Antitestek válasza a COVID-19 fertőzésre kórházi betegeknél (No-SARS)

1.1. A koronavírus fertőzés gyakorisága:

A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés folyamatos világjárványt okozott, ahol az első esetet Vuhanban, Kínában jelentették 2019 decemberében, majd exponenciálisan átterjedt a világ többi részére.

A betegség súlyossági spektruma széles, az esetek többsége enyhe vagy nem okozott tüneteket, 15-20%-uk kórházi kezelést igényel, és az intenzív osztályon történő felvételt igénylő súlyos esetek körülbelül 3-5%-át teszik ki, ami a bejelentett halálozási arányú országok között változik. 30-80% között mozgott a gépi lélegeztetett betegeknél.

1.2. Immunválasz a koronavírus fertőzésre.

Az immunrendszer a koronavírusok okozta fertőzésre elsődlegesen humorális antitestválaszok kifejlesztésével reagál, amelyek során jellemzően S-specifikus és kisebb mértékben N-specifikus antitesteket váltanak ki a fertőzött egyénekben. A súlyos akut légúti szindróma (SARS) és a közel-keleti légúti szindróma (MERS) járványai során végzett korábbi vizsgálatok S- és N-specifikus antitesteket azonosítottak, amelyek a fertőzés után 2-3 héttel váltanak ki, és több héttől hónapig fennmaradtak. A SARS-CoV-2 világjárvány idején a vizsgálatok szerokonverzióra utaló bizonyítékokat tártak fel azoknál a betegeknél, akiknél a SARS-CoV-2 fertőzések különböző mértékű válaszreakcióval gyógyultak meg.

1.3. Immunválasz a SARS-CoV 2 fertőzésre.

Egy esetsorozat antitestreakcióról számolt be a SARS-CoV-2-vel szemben néhány betegnél és egy gyermekdialízis osztályon dolgozó egészségügyi dolgozónál szeropozitív beteggel való érintkezést követően, ahol a legtöbb tünetmentes volt.

Egyes tanulmányok eltérő szerokonverziós érzékenységet és titerváltozást mutattak ki az idő függvényében a tünetek mértéke alapján, ahol a tünetekkel rendelkező betegek szérumában magasabb és fenntarthatóbb S-specifikus antitestekre (IgM/IgG) reagáltak, mint a tünetmentes betegeknél.

Egy másik vizsgálatban 149, enyhe SARS-CoV-2 betegségből felépült beteget vontak be, akiknél átlagosan 39 nappal a tünetek megjelenése után vettek vért. 79%-a, míg csak 1%-uk mutatott 1:5000 feletti titert, és arra a következtetésre jutottak, hogy a SARS-CoV-2-ből felépült egyénekből nyert legtöbb lábadozó plazma nem tartalmaz magas szintű semlegesítő antitestaktivitást.

1.4. A SARS-CoV 2 fertőzésre adott immunválasz és a betegség súlyossága.

Más kutatók arról számoltak be, hogy a tünetmentes csoportban a vírus terjedésének medián időtartama 19 nap volt (interkvartilis tartomány (IQR), 15-26 nap). A vírusürítés legrövidebb időtartama a tünetmentes csoportban 6 nap, a leghosszabb 45 nap volt. Az enyhe tüneteket mutató betegeknél a vírusürítés medián időtartama 14 nap volt (IQR, 9-22 nap). Érdekes módon a tünetmentes betegek 81,1%-ának (antigén: S-specifikus?) IgG-tesztje volt pozitív 3-4 héttel az expozíció után, és a tüneti csoport 83,8%-a pozitív (antigén: S-specifikus?) IgG 3-4 héttel az expozíció után. Az akut fázisban (az antigén pontosítandó) IgG szint a tünetmentes csoportban (medián S/CO, 3,4; IQR, 1,6-10,7) szignifikánsan alacsonyabbak voltak (P = 0,005) a tüneti csoporthoz képest (medián S/CO, 20,5; IQR, 5,8-38,2). Megjegyzendő, hogy a tünetmentes csoport 93,3%-ánál csökkent az IgG-szint a lábadozási szakaszban (8 héttel a kórházi kezelés után), szemben a tüneti csoport 96,8%-ával – a csökkenés medián százaléka 71,1% volt (32,8-88,8% tartományban). ) és 76,2% (tartomány, 10,9-96,2%) illetőleg.

Más, a medRxiv-ben online közzétett, és még nem szakértői értékelésű kutatók arról számoltak be, hogy a tünetmentes egyének 40%-a vált szeronegatívvá, és a tünetmentes csoport 12,9%-a lett negatív (antigén) IgG-re a korai (8 hetes) lábadozási fázisban.

Meg kell vizsgálni azokat a SARS-Cov2-betegeket, akik túlélték a kritikus betegséget, és várhatóan maximális immunválaszt kaptak, ami segítette őket túlélni betegségüket, függetlenül attól, hogy ez a válasz elhúzódó hatású-e vagy sem, összehasonlítva más, kórházban kezelt, nem kritikus beteg betegekkel, akiknél a betegség kevésbé súlyos. ,

Célok

Az ezen a területen rendelkezésre álló bizonyítékok ismeretében a kutatók megmérnék az S-specifikus és N-specifikus kötő antitestek szintjét, valamint az N-neutralizáló antitesteket az eltérő súlyosságú betegségben szenvedő COVID-19-betegeknél a különböző időszakokban.

Ennek a prospektív megfigyeléses párhuzamos klinikai vizsgálatnak az átfogó célja a humorális ellenanyag-válaszok perzisztenciájának tesztelése a kötő és neutralizáló antitestek szintjével mérve súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés után különböző súlyosságú kórházi betegeknél. betegség különböző időszakokban.

A vizsgálók célja, hogy megmérjék a pozitív S-specifikus és N-specifikus antitestekkel rendelkező betegek arányát a SARS-Cov2-fertőzés tüneteinek megjelenése után 4-6 és legalább 16 héttel intenzív osztályon és nem intenzív osztályon kezelt betegeken.

A kutatók információval szolgálnának a tudományos közösség számára a betegség rövid távú állományimmunitásának előrejelzéséhez.

Hipotézis

A kutatók azt feltételezik, hogy a tünetekkel járó kórházi betegekkel összehasonlítva a kritikus állapotú betegek a SARS-CoV-2 fertőzést követően valószínűleg hosszú ideig tartó védő antitesteket termelnek ezzel a vírussal szemben.

DIZÁJNT TANULNI

Többközpontú, prospektív megfigyeléses, longitudinális vizsgálat SARS-CoV 2-ben szenvedő betegeken. A vizsgálatot a Good Clinical Practice (GCP) iránymutatásai szerint végezzük, és megfelel a Helsinki Nyilatkozat elveinek. A tanulmány nyilvános nyilvántartásba kerül.