Antistoffresponser på COVID-19-infeksjon hos sykehusinnlagte pasienter (No-SARS)

1.1. Forekomst av koronavirusinfeksjon:

Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon har forårsaket en pågående pandemi der det første tilfellet ble rapportert i Wuhan Kina tidligere i desember 2019 og deretter spredte seg eksponentielt til resten av verden.

Sykdommen har et bredt spekter av alvorlighetsgrad der de fleste tilfellene har forårsaket milde eller ingen symptomer, 15-20 % krever sykehusinnleggelse, og alvorlige tilfeller som trenger innleggelse på intensivavdeling utgjør ca. 3-5 %, noe som varierer mellom land med rapportert dødelighet varierte fra 30-80 % for mekanisk ventilerte pasienter.

1.2. Immunrespons på koronavirusinfeksjon.

Immunsystemet reagerer på infeksjon med koronavirus primært ved å utvikle humorale antistoffresponser, der S-spesifikke og i mindre grad N-spesifikke antistoffer typisk fremkalles hos infiserte individer. Tidligere studier utført under alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS) og Midtøsten respiratorisk syndrom (MERS)-epidemier identifiserte et S- og N-spesifikke antistoffer som fremkalles 2-3 uker etter infeksjon og vedvarte flere uker til måneder. Under denne SARS-CoV-2-pandemien har studier avslørt bevis på serokonversjon hos de pasientene som ble gjenfunnet SARS-CoV-2-infeksjoner med varierende grad av respons.

1.3. Immunrespons på SARS-CoV 2-infeksjon.

En saksserie rapporterte antistoffrespons mot SARS-CoV-2 hos noen pasienter og helsepersonell i en pediatrisk dialyseenhet etter kontakt med en seropositiv pasient der de fleste av dem var asymptomatiske.

Noen studier viste ulik serokonversjonssensitivitet og titerendringer over tid basert på graden av symptomer der de som var symptomatiske hadde høyere og mer bærekraftig S-spesifikke antistoffer (IgM/IgG)-respons i sera sammenlignet med asymptomatiske pasienter.

En annen studie av 149 pasienter som ble friske fra mild SARS-CoV-2-sykdom og som ble tatt blod etter gjennomsnittlig 39 dager etter symptomdebut, hadde variable nøytraliserende titere: mindre enn 1:50 hos 33 % og under 1:1 000 hos 79 %, mens bare 1 % viste titere over 1:5 000 og de konkluderer med at de fleste rekonvalesentplasmaer oppnådd fra individer som blir friske fra SARS-CoV-2 ikke inneholder høye nivåer av nøytraliserende antistoffaktivitet.

1.4. Immunrespons på SARS-CoV 2-infeksjon og alvorlighetsgraden av sykdommen.

Andre etterforskere rapporterte at i den asymptomatiske gruppen var median varighet av viral utskillelse 19 dager (interkvartilt område (IQR), 15-26 dager). Den korteste varigheten av viral utskillelse i den asymptomatiske gruppen var 6 dager og den lengste var 45 dager. Hos pasienter med milde symptomer var median varighet av viral utskillelse 14 dager (IQR, 9-22 dager). Interessant nok testet 81,1 % av de asymptomatiske pasientene positivt for (antigen: S-spesifikt?) IgG 3-4 uker etter eksponering og 83,8 % av den symptomatiske gruppen testet positivt for (antigen: S-spesifikt?) IgG 3-4 uker etter eksponering. I den akutte fasen, (antigen spesifiseres) IgG-nivåer i den asymptomatiske gruppen (median S/CO, 3,4; IQR, 1,6-10,7) var signifikant lavere (P = 0,005) i forhold til den symptomatiske gruppen (median S/CO, 20,5; IQR, 5,8-38,2). Det er verdt å merke seg at 93,3 % av den asymptomatiske gruppen så en nedgang i IgG-nivåer under rekonvalesensfasen (8 uker etter sykehusinnleggelse) sammenlignet med 96,8 % av den symptomatiske gruppen – median prosentandel av reduksjonen var 71,1 % (område, 32,8-88,8 % ) og 76,2 % (område, 10,9–96,2 %) hhv.

Andre etterforskere publisert online i medRxiv, og ennå ikke fagfellevurdert, rapporterte at 40 % av asymptomatiske individer ble seronegative og 12,9 % av den symptomatiske gruppen ble negative for (antigen) IgG i den tidlige (8 uker) rekonvalesensfasen.

SARS-Cov2-pasienter som overlevde kritisk sykdom forventes å ha en maksimal immunrespons som hjalp dem til å overleve sykdommen, om denne responsen har langvarig effekt eller ikke sammenlignet med andre sykehusinnlagte, ingen kritisk syke pasienter med mindre sykdomsgrad skal undersøkes. ,

Mål

Gitt bevisene som er tilgjengelige på dette området, vil etterforskerne måle de S-spesifikke og N-spesifikke bindende antistoffnivåene samt N-nøytraliserende antistoffer fra COVID-19-pasienter med ulik alvorlighetsgrad av sykdom i de forskjellige tidsperioder.

De overordnede målene for denne prospektive observasjons parallelle kliniske studien er å teste utholdenheten til humorale antistoffresponser målt ved nivåene av bindende og nøytraliserende antistoffer etter alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon hos sykehusinnlagte pasienter med ulik alvorlighetsgrad av sykdom over ulike tidsintervaller.

Her tar etterforskerne sikte på å måle andelen pasienter med positive S-spesifikke og N-spesifikke antistoffer i løpet av 4 til 6 og minst 16 uker etter utbruddet av symptomer på SARS-Cov2-infeksjon hos ICU og ikke-ICU-innlagte pasienter.

Etterforskerne ville gi informasjon for det vitenskapelige samfunnet for å forutsi den kortsiktige flokkimmuniteten til sykdommen.

Hypotese

Etterforskerne antar at sammenlignet med symptomatiske sykehuspasienter, kan kritisk syke pasienter sannsynligvis produsere langvarige beskyttende antistoffer mot dette viruset etter SARS-CoV-2-infeksjon.

STUDERE DESIGN

En multisenter, prospektiv observasjonell, longitudinell studie i pasienter med SARS-CoV 2. Studien vil bli utført i henhold til Good Clinical Practice (GCP) Guidelines og i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen. Studien vil bli registrert i et offentlig register.