- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04521153
Camrelizumab kombinerat med apatinibmesylat för perioperativ behandling av resektabelt hepatocellulärt karcinom
Camrelizumab kombinerat med apatinibmesylat för perioperativ behandling av resektabelt hepatocellulärt karcinom: en randomiserad, öppen, parallell, multicenterprövning
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- 180 Fenglin Road
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Anmäl dig frivilligt att delta i denna studie och underteckna ett informerat samtycke
- Ålder 18~75 år, ingen könsgräns
- Hepatocellulärt karcinom bekräftat av histopatologi, cytologi eller bildbehandling
- CNLC stadium Ib/IIa/IIb/IIIa hepatocellulärt karcinom, med undantag för CNLC IIIa hepatocellulärt karcinom kombinerat med tumörtrombus i huvudportalvenen
- Child-Pugh-poäng: A-B-betyg (≤7 poäng)
- ECOG PS poäng: 0-1 poäng
Exklusions kriterier:
- Känt intrahepatiskt kolangiokarcinom, sarkomatoid HCC, blandcellscancer och fibrolamellärcellscancer; har andra aktiva maligniteter än HCC inom 5 år eller samtidigt.
- För närvarande åtföljd av interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom
- Förekomst av aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom och kan återfalla
- Patienter med aktiv infektion, oförklarad feber ≥38,5 ℃ inom 1 vecka före randomisering, eller baseline-antal vita blodkroppar >15*10^9/L
- Patienter med medfödda eller förvärvade immunbrister (som HIV-infekterade personer)
- De som är kända för att vara allergiska mot några monoklonala antikroppar, anti-angiogenes riktade läkemedel eller hjälpämnen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
Preoperativ kamrelizumab i kombination med apatinib -mesylat (Q2W, 2 cykler) → Radikal kirurgi → sekventiell camrelizumab och apatinib mesylat (Q3W, minst 6 cykler). En cykel med postoperativ TACE-behandling 4-6 veckor efter att operationen är tillåten. (Obs: Kirurgi inom 2-4 veckor efter den senaste administrationen av neoadjuvantterapi, postoperativ TACE-behandling minst 4 veckor efter operationen, och kamrelizumab i kombination med apatinib mesylat 4 veckor efter operationen eller 2-4 veckor efter postoperativ TACE) |
Camrelizumab administreras med 200 mg, q2w (2 cykler) före radikal kirurgi och 200 mg, q3w (minst 6 cykler) efter radikal kirurgi
Apatinib Mesylate administreras vid 250 mg, qd (2 cykler) före radikal kirurgi och 250 mg, qd (minst 6 cykler) efter radikal kirurgi
Radikal kirurgi
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Radikal kirurgi, en cykel med postoperativ TACE-behandling 4-6 veckor efter att operationen är tillåten. (Obs: Postoperativ TACE -behandling minst 4 veckor efter operationen) |
Radikal kirurgi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Event-Free Survival (EFS) bedömd av utredaren
Tidsram: upp till 3 år
|
Den primära slutpunkten för fas 3 -studien bedöms av utredare, som definieras som tid från randomisering till någon av följande händelser: progression av sjukdom som utesluter kirurgi, lokal eller avlägsen återfall eller död på grund av någon orsak.
|
upp till 3 år
|
|
Hastigheten för ämnen med huvudpatologiskt svar (MPR)
Tidsram: Från registrering till 30 dagar efter operationen
|
Den primära slutpunkten för fas 2 -studien är hastigheten för personer för MPR hos de första 60 patienterna i experimentgruppen.
MPR definieras som mindre än eller lika med 50% rest tumör efter neoadjuvantterapi av camrelizumab och apatinib -terapi.
|
Från registrering till 30 dagar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 5 år
|
OS definieras som tiden från randomisering till döds.
|
upp till 5 år
|
|
EFS bedömt av Blinded Independent Review Committee (BIRC)
Tidsram: upp till 3 år
|
Den primära slutpunkten för fas 3 -studien bedöms av BIRC, som retrospektivt granskades av två oberoende radiologer.
EFS definieras som tid från randomisering till någon av följande händelser: progression av sjukdom som utesluter operation, lokal eller avlägsen återfall eller död på grund av någon orsak.
|
upp till 3 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) bedömd av utredaren
Tidsram: upp till 3 år
|
DFS definieras som tiden från randomisering till sjukdoms återfall eller död av någon orsak.
|
upp till 3 år
|
|
R0 -resektion
Tidsram: Från registrering till 30 dagar efter operationen
|
R0 -resektion
|
Från registrering till 30 dagar efter operationen
|
|
Hastigheten för ämnen med huvudpatologiskt svar (MPR)
Tidsram: Från registrering till 30 dagar efter operationen
|
Hastigheten för personer för MPR hos alla inskrivna patienter.
MPR definieras som mindre än eller lika med 50% rest tumör efter neoadjuvantterapi av camrelizumab och apatinib -terapi.
|
Från registrering till 30 dagar efter operationen
|
|
Hastigheten för ämnen för patologiskt fullständigt svar (PCR)
Tidsram: Från registrering till 30 dagar efter operationen
|
Hastigheten på ämnen för PCR
|
Från registrering till 30 dagar efter operationen
|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från anmälan till slutet av behandlingen vid 90 dagar
|
Förekomsten av biverkningar, allvarliga biverkningar; Kirurgisk relaterad säkerhet.
|
Från anmälan till slutet av behandlingen vid 90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jian Zhou, Doctor, Shanghai Zhongshan Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Qin S, Ren Z, Meng Z, Chen Z, Chai X, Xiong J, Bai Y, Yang L, Zhu H, Fang W, Lin X, Chen X, Li E, Wang L, Chen C, Zou J. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):571-580. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30011-5. Epub 2020 Feb 26.
- Akateh C, Black SM, Conteh L, Miller ED, Noonan A, Elliott E, Pawlik TM, Tsung A, Cloyd JM. Neoadjuvant and adjuvant treatment strategies for hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2019 Jul 28;25(28):3704-3721. doi: 10.3748/wjg.v25.i28.3704.
- Bruix J, Takayama T, Mazzaferro V, Chau GY, Yang J, Kudo M, Cai J, Poon RT, Han KH, Tak WY, Lee HC, Song T, Roayaie S, Bolondi L, Lee KS, Makuuchi M, Souza F, Berre MA, Meinhardt G, Llovet JM; STORM investigators. Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1344-54. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00198-9. Epub 2015 Sep 8.
- Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Pineros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019 Apr 15;144(8):1941-1953. doi: 10.1002/ijc.31937. Epub 2018 Dec 6.
- Takayama T, Sekine T, Makuuchi M, Yamasaki S, Kosuge T, Yamamoto J, Shimada K, Sakamoto M, Hirohashi S, Ohashi Y, Kakizoe T. Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma: a randomised trial. Lancet. 2000 Sep 2;356(9232):802-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02654-4. Erratum In: Lancet 2000 Nov 11;356(9242):1690.
- Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ, Gwak GY, Kim KM, Kim YJ, Lee JW, Yoon JH. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055. Epub 2015 Mar 4.
- Peng BG, Liang LJ, He Q, Kuang M, Lia JM, Lu MD, Huang JF. Tumor vaccine against recurrence of hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2005 Feb 7;11(5):700-4. doi: 10.3748/wjg.v11.i5.700.
- Kuang M, Peng BG, Lu MD, Liang LJ, Huang JF, He Q, Hua YP, Totsuka S, Liu SQ, Leong KW, Ohno T. Phase II randomized trial of autologous formalin-fixed tumor vaccine for postsurgical recurrence of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2004 Mar 1;10(5):1574-9. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0071.
- Wang SN, Chuang SC, Lee KT. Efficacy of sorafenib as adjuvant therapy to prevent early recurrence of hepatocellular carcinoma after curative surgery: A pilot study. Hepatol Res. 2014 May;44(5):523-31. doi: 10.1111/hepr.12159. Epub 2013 Jun 13.
- Zhang XP, Chai ZT, Gao YZ, Chen ZH, Wang K, Shi J, Guo WX, Zhou TF, Ding J, Cong WM, Xie D, Lau WY, Cheng SQ. Postoperative adjuvant sorafenib improves survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients with microvascular invasion after R0 liver resection: a propensity score matching analysis. HPB (Oxford). 2019 Dec;21(12):1687-1696. doi: 10.1016/j.hpb.2019.04.014. Epub 2019 May 29.
- Wang D, Jia W, Wang Z, Wen T, Ding W, Xia F, Zhang L, Wu F, Peng T, Liu B, Zhou C, Zheng Q, Miao X, Peng J, Huang Z, Dou K. Retrospective analysis of sorafenib efficacy and safety in Chinese patients with high recurrence rate of post-hepatic carcinectomy. Onco Targets Ther. 2019 Jul 17;12:5779-5791. doi: 10.2147/OTT.S168447. eCollection 2019.
- Chen Q, Shu C, Laurence AD, Chen Y, Peng BG, Zhen ZJ, Cai JQ, Ding YT, Li LQ, Zhang YB, Zheng QC, Xu GL, Li B, Zhou WP, Cai SW, Wang XY, Wen H, Peng XY, Zhang XW, Dai CL, Bie P, Xing BC, Fu ZR, Liu LX, Mu Y, Zhang L, Zhang QS, Jiang B, Qian HX, Wang YJ, Liu JF, Qin XH, Li Q, Yin P, Zhang ZW, Chen XP. Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC: a multicentre, randomised clinical trial. Gut. 2018 Nov;67(11):2006-2016. doi: 10.1136/gutjnl-2018-315983. Epub 2018 May 25.
- Zhou M, Wang H, Zeng X, Yin P, Zhu J, Chen W, Li X, Wang L, Wang L, Liu Y, Liu J, Zhang M, Qi J, Yu S, Afshin A, Gakidou E, Glenn S, Krish VS, Miller-Petrie MK, Mountjoy-Venning WC, Mullany EC, Redford SB, Liu H, Naghavi M, Hay SI, Wang L, Murray CJL, Liang X. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2019 Sep 28;394(10204):1145-1158. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30427-1. Epub 2019 Jun 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jul 4;396(10243):26. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31450-1.
- Allemani C, Weir HK, Carreira H, Harewood R, Spika D, Wang XS, Bannon F, Ahn JV, Johnson CJ, Bonaventure A, Marcos-Gragera R, Stiller C, Azevedo e Silva G, Chen WQ, Ogunbiyi OJ, Rachet B, Soeberg MJ, You H, Matsuda T, Bielska-Lasota M, Storm H, Tucker TC, Coleman MP; CONCORD Working Group. Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2). Lancet. 2015 Mar 14;385(9972):977-1010. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62038-9. Epub 2014 Nov 26.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Apatinib
Andra studie-ID-nummer
- ZS-ZJ-SK-2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .