Реакция антител на инфекцию COVID-19 у госпитализированных пациентов (No-SARS)

1.1. Распространенность коронавирусной инфекции:

Инфекция тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) вызвала продолжающуюся пандемию, первый случай которой был зарегистрирован в китайском Ухане в начале декабря 2019 года, а затем экспоненциально распространился на остальной мир.

Заболевание имеет широкий спектр тяжести, при этом в большинстве случаев симптомы проявляются в легкой форме или отсутствуют, в 15-20% требуется госпитализация, а в тяжелых случаях, требующих госпитализации в отделение интенсивной терапии, примерно 3-5%, что варьируется в зависимости от страны с зарегистрированной смертностью. колеблется от 30 до 80% для пациентов на ИВЛ.

1.2. Иммунный ответ на коронавирусную инфекцию.

Иммунная система реагирует на заражение коронавирусами первично выработкой гуморальных антител, при которых у инфицированных обычно вырабатываются S-специфические и, в меньшей степени, N-специфические антитела. Предыдущие исследования, проведенные во время эпидемий тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS), выявили S- и N-специфические антитела, которые вырабатываются через 2-3 недели после заражения и сохраняются от нескольких недель до месяцев. Во время этой пандемии SARS-CoV-2 исследования выявили свидетельства сероконверсии у тех пациентов, которые перенесли инфекцию SARS-CoV-2 с различной степенью ответа.

1.3. Иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV 2.

В серии случаев сообщалось о реакции антител на SARS-CoV-2 у некоторых пациентов и медицинских работников в педиатрическом диализном отделении после контакта с серопозитивным пациентом, большинство из которых не имели симптомов.

Некоторые исследования показали различную чувствительность к сероконверсии и изменения титра с течением времени в зависимости от степени симптомов, при этом у пациентов с симптомами был более высокий и устойчивый ответ S-специфических антител (IgM/IgG) в их сыворотке по сравнению с бессимптомными пациентами.

Другое исследование 149 пациентов, выздоровевших от легкой формы SARS-CoV-2, у которых кровь была собрана в среднем через 39 дней после появления симптомов, имело переменные нейтрализующие титры: менее 1:50 у 33% и ниже 1:1000 у 79%, в то время как только 1% показали титры выше 1:5000, и они пришли к выводу, что большинство реконвалесцентной плазмы, полученной от лиц, выздоровевших от SARS-CoV-2, не содержат высоких уровней активности нейтрализующих антител.

1.4. Иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV 2 и тяжесть заболевания.

Другие исследователи сообщили, что в бессимптомной группе средняя продолжительность вирусовыделения составляла 19 дней (межквартильный диапазон (IQR), 15–26 дней). Самая короткая продолжительность выделения вируса в бессимптомной группе составила 6 дней, а самая длинная — 45 дней. У пациентов с легкими симптомами средняя продолжительность вирусовыделения составляла 14 дней (межквартильный интервал 9–22 дня). Интересно, что 81,1% бессимптомных пациентов дали положительный результат на (антиген: S-специфический?) IgG через 3-4 недели после воздействия, а 83,8% пациентов с симптомами дали положительный результат на (антиген: S-специфический?) IgG через 3-4 недели после заражения. В острой фазе (указать антиген) уровни IgG в бессимптомной группе (медиана S/CO 3,4; IQR 1,6–10,7) были значительно ниже (P = 0,005) по сравнению с симптоматической группой (медиана S/CO, 20,5; IQR, 5,8-38,2). Следует отметить, что у 93,3 % бессимптомной группы наблюдалось снижение уровня IgG в течение фазы выздоровления (8 недель после госпитализации) по сравнению с 96,8 % симптоматической группы — средний процент снижения составил 71,1 % (диапазон 32,8–88,8 %). ) и 76,2% (диапазон 10,9-96,2%) соответственно.

Другие исследователи, опубликованные онлайн в medRxiv и еще не рецензированные, сообщили, что 40% бессимптомных лиц стали серонегативными, а 12,9% симптоматической группы стали отрицательными по (антигену) IgG в ранней (8 недель) фазе выздоровления.

Ожидается, что пациенты с SARS-Cov2, пережившие критическое заболевание, будут иметь максимальный иммунный ответ, который помог им пережить болезнь, независимо от того, имеет ли этот ответ пролонгированный эффект или нет по сравнению с другими госпитализированными пациентами без критических состояний с меньшей тяжестью заболевания. ,

Цели

Учитывая имеющиеся данные в этой области, исследователи будут измерять уровни S-специфических и N-специфических связывающих антител, а также N-нейтрализующих антител у пациентов с COVID-19 с разной степенью тяжести заболевания в разные периоды времени.

Общие цели этого проспективного обсервационного параллельного клинического исследования заключаются в проверке стойкости гуморального ответа антител, измеряемого уровнями связывающих и нейтрализующих антител, после заражения коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) у госпитализированных пациентов с различной степенью тяжести заболевания в разные промежутки времени.

Здесь исследователи стремятся измерить долю пациентов с положительными S-специфическими и N-специфическими антителами в течение от 4 до 6 и не менее 16 недель после появления симптомов инфекции SARS-Cov2 в ОИТ и госпитализированных пациентах вне ОИТ.

Исследователи предоставят информацию научному сообществу, чтобы предсказать краткосрочный коллективный иммунитет к этой болезни.

Гипотеза

Исследователи предполагают, что по сравнению с госпитализированными пациентами с симптомами у пациентов в критическом состоянии после заражения SARS-CoV-2 могут вырабатываться долговременные защитные антитела против этого вируса.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Многоцентровое проспективное обсервационное лонгитюдное исследование пациентов с SARS-CoV 2. Исследование будет проводиться в соответствии с Руководящими принципами надлежащей клинической практики (GCP) и принципами Хельсинкской декларации. Исследование будет зарегистрировано в государственном реестре.