卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼用于可切除肝细胞癌的围手术期治疗
2025年5月6日 更新者：Shanghai Zhongshan Hospital
卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼用于可切除肝细胞癌围手术期治疗：一项随机、开放标签、平行、多中心试验
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌。
肝切除术是一种可治愈的有效方法。
但术后5年复发率高达50%~70%。
免疫治疗联合靶向治疗的围手术期治疗有望改善患者的预后。
本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼在可切除肝细胞癌围手术期的疗效、安全性和耐受性。
本研究的主要目的是评估卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼在肝细胞癌（CNLC Ib-IIIa）围手术期的主要病理反应和 3 年无事件生存率（EFS）的受试者率。
次要研究目的是评价卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗可切除肝癌围手术期的R0切除率、病理完全缓解受试者率、EFS、总生存期和无病生存期。
还评估了安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌。
肝切除术是一种可治愈的有效方法。
但术后5年复发率高达50%~70%。
免疫治疗联合靶向治疗的围手术期治疗有望改善患者的预后。
本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼在可切除肝细胞癌围手术期的疗效、安全性和耐受性。
该试验包括患有 CNLC Ib/IIa/IIb/IIIa HCC 的受试者。
所有符合条件的受试者将被随机分配 (1:1) 到实验组或对照组。
实验组患者将接受以下治疗：新辅助治疗（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼，2个周期）、根治性手术、术后TACE治疗、辅助治疗（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼，6个周期）；在对照组中，患者将接受以下治疗：根治性手术、术后TACE治疗。
本研究的主要目的是评估卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼在 HCC 围手术期的主要病理反应和 3 年无事件生存率 (EFS) 的受试者比例。
次要研究目的是评价卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗可切除肝癌围手术期的R0切除率、病理完全缓解受试者率、EFS、总生存期和无病生存期。
还评估了安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
294
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 180 Fenglin Road
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿参加本研究并签署知情同意书
- 年龄18~75岁，性别不限
- 经组织病理学、细胞学或影像学证实的肝细胞癌
- CNLC Ib/IIa/IIb/IIIa期肝细胞癌，CNLC IIIa期肝细胞癌合并门静脉癌栓除外
- Child-Pugh评分：A-B级（≤7分）
- ECOG PS评分：0-1分
排除标准：
- 已知的肝内胆管癌、肉瘤样肝癌、混合细胞癌和纤维板层细胞癌； 5 年内或同时患有 HCC 以外的其他活动性恶性肿瘤。
- 目前伴有间质性肺炎或间质性肺病
- 存在活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史并可能复发
- 随机分组前1周内有活动性感染、不明原因发热≥38.5℃，或基线白细胞计数>15*10^9/L的患者
- 先天性或获得性免疫缺陷患者（如HIV感染者）
- 已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物或赋形剂过敏者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
术前CAMRELIZUMAB与甲米酸酯（Q2W，2个周期）结合→自由基手术→顺序的CAMRELIZUMAB和APATINIB甲酸酯（Q3W，至少6个周期）。 允许手术后4-6周的术后TACE治疗一个周期。 （注意：在上一次新辅助治疗后2-4周内的手术，手术后至少4周，在手术后至少4周，手术后的术后治疗术后治疗，手术后4周与Apatinib甲酸酯合并后4周或术后TACE后2-4周） |
Camrelizumab 在根治性手术前以 200mg，q2w（2 个周期）给药，在根治性手术后以 200mg，q3w（至少 6 个周期）给药
甲磺酸阿帕替尼在根治性手术前以 250mg，qd（2 个周期）给药，在根治性手术后以 250mg，qd（至少 6 个周期）给药
根治性手术
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有源比较器：对照组
根治性手术，允许手术后4-6周的术后TACE治疗一个周期。 （注意：手术后至少4周术后TACE治疗） |
根治性手术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究人员评估的无事件生存（EFS）
大体时间：最多3年
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第三阶段研究的主要终点是由研究者评估的EFS，该EFS定义为从随机分组到以下任何事件的时间：排除手术，局部或远处复发的疾病进展，或因任何原因而导致的死亡。
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最多3年
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主要病理反应的受试者（MPR）的率
大体时间：从入学到手术后30天
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第二阶段研究的主要终点是实验组的前60例患者MPR受试者的率。
MPR定义为在CAMRelizumab和Apatinib治疗的新辅助治疗后，MPR小于或等于50％的残留肿瘤。
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从入学到手术后30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存（OS）
大体时间：长达5年
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OS定义为从随机化到死亡的时间。
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长达5年
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EFS由盲人独立审查委员会（BIRC）评估
大体时间：最多3年
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第三阶段研究的主要终点是通过BIRC评估的EFS，这是由两名独立放射学家回顾性审查的。
EFS定义为从随机分组到以下任何事件的时间：排除手术，局部或远处复发的疾病进展，或因任何原因而导致的死亡。
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最多3年
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由研究者评估的无病生存（DFS）
大体时间：最多3年
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DFS定义为从随机分组到疾病复发或任何原因死亡的时间。
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最多3年
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R0切除率
大体时间：从入学到手术后30天
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R0切除率
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从入学到手术后30天
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主要病理反应的受试者（MPR）的率
大体时间：从入学到手术后30天
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所有入学的患者中MPR受试者的率。
MPR定义为在CAMRelizumab和Apatinib治疗的新辅助治疗后，MPR小于或等于50％的残留肿瘤。
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从入学到手术后30天
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病理完全反应受试者的速率（PCR）
大体时间：从入学到手术后30天
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PCR受试者的比率
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从入学到手术后30天
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安全性和耐受性
大体时间：从入学到90天的治疗结束
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不良事件的发生率，严重的不良事件；与手术有关的安全。
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从入学到90天的治疗结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jian Zhou, Doctor、Shanghai Zhongshan Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
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- Chen Q, Shu C, Laurence AD, Chen Y, Peng BG, Zhen ZJ, Cai JQ, Ding YT, Li LQ, Zhang YB, Zheng QC, Xu GL, Li B, Zhou WP, Cai SW, Wang XY, Wen H, Peng XY, Zhang XW, Dai CL, Bie P, Xing BC, Fu ZR, Liu LX, Mu Y, Zhang L, Zhang QS, Jiang B, Qian HX, Wang YJ, Liu JF, Qin XH, Li Q, Yin P, Zhang ZW, Chen XP. Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC: a multicentre, randomised clinical trial. Gut. 2018 Nov;67(11):2006-2016. doi: 10.1136/gutjnl-2018-315983. Epub 2018 May 25.
- Zhou M, Wang H, Zeng X, Yin P, Zhu J, Chen W, Li X, Wang L, Wang L, Liu Y, Liu J, Zhang M, Qi J, Yu S, Afshin A, Gakidou E, Glenn S, Krish VS, Miller-Petrie MK, Mountjoy-Venning WC, Mullany EC, Redford SB, Liu H, Naghavi M, Hay SI, Wang L, Murray CJL, Liang X. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2019 Sep 28;394(10204):1145-1158. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30427-1. Epub 2019 Jun 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jul 4;396(10243):26. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31450-1.
- Allemani C, Weir HK, Carreira H, Harewood R, Spika D, Wang XS, Bannon F, Ahn JV, Johnson CJ, Bonaventure A, Marcos-Gragera R, Stiller C, Azevedo e Silva G, Chen WQ, Ogunbiyi OJ, Rachet B, Soeberg MJ, You H, Matsuda T, Bielska-Lasota M, Storm H, Tucker TC, Coleman MP; CONCORD Working Group. Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2). Lancet. 2015 Mar 14;385(9972):977-1010. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62038-9. Epub 2014 Nov 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月25日
初级完成 (估计的)
2025年7月31日
研究完成 (估计的)
2026年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月19日
首次发布 (实际的)
2020年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月6日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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