Reakcje przeciwciał na zakażenie COVID-19 u pacjentów hospitalizowanych (No-SARS)

1.1. Rozpowszechnienie zakażenia koronawirusem:

Zakażenie koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) wywołało trwającą pandemię, w której pierwszy przypadek zgłoszono w Wuhan w Chinach na początku grudnia 2019 r., a następnie rozprzestrzenił się wykładniczo na resztę świata.

Choroba ma szerokie spektrum nasilenia, przy czym większość przypadków powoduje łagodne lub brak objawów, 15-20% wymaga hospitalizacji, a ciężkie przypadki, które wymagają przyjęcia na oddział intensywnej terapii, stanowią około 3-5%, co różni się w poszczególnych krajach o zgłaszanej śmiertelności wahała się od 30-80% dla pacjentów wentylowanych mechanicznie.

1.2. Odpowiedź immunologiczna na zakażenie koronawirusem.

Układ odpornościowy reaguje na infekcję koronawirusami przede wszystkim przez wytworzenie przeciwciał humoralnych, w których u zakażonych osób zazwyczaj wywoływane są przeciwciała S-specyficzne iw mniejszym stopniu N-swoiste. Wcześniejsze badania przeprowadzone podczas epidemii ciężkiego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS) i zespołu oddechowego na Bliskim Wschodzie (MERS) zidentyfikowały przeciwciała specyficzne dla S i N, które są wywoływane 2-3 tygodnie po zakażeniu i utrzymują się od kilku tygodni do miesięcy. Podczas tej pandemii SARS-CoV-2 badania ujawniły dowody serokonwersji u pacjentów, u których wyleczono infekcje SARS-CoV-2 ze zmiennym stopniem odpowiedzi.

1.3. Odpowiedź immunologiczna na zakażenie SARS-CoV 2.

W serii przypadków zgłoszono odpowiedź przeciwciał na SARS-CoV-2 u niektórych pacjentów i pracowników służby zdrowia na oddziale dializ pediatrycznych po kontakcie z pacjentem seropozytywnym, gdzie większość z nich była bezobjawowa.

Niektóre badania wykazały różną czułość serokonwersji i zmiany miana w czasie w zależności od stopnia objawów, przy czym osoby z objawami miały wyższą i trwalszą odpowiedź przeciwciał swoistych dla S (IgM/IgG) w swoich surowicach w porównaniu z pacjentami bezobjawowymi.

W innym badaniu 149 pacjentów, którzy wyzdrowieli z łagodnej choroby SARS-CoV-2, u których krew pobrano średnio po 39 dniach od wystąpienia objawów, miało zmienne miana neutralizujące: mniej niż 1:50 u 33% i poniżej 1:1000 u 79%, podczas gdy tylko 1% wykazało miana powyżej 1:5 000 i doszli do wniosku, że większość osocza rekonwalescentów uzyskanego od osób, które wyzdrowiały z SARS-CoV-2, nie zawiera wysokiego poziomu aktywności przeciwciał neutralizujących.

1.4. Odpowiedź immunologiczna na zakażenie SARS-CoV 2 i ciężkość choroby.

Inni badacze poinformowali, że w grupie bezobjawowej mediana czasu wydalania wirusa wynosiła 19 dni (przedział międzykwartylowy (IQR), 15-26 dni). Najkrótszy czas wydalania wirusa w grupie bezobjawowej wynosił 6 dni, a najdłuższy 45 dni. U pacjentów z łagodnymi objawami średni czas wydalania wirusa wynosił 14 dni (IQR, 9-22 dni). Co ciekawe, 81,1% bezobjawowych pacjentów uzyskało pozytywny wynik testu na (antygen: S-specyficzny?) IgG 3-4 tygodnie po ekspozycji. W fazie ostrej (określić antygen) IgG w grupie bezobjawowej (mediana S/CO 3,4; IQR 1,6-10,7) były znacząco niższe (P = 0,005) w stosunku do grupy z objawami (mediana S/CO, 20,5; IQR, 5,8-38,2). Warto zauważyć, że 93,3% grupy bezobjawowej odnotowało spadek poziomu IgG w fazie rekonwalescencji (8 tygodni po hospitalizacji) w porównaniu z 96,8% grupy z objawami – mediana procentowa spadku wyniosła 71,1% (zakres, 32,8-88,8% ) i 76,2% (zakres 10,9-96,2%) odpowiednio.

Inni badacze, których wyniki opublikowano online w czasopiśmie medRxiv i nie zostały jeszcze zrecenzowane, poinformowali, że 40% osób bezobjawowych stało się seronegatywnych, a 12,9% grupy z objawami uzyskało wynik ujemny pod względem (antygenu) IgG we wczesnej (8 tygodni) fazie rekonwalescencji.

Oczekuje się, że pacjenci z SARS-Cov2, którzy przeżyli krytyczną chorobę, uzyskają maksymalną odpowiedź immunologiczną, która pomogła im przetrwać chorobę, niezależnie od tego, czy ta odpowiedź ma przedłużony efekt, czy nie w porównaniu z innymi hospitalizowanymi. ,

Cele

Biorąc pod uwagę dostępne dowody w tej dziedzinie, badacze zmierzą poziomy przeciwciał wiążących specyficznych dla S i specyficznych dla N, a także przeciwciał neutralizujących N u pacjentów z COVID-19 o różnym nasileniu choroby w różnych okresach czasu.

Ogólnymi celami tego prospektywnego, obserwacyjnego, równoległego badania klinicznego jest zbadanie utrzymywania się humoralnych odpowiedzi przeciwciał mierzonych poziomami przeciwciał wiążących i neutralizujących po zakażeniu koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) u hospitalizowanych pacjentów z różnym nasileniem choroby w różnych odstępach czasu.

W tym przypadku badacze mają na celu zmierzenie odsetka pacjentów z dodatnimi przeciwciałami swoistymi dla S i N w ciągu 4 do 6 i co najmniej 16 tygodni po wystąpieniu objawów zakażenia SARS-Cov2 u pacjentów hospitalizowanych na OIOM i poza OIOM.

Badacze dostarczą społeczności naukowej informacji, aby przewidzieć krótkoterminową odporność zbiorową na tę chorobę.

Hipoteza

Badacze stawiają hipotezę, że w porównaniu z objawowymi pacjentami hospitalizowanymi, krytycznie chorzy pacjenci mogą wytwarzać długotrwałe przeciwciała ochronne przeciwko temu wirusowi po zakażeniu SARS-CoV-2.

PROJEKT BADANIA

Wieloośrodkowe, prospektywne obserwacyjne, podłużne badanie pacjentów z SARS-CoV 2. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) i będzie zgodne z zasadami Deklaracji Helsińskiej. Badanie zostanie zarejestrowane w publicznym rejestrze.