Antikörperreaktionen auf eine COVID-19-Infektion bei Krankenhauspatienten (No-SARS)

1.1. Prävalenz der Coronavirus-Infektion:

Die Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hat eine anhaltende Pandemie verursacht, bei der der erste Fall Anfang Dezember 2019 in Wuhan, China, gemeldet wurde und sich dann exponentiell auf den Rest der Welt ausbreitete.

Die Krankheit weist ein breites Schwerespektrum auf, wobei die meisten Fälle leichte oder keine Symptome verursacht haben, 15-20 % einen Krankenhausaufenthalt erfordern und schwere Fälle, die eine Aufnahme auf der Intensivstation erfordern, etwa 3-5 % ausmachen, was je nach Land mit gemeldeter Sterblichkeit unterschiedlich ist lag bei beatmeten Patienten zwischen 30 und 80 %.

1.2. Immunantwort auf eine Coronavirus-Infektion.

Das Immunsystem reagiert auf eine Infektion mit Coronaviren primär mit der Entwicklung humoraler Antikörperreaktionen, bei denen bei infizierten Personen typischerweise S-spezifische und in geringerem Maße N-spezifische Antikörper ausgelöst werden. Frühere Studien, die während der Epidemien des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS) und des respiratorischen Syndroms im Nahen Osten (MERS) durchgeführt wurden, identifizierten S- und N-spezifische Antikörper, die 2-3 Wochen nach der Infektion ausgelöst werden und mehrere Wochen bis Monate bestehen bleiben. Während dieser SARS-CoV-2-Pandemie haben Studien Hinweise auf eine Serokonversion bei jenen Patienten ergeben, die sich von einer SARS-CoV-2-Infektion mit unterschiedlichem Ansprechgrad erholt hatten.

1.3. Immunantwort auf eine SARS-CoV-2-Infektion.

Eine Fallserie berichtete über eine Antikörperreaktion auf SARS-CoV-2 bei einigen Patienten und medizinischem Personal in einer pädiatrischen Dialysestation nach Kontakt mit einem seropositiven Patienten, von denen die meisten asymptomatisch waren.

Einige Studien zeigten unterschiedliche Serokonversionsempfindlichkeit und Titerveränderungen im Laufe der Zeit, basierend auf dem Grad der Symptome, wobei diejenigen, die symptomatisch waren, im Vergleich zu asymptomatischen Patienten eine stärkere und nachhaltigere S-spezifische Antikörper (IgM/IgG)-Reaktion in ihren Seren aufwiesen.

Eine weitere Studie mit 149 Patienten, die von einer leichten SARS-CoV-2-Erkrankung genesen waren und denen nach durchschnittlich 39 Tagen nach Auftreten der Symptome Blut entnommen wurde, hatte unterschiedliche neutralisierende Titer: weniger als 1:50 bei 33 % und weniger als 1:1.000 bei 79 %, während nur 1 % Titer über 1:5.000 aufwies, und sie kommen zu dem Schluss, dass die meisten Plasmen von Rekonvaleszenten, die von Personen erhalten wurden, die sich von SARS-CoV-2 erholt haben, keine hohe Aktivität neutralisierender Antikörper aufweisen.

1.4. Immunantwort auf eine SARS-CoV-2-Infektion und Schweregrad der Erkrankung.

Andere Forscher berichteten, dass in der asymptomatischen Gruppe die mediane Dauer der Virusausscheidung 19 Tage betrug (Interquartilbereich (IQR), 15–26 Tage). Die kürzeste Dauer der Virusausscheidung in der asymptomatischen Gruppe betrug 6 Tage und die längste 45 Tage. Bei Patienten mit leichten Symptomen betrug die mediane Dauer der Virusausscheidung 14 Tage (IQR, 9–22 Tage). Interessanterweise wurden 81,1 % der asymptomatischen Patienten 3-4 Wochen nach der Exposition positiv auf (Antigen: S-spezifisch?) IgG und 83,8 % der symptomatischen Gruppe positiv auf (Antigen: S-spezifisch?) IgG getestet. IgG 3-4 Wochen nach Exposition. In der akuten Phase (Antigen muss spezifiziert werden) IgG-Spiegel in der asymptomatischen Gruppe (Median S/CO, 3,4; IQR, 1,6-10,7) waren signifikant niedriger (P = 0,005) im Vergleich zur symptomatischen Gruppe (Median S/CO, 20,5; IQR, 5,8–38,2). Bemerkenswert ist, dass 93,3 % der asymptomatischen Gruppe während der Rekonvaleszenzphase (8 Wochen nach dem Krankenhausaufenthalt) einen Rückgang der IgG-Spiegel sahen, verglichen mit 96,8 % der symptomatischen Gruppe – der mittlere Prozentsatz der Abnahme betrug 71,1 % (Bereich: 32,8–88,8 % ) und 76,2 % (Bereich 10,9-96,2 %) bzw.

Andere Forscher, die online in medRxiv veröffentlicht und noch nicht von Experten begutachtet wurden, berichteten, dass 40 % der asymptomatischen Personen in der frühen (8 Wochen) Rekonvaleszenzphase seronegativ und 12,9 % der symptomatischen Gruppe negativ für (Antigen-)IgG wurden.

SARS-Cov2-Patienten, die eine kritische Krankheit überlebt haben, erwarteten eine maximale Immunantwort, die ihnen half, ihre Krankheit zu überleben. Ob diese Reaktion im Vergleich zu anderen hospitalisierten, nicht kritisch kranken Patienten mit geringerer Schwere der Erkrankung eine länger anhaltende Wirkung hat oder nicht, soll untersucht werden ,

Ziele

Angesichts der auf diesem Gebiet verfügbaren Beweise würden die Ermittler die S-spezifisch und N-spezifisch bindenden Antikörperspiegel sowie N-neutralisierende Antikörper von COVID-19-Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad der Erkrankung zu den verschiedenen Zeiträumen messen.

Die übergeordneten Ziele dieser prospektiven beobachtenden parallelen klinischen Studie bestehen darin, die Persistenz humoraler Antikörperreaktionen zu testen, die anhand der Konzentrationen bindender und neutralisierender Antikörper nach einer Coronavirus-2-Infektion (SARS-CoV-2) mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom bei Krankenhauspatienten mit unterschiedlichem Schweregrad gemessen werden Krankheit in unterschiedlichen Zeitabständen.

Hier zielen die Forscher darauf ab, den Anteil der Patienten mit positiven S-spezifischen und N-spezifischen Antikörpern 4 bis 6 und mindestens 16 Wochen nach dem Einsetzen der Symptome einer SARS-Cov2-Infektion bei stationären Patienten auf der Intensivstation und außerhalb der Intensivstation zu messen.

Die Forscher würden Informationen für die wissenschaftliche Gemeinschaft bereitstellen, um die kurzfristige Herdenimmunität der Krankheit vorherzusagen.

Hypothese

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die kritisch kranken Patienten im Vergleich zu symptomatischen Krankenhauspatienten nach einer SARS-CoV-2-Infektion wahrscheinlich lang anhaltende schützende Antikörper gegen dieses Virus produzieren.

STUDIENDESIGN

Eine multizentrische, prospektive Beobachtungs-Längsschnittstudie bei Patienten mit SARS-CoV 2. Die Studie wird gemäß den Richtlinien der Guten Klinischen Praxis (GCP) durchgeführt und entspricht den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki. Die Studie wird in ein öffentliches Register eingetragen.