Camrelizumab combinado con mesilato de apatinib para el tratamiento perioperatorio del carcinoma hepatocelular resecable
25 de abril de 2021 actualizado por: Shanghai Zhongshan Hospital
Camrelizumab combinado con mesilato de apatinib para el tratamiento perioperatorio del carcinoma hepatocelular resecable: un ensayo aleatorizado, abierto, paralelo y multicéntrico
El carcinoma hepatocelular (HCC) es el cáncer primario de hígado más frecuente.
La hepatectomía es un método curable y eficaz.
Sin embargo, la tasa de recurrencia es tan alta como 50% ~ 70% en 5 años después de la cirugía.
Se espera que el tratamiento perioperatorio con inmunoterapia combinada con terapia dirigida mejore el pronóstico del paciente.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de camrelizumab combinado con mesilato de apatinib en el período perioperatorio del carcinoma hepatocelular resecable.
El propósito principal de este estudio es evaluar la tasa de sujetos con respuesta patológica importante y supervivencia sin eventos (SSC) de 3 años de camrelizumab combinado con mesilato de apatinib en el período perioperatorio de carcinoma hepatocelular (CNLC Ib-IIIa).
El objetivo secundario de la investigación es evaluar la tasa de resección R0, la tasa de sujetos con respuesta patológica completa, la SSC, la supervivencia general y la supervivencia libre de enfermedad de camrelizumab combinado con mesilato de apatinib en el período perioperatorio del carcinoma hepatocelular resecable.
También se evalúa la seguridad y tolerabilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma hepatocelular (HCC) es el cáncer primario de hígado más frecuente.
La hepatectomía es un método curable y eficaz.
Sin embargo, la tasa de recurrencia es tan alta como 50% ~ 70% en 5 años después de la cirugía.
Se espera que el tratamiento perioperatorio con inmunoterapia combinada con terapia dirigida mejore el pronóstico del paciente.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de camrelizumab combinado con mesilato de apatinib en el período perioperatorio del carcinoma hepatocelular resecable.
Este ensayo incluye sujetos con HCC CNLC Ib/IIa/IIb/IIIa.
Todos los sujetos elegibles serán asignados al azar (1:1) al grupo experimental o al grupo de control.
En el grupo experimental, los pacientes serán tratados con: terapia neoadyuvante (camrelizumab y apatinib, 2 ciclos), cirugía radical, tratamiento postoperatorio con TACE, terapia adyuvante (camrelizumab y apatinib, 6 ciclos); en el grupo de control, los pacientes serán tratados con lo siguiente: cirugía radical, tratamiento postoperatorio con TACE.
El propósito principal de este estudio es evaluar la tasa de sujetos con respuesta patológica importante y supervivencia sin eventos (SSC) de 3 años de camrelizumab combinado con mesilato de apatinib en el período perioperatorio de CHC.
El propósito secundario de la investigación es evaluar la tasa de resección R0, la tasa de sujetos con respuesta patológica completa, la SSC, la supervivencia general y la supervivencia libre de enfermedad de camrelizumab combinado con mesilato de apatinib en el período perioperatorio del CHC resecable.
También se evalúa la seguridad y tolerabilidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
290
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jian Zhou, Doctor
- Número de teléfono: 008613801914007
- Correo electrónico: zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- 180 Fenglin Road
-
Contacto:
- Jian Zhou, professor
- Número de teléfono: 0086-21-64041990
- Correo electrónico: zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
-
Contacto:
- Zheng Wang, professor
- Número de teléfono: 0086-21-64041990
- Correo electrónico: wzdoc@163.com
-
Investigador principal:
- Jian Zhou, professor
-
Sub-Investigador:
- Zheng Wang, professor
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio y firme un formulario de consentimiento informado
- Edad 18~75 años, sin límite de género
- Carcinoma hepatocelular confirmado por histopatología, citología o imagen
- Carcinoma hepatocelular estadio Ib/IIa/IIb/IIIa CNLC, excepto carcinoma hepatocelular CNLC IIIa combinado con trombo tumoral en la vena porta principal
- Puntaje de Child-Pugh: grado A-B (≤7 puntos)
- Puntuación ECOG PS: 0-1 puntos
Criterio de exclusión:
- Colangiocarcinoma intrahepático conocido, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células fibrolamelares; tienen otras neoplasias malignas activas distintas del CHC dentro de los 5 años o al mismo tiempo.
- Actualmente acompañado de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial
- Existencia de enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune y puede recaer
- Pacientes con infección activa, fiebre inexplicable ≥38,5 ℃ en la semana anterior a la aleatorización o recuento basal de glóbulos blancos >15*10^9/L
- Pacientes con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas (como personas infectadas por el VIH)
- Aquellos que se sabe que son alérgicos a cualquier anticuerpo monoclonal, fármacos dirigidos contra la angiogénesis o excipientes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo experimental
Camrelizumab preoperatorio combinado con mesilato de apatinib (q2w, 2 ciclos) → cirugía radical → tratamiento postoperatorio con TACE → camrelizumab secuencial y mesilato de apatinib (q3w, al menos 6 ciclos) (Nota: Cirugía dentro de las 2 a 4 semanas posteriores a la última administración de terapia neoadyuvante, tratamiento postoperatorio con TACE al menos 4 semanas después de la cirugía, y camrelizumab combinado con mesilato de apatinib dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento con TACE)
|
Camrelizumab se administra a 200 mg cada 2 semanas (2 ciclos) antes de la cirugía radical y 200 mg cada 3 semanas (al menos 6 ciclos) después de la cirugía radical
El mesilato de apatinib se administra a 250 mg, qd (2 ciclos) antes de la cirugía radical y 250 mg, qd (al menos 6 ciclos) después de la cirugía radical
Tratamiento TACE
Cirugia radical
|
|
Comparador activo: Grupo de control
Cirugía radical→tratamiento TACE postoperatorio
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Tratamiento TACE
Cirugia radical
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de eventos (SSC) a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
|
La SSC se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión del tumor, la recaída posoperatoria o la metástasis o la muerte, que ocurren primero.
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3 años
|
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La tasa de sujetos de respuesta patológica mayor (MPR)
Periodo de tiempo: 30 días
|
MPR se define como menos del 50% de tumor residual después de la terapia neoadyuvante de camrelizumab y terapia con apatinib.
|
30 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
|
La SG se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte.
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3 años
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: 3 años
|
La DFS se define como el tiempo desde la cirugía hasta la recaída postoperatoria o metástasis, o la muerte, que ocurren primero.
|
3 años
|
|
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 3 años
|
La SSC se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión del tumor, la recaída posoperatoria o la metástasis o la muerte, que ocurren primero.
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3 años
|
|
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 30 días
|
Tasa de resección R0
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30 días
|
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Seguridad y tolerancia
Periodo de tiempo: 30 días
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La incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves; seguridad relacionada con la cirugía.
|
30 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jian Zhou, Doctor, Shanghai Zhongshan Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Qin S, Ren Z, Meng Z, Chen Z, Chai X, Xiong J, Bai Y, Yang L, Zhu H, Fang W, Lin X, Chen X, Li E, Wang L, Chen C, Zou J. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):571-580. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30011-5. Epub 2020 Feb 26.
- Zhou M, Wang H, Zeng X, Yin P, Zhu J, Chen W, Li X, Wang L, Wang L, Liu Y, Liu J, Zhang M, Qi J, Yu S, Afshin A, Gakidou E, Glenn S, Krish VS, Miller-Petrie MK, Mountjoy-Venning WC, Mullany EC, Redford SB, Liu H, Naghavi M, Hay SI, Wang L, Murray CJL, Liang X. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2019 Sep 28;394(10204):1145-1158. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30427-1. Epub 2019 Jun 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jul 4;396(10243):26.
- Akateh C, Black SM, Conteh L, Miller ED, Noonan A, Elliott E, Pawlik TM, Tsung A, Cloyd JM. Neoadjuvant and adjuvant treatment strategies for hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2019 Jul 28;25(28):3704-3721. doi: 10.3748/wjg.v25.i28.3704.
- Bruix J, Takayama T, Mazzaferro V, Chau GY, Yang J, Kudo M, Cai J, Poon RT, Han KH, Tak WY, Lee HC, Song T, Roayaie S, Bolondi L, Lee KS, Makuuchi M, Souza F, Berre MA, Meinhardt G, Llovet JM; STORM investigators. Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1344-54. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00198-9. Epub 2015 Sep 8.
- Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Pineros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019 Apr 15;144(8):1941-1953. doi: 10.1002/ijc.31937. Epub 2018 Dec 6.
- Allemani C, Weir HK, Carreira H, Harewood R, Spika D, Wang XS, Bannon F, Ahn JV, Johnson CJ, Bonaventure A, Marcos-Gragera R, Stiller C, Azevedo e Silva G, Chen WQ, Ogunbiyi OJ, Rachet B, Soeberg MJ, You H, Matsuda T, Bielska-Lasota M, Storm H, Tucker TC, Coleman MP; CONCORD Working Group. Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2). Lancet. 2015 Mar 14;385(9972):977-1010. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62038-9. Epub 2014 Nov 26. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 14;385(9972):946.
- Takayama T, Sekine T, Makuuchi M, Yamasaki S, Kosuge T, Yamamoto J, Shimada K, Sakamoto M, Hirohashi S, Ohashi Y, Kakizoe T. Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma: a randomised trial. Lancet. 2000 Sep 2;356(9232):802-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02654-4. Erratum In: Lancet 2000 Nov 11;356(9242):1690.
- Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ, Gwak GY, Kim KM, Kim YJ, Lee JW, Yoon JH. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055. Epub 2015 Mar 4.
- Peng BG, Liang LJ, He Q, Kuang M, Lia JM, Lu MD, Huang JF. Tumor vaccine against recurrence of hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2005 Feb 7;11(5):700-4. doi: 10.3748/wjg.v11.i5.700.
- Kuang M, Peng BG, Lu MD, Liang LJ, Huang JF, He Q, Hua YP, Totsuka S, Liu SQ, Leong KW, Ohno T. Phase II randomized trial of autologous formalin-fixed tumor vaccine for postsurgical recurrence of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2004 Mar 1;10(5):1574-9. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0071.
- Wang SN, Chuang SC, Lee KT. Efficacy of sorafenib as adjuvant therapy to prevent early recurrence of hepatocellular carcinoma after curative surgery: A pilot study. Hepatol Res. 2014 May;44(5):523-31. doi: 10.1111/hepr.12159. Epub 2013 Jun 13.
- Zhang XP, Chai ZT, Gao YZ, Chen ZH, Wang K, Shi J, Guo WX, Zhou TF, Ding J, Cong WM, Xie D, Lau WY, Cheng SQ. Postoperative adjuvant sorafenib improves survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients with microvascular invasion after R0 liver resection: a propensity score matching analysis. HPB (Oxford). 2019 Dec;21(12):1687-1696. doi: 10.1016/j.hpb.2019.04.014. Epub 2019 May 29.
- Wang D, Jia W, Wang Z, Wen T, Ding W, Xia F, Zhang L, Wu F, Peng T, Liu B, Zhou C, Zheng Q, Miao X, Peng J, Huang Z, Dou K. Retrospective analysis of sorafenib efficacy and safety in Chinese patients with high recurrence rate of post-hepatic carcinectomy. Onco Targets Ther. 2019 Jul 17;12:5779-5791. doi: 10.2147/OTT.S168447. eCollection 2019.
- Chen Q, Shu C, Laurence AD, Chen Y, Peng BG, Zhen ZJ, Cai JQ, Ding YT, Li LQ, Zhang YB, Zheng QC, Xu GL, Li B, Zhou WP, Cai SW, Wang XY, Wen H, Peng XY, Zhang XW, Dai CL, Bie P, Xing BC, Fu ZR, Liu LX, Mu Y, Zhang L, Zhang QS, Jiang B, Qian HX, Wang YJ, Liu JF, Qin XH, Li Q, Yin P, Zhang ZW, Chen XP. Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC: a multicentre, randomised clinical trial. Gut. 2018 Nov;67(11):2006-2016. doi: 10.1136/gutjnl-2018-315983. Epub 2018 May 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de marzo de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
20 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Apatinib
Otros números de identificación del estudio
- ZS-ZJ-SK-2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Camrelizumab
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Henan Provincial People's HospitalAún no reclutando
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Fujian Medical University Union HospitalReclutamientoRadioterapia | Inmunoterapia | Neoplasia esofágicaPorcelana
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Henan Cancer HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Aún no reclutando
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Sun Yat-sen UniversityReclutamientoCáncer de senos paranasales | Quimioterapia de inducción | Camrelizumab | Cáncer de cavidad nasal | Radioterapia de Intensidad Modulada | Quimioterapia concurrentePorcelana