion:

Svåra akuta respiratoriska syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion har orsakat en pågående pandemi där det första fallet rapporterades i Wuhan Kina tidigare i december 2019 och spred sig sedan exponentiellt till resten av världen.

Sjukdomen har ett brett spektrum av svårighetsgrad där de flesta fallen har orsakat lindriga eller inga symtom, 15-20 % kräver sjukhusvistelse, och svåra fall som kräver inläggning på intensivvårdsavdelning står för cirka 3-5 %, vilket varierar mellan länder med rapporterad dödlighet varierade från 30-80 % för mekaniskt ventilerade patienter.

1.2. Immunsvar på coronavirusinfektion.

Immunsystemet svarar på infektion med koronavirus primärt genom att utveckla humorala antikroppssvar, där S-specifika och i mindre utsträckning N-specifika antikroppar typiskt framkallas hos infekterade individer. Tidigare studier utförda under epidemier av allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS) och Mellanöstern respiratoriskt syndrom (MERS) identifierade en S- och N-specifik antikropp som framkallas 2-3 veckor efter infektion och som kvarstår flera veckor till månader. Under denna SARS-CoV-2-pandemi har studier avslöjat bevis på serokonversion hos de patienter som återfanns SARS-CoV-2-infektioner med en varierande grad av svar.

1.3. Immunsvar på SARS-CoV 2-infektion.

En fallserie rapporterade antikroppssvar mot SARS-CoV-2 hos vissa patienter och vårdpersonal på en pediatrisk dialysenhet efter kontakt med en seropositiv patient där de flesta av dem var asymtomatiska.

Vissa studier visade olika serokonversionskänslighet och titerförändringar över tid baserat på graden av symtom där de som var symtomatiska hade högre och mer hållbara S-specifika antikroppar (IgM/IgG)-svar i sina sera jämfört med asymtomatiska patienter.

En annan studie av 149 patienter som återhämtade sig från mild SARS-CoV-2-sjukdom och som blod samlades in efter i genomsnitt 39 dagar efter symtomdebut hade varierande neutraliserande titrar: mindre än 1:50 hos 33 % och under 1:1 000 i 79 %, medan endast 1 % visade titrar över 1:5 000 och de drar slutsatsen att de flesta konvalescentplasma erhållna från individer som återhämtar sig från SARS-CoV-2 inte innehåller höga nivåer av neutraliserande antikroppsaktivitet.

1.4. Immunsvar på SARS-CoV 2-infektion och sjukdomens svårighetsgrad.

Andra utredare rapporterade att i den asymtomatiska gruppen var medianvaraktigheten av virusutsöndring 19 dagar (interkvartilintervall (IQR), 15-26 dagar). Den kortaste varaktigheten av virusutsöndring i den asymptomatiska gruppen var 6 dagar och den längsta var 45 dagar. Hos patienter med lindriga symtom var mediandurationen av virusutsöndringen 14 dagar (IQR, 9-22 dagar). Intressant nog testade 81,1 % av de asymtomatiska patienterna positivt för (antigen: S-specifikt?) IgG 3-4 veckor efter exponering och 83,8 % av den symtomatiska gruppen testade positivt för (antigen: S-specifikt?) IgG 3-4 veckor efter exponering. I den akuta fasen, (antigen specificeras) IgG-nivåer i den asymptomatiska gruppen (median S/CO, 3,4; IQR, 1,6-10,7) var signifikant lägre (P = 0,005) jämfört med den symtomatiska gruppen (median S/CO, 20,5; IQR, 5,8-38,2). Notera att 93,3 % av den asymtomatiska gruppen såg en minskning av IgG-nivåerna under konvalescentfasen (8 veckor efter sjukhusvistelse) jämfört med 96,8 % av den symtomatiska gruppen - medianprocenten för minskningen var 71,1 % (intervall, 32,8-88,8 % ) och 76,2 % (intervall, 10,9-96,2 %) respektive.

Andra utredare som publicerats online i medRxiv, och ännu inte granskats av experter, rapporterade att 40 % av asymtomatiska individer blev seronegativa och 12,9 % av den symtomatiska gruppen blev negativa för (antigen) IgG i den tidiga (8 veckor) konvalescentfasen.

SARS-Cov2-patienter som överlevde kritisk sjukdom förväntas ha ett maximalt immunsvar som hjälpte dem att överleva sin sjukdom, oavsett om detta svar har den långvariga effekten eller inte jämfört med andra sjukhusinlagda. Inga kritiskt sjuka patienter med mindre svårighetsgrad ska undersökas ,

Mål

Med tanke på tillgängliga bevis på detta område skulle utredarna mäta de S-specifika och N-specifika bindande antikroppsnivåerna samt N-neutraliserande antikroppar från COVID-19-patienter med olika svårighetsgrad av sjukdom vid olika tidsperioder.

De övergripande målen för denna prospektiva observationella parallella kliniska prövning är att testa varaktigheten av humorala antikroppssvar mätt med nivåerna av bindande och neutraliserande antikroppar efter infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hos inlagda patienter med olika svårighetsgrad av sjukdom under olika tidsintervall.

Här syftar utredarna till att mäta andelen patienter med positiva S-specifika och N-specifika antikroppar under 4 till 6 och minst 16 veckor efter uppkomsten av symtom på SARS-Cov2-infektion hos ICU och icke-ICU sjukhusinlagda patienter.

Utredarna skulle ge information till forskarsamhället för att förutsäga sjukdomens kortsiktiga flockimmunitet.

Hypotes

Utredarna antar att de kritiskt sjuka patienterna, jämfört med symtomatiska sjukhuspatienter, sannolikt kommer att producera långvariga skyddande antikroppar mot detta virus efter SARS-CoV-2-infektion.

STUDERA DESIGN

En multicenter, prospektiv observationell, longitudinell studie på patienter med SARS-CoV 2. Studien kommer att genomföras enligt Good Clinical Practice (GCP) riktlinjer och följa principerna i Helsingforsdeklarationen. Studien kommer att registreras i ett offentligt register.