Réponses des anticorps à l'infection au COVID-19 chez les patients hospitalisés (No-SARS)

1.1. Prévalence de l'infection à coronavirus :

L'infection par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère a provoqué une pandémie en cours où le premier cas a été signalé à Wuhan en Chine plus tôt en décembre 2019, puis s'est propagé de manière exponentielle au reste du monde.

La maladie a un large spectre de gravité où la plupart des cas ont causé des symptômes légers ou inexistants, 15 à 20 % nécessitent une hospitalisation et les cas graves nécessitant une admission en unité de soins intensifs représentent environ 3 à 5 %, ce qui varie selon les pays avec une mortalité signalée. variait de 30 à 80 % pour les patients ventilés mécaniquement.

1.2. Réponse immunitaire à l'infection par le coronavirus.

Le système immunitaire répond à l'infection par les coronavirus en développant des réponses d'anticorps humoraux, dans lesquelles des anticorps spécifiques de S et, dans une moindre mesure, de N sont généralement induits chez les individus infectés. Des études antérieures menées pendant les épidémies de syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et de syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) ont identifié des anticorps spécifiques de S et N qui sont déclenchés 2 à 3 semaines après l'infection et persistent plusieurs semaines à plusieurs mois. Au cours de cette pandémie de SRAS-CoV-2, des études ont révélé des preuves de séroconversion chez les patients qui ont récupéré des infections au SRAS-CoV-2 avec un degré de réponse variable.

1.3. Réponse immunitaire à l'infection par le SARS-CoV 2.

Une série de cas a signalé une réponse des anticorps au SRAS-CoV-2 chez certains patients et travailleurs de la santé dans une unité de dialyse pédiatrique après un contact avec un patient séropositif où la plupart d'entre eux étaient asymptomatiques.

Certaines études ont montré différentes sensibilités de séroconversion et changements de titre au fil du temps en fonction du degré de symptômes où ceux qui étaient symptomatiques avaient une réponse d'anticorps spécifiques au S (IgM/IgG) plus élevée et plus durable dans leur sérum par rapport aux patients asymptomatiques.

Une autre étude de 149 patients qui se sont rétablis d'une maladie bénigne du SRAS-CoV-2 dont le sang a été prélevé après une moyenne de 39 jours après l'apparition des symptômes avait des titres neutralisants variables : moins de 1:50 chez 33% et moins de 1:1 000 chez 79%, tandis que seulement 1% ont montré des titres supérieurs à 1: 5 000 et ils concluent que la plupart des plasmas convalescents obtenus à partir d'individus qui se rétablissent du SRAS-CoV-2 ne contiennent pas de niveaux élevés d'activité d'anticorps neutralisants.

1.4. Réponse immunitaire à l'infection par le SRAS-CoV 2 et gravité de la maladie.

D'autres chercheurs ont rapporté que dans le groupe asymptomatique, la durée médiane de l'excrétion virale était de 19 jours (intervalle interquartile (IQR), 15-26 jours). La durée la plus courte d'excrétion virale dans le groupe asymptomatique était de 6 jours et la plus longue était de 45 jours. Chez les patients présentant des symptômes légers, la durée médiane de l'excrétion virale était de 14 jours (IQR, 9-22 jours). Fait intéressant, 81,1 % des patients asymptomatiques ont été testés positifs pour (antigène : S-spécifique ?) IgG 3 à 4 semaines après l'exposition et 83,8 % du groupe symptomatique ont été testés positifs pour (antigène : S spécifique ?) IgG 3 à 4 semaines après l'exposition. En phase aiguë, (antigène à préciser) taux d'IgG dans le groupe asymptomatique (S/CO médian, 3,4 ; IQR, 1,6-10,7) étaient significativement plus faibles (P = 0,005) par rapport au groupe symptomatique (S/CO médian, 20,5 ; IQR, 5,8-38,2). Il convient de noter que 93,3 % du groupe asymptomatique ont vu une baisse des taux d'IgG pendant la phase de convalescence (8 semaines après l'hospitalisation) par rapport à 96,8 % du groupe symptomatique - le pourcentage médian de diminution était de 71,1 % (intervalle, 32,8-88,8 % ) et 76,2 % (intervalle, 10,9-96,2 %) respectivement.

D'autres chercheurs publiés en ligne dans medRxiv, et non encore évalués par des pairs, ont rapporté que 40 % des personnes asymptomatiques sont devenues séronégatives et 12,9 % du groupe symptomatique sont devenus négatifs pour (l'antigène) IgG au début (8 semaines) de la phase de convalescence.

Les patients atteints du SRAS-Cov2 qui ont survécu à une maladie grave devraient avoir une réponse immunitaire maximale qui les a aidés à survivre à leur maladie, que cette réponse ait un effet prolongé ou non par rapport à d'autres patients hospitalisés non gravement malades avec moins de gravité de la maladie doit être étudié ,

Objectifs

Compte tenu des preuves disponibles dans ce domaine, les enquêteurs mesureraient les niveaux d'anticorps de liaison spécifiques au S et au N ainsi que les anticorps neutralisants du N des patients COVID-19 présentant une gravité différente de la maladie à différentes périodes.

Les objectifs généraux de cet essai clinique parallèle observationnel prospectif sont de tester la persistance des réponses humorales en anticorps mesurées par les niveaux d'anticorps de liaison et de neutralisation après une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez des patients hospitalisés présentant différentes sévérités de maladie sur des intervalles de temps différents.

Ici, les enquêteurs visent à mesurer la proportion de patients présentant des anticorps positifs spécifiques au S et au N pendant 4 à 6 et au moins 16 semaines après l'apparition des symptômes de l'infection par le SRAS-Cov2 chez les patients hospitalisés en USI et non en USI.

Les enquêteurs fourniraient des informations à la communauté scientifique pour prédire l'immunité collective à court terme de la maladie.

Hypothèse

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que, par rapport aux patients hospitalisés symptomatiques, les patients gravement malades pourraient être susceptibles de produire des anticorps protecteurs de longue durée contre ce virus suite à une infection par le SRAS-CoV-2.

ÉTUDIER LE DESIGN

Une étude longitudinale observationnelle prospective multicentrique chez des patients atteints du SRAS-CoV 2. L'étude sera menée conformément aux directives des bonnes pratiques cliniques (BPC) et sera conforme aux principes de la Déclaration d'Helsinki. L'étude sera enregistrée dans un registre public.