Camrelizumab apatinib-meziláttal kombinálva a reszekálható hepatocelluláris karcinóma perioperatív kezelésére
2025. május 6. frissítette: Shanghai Zhongshan Hospital
Camrelizumab apatinib-meziláttal kombinálva reszekálható hepatocelluláris karcinóma perioperatív kezelésére: Randomizált, nyílt, párhuzamos, többközpontú vizsgálat
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) a leggyakoribb elsődleges májrák.
A hepatektómia gyógyítható és hatékony módszer.
A műtét utáni 5 éven belül azonban a kiújulási arány akár 50-70% is lehet.
A perioperatív kezelés immunterápiával kombinálva célterápiával várhatóan javítja a beteg prognózisát.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az apatinib-meziláttal kombinált camrelizumab hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a reszekálható hepatocelluláris karcinóma perioperatív időszakában.
E vizsgálat elsődleges célja azoknak az alanyoknak az arányának értékelése, akiknél jelentős kóros válaszreakció és 3 éves eseménymentes túlélés (EFS) tapasztalható a camrelizumab és apatinib-mezilát kombinációjával a hepatocelluláris karcinóma (CNLC Ib-IIIa) perioperatív periódusában.
A másodlagos kutatási cél az R0 reszekciós ráta, a patológiásan teljes válaszreakciót mutató alanyok arányának, EFS-nek, a camrelizumab és az apatinib-mezilát kombinációjának betegségmentes túlélési arányának értékelése a reszekálható hepatocelluláris karcinóma perioperatív periódusában.
A biztonságot és az elviselhetőséget is értékelik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) a leggyakoribb elsődleges májrák.
A hepatektómia gyógyítható és hatékony módszer.
A műtét utáni 5 éven belül azonban a kiújulási arány akár 50-70% is lehet.
A perioperatív kezelés immunterápiával kombinálva célterápiával várhatóan javítja a beteg prognózisát.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az apatinib-meziláttal kombinált camrelizumab hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a reszekálható hepatocelluláris karcinóma perioperatív időszakában.
Ez a vizsgálat CNLC Ib/IIa/IIb/IIIa HCC-ben szenvedő alanyokat tartalmaz.
Minden alkalmas alanyt randomizálunk (1:1) kísérleti csoportba vagy kontrollcsoportba.
A kísérleti csoportban a betegek kezelését az alábbiak szerint végezzük: neoadjuváns terápia (camrelizumab és apatinib, 2 ciklus), radikális műtét, posztoperatív TACE kezelés, adjuváns terápia (camrelizumab és apatinib, 6 ciklus); a kontroll csoportban a betegeket radikális műtéttel, posztoperatív TACE kezeléssel kezelik.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja azoknak az alanyoknak az arányának értékelése, akiknél jelentős kóros válaszreakció és 3 éves eseménymentes túlélés (EFS) tapasztalható a kamrelizumab és az apatinib-mezilát kombinációjával a HCC perioperatív periódusában.
A másodlagos kutatási cél az R0 reszekciós ráta, a patológiás teljes válaszreakciót mutató alanyok arányának, az EFS-nek, a teljes túlélésnek és az apatinib-meziláttal kombinált camrelizumab és a betegségmentes túlélés értékelése a reszekálható HCC perioperatív periódusában.
A biztonságot és az elviselhetőséget is értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
294
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200032
- 180 Fenglin Road
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Önkéntesként vegyen részt ebben a tanulmányban, és írjon alá egy tájékozott beleegyezési űrlapot
- 18-75 éves korig, nemi korlát nélkül
- Hepatocelluláris karcinóma kórszövettani, citológiai vagy képalkotó vizsgálattal igazolt
- CNLC Ib/IIa/IIb/IIIa stádiumú hepatocelluláris karcinóma, kivéve a CNLC IIIa májsejtek karcinómáját fő portális véna tumorthrombussal kombinálva
- Child-Pugh pontszám: A-B osztály (≤7 pont)
- ECOG PS pontszám: 0-1 pont
Kizárási kritériumok:
- Ismert intrahepatikus kolangiokarcinóma, szarkomatoid HCC, vegyes sejtes karcinóma és fibrolamelláris sejtes karcinóma; 5 éven belül vagy egyidejűleg a HCC-n kívül más aktív rosszindulatú daganata is van.
- Jelenleg intersticiális tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség kíséri
- Aktív autoimmun betegség fennállása vagy autoimmun betegség a kórtörténetében, és visszaeshet
- Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akiknél megmagyarázhatatlan láz ≥38,5 ℃ a randomizálás előtti 1 héten belül, vagy a kiindulási fehérvérsejtszám >15*10^9/l
- Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzöttek)
- Azok, akikről ismert, hogy allergiásak bármilyen monoklonális antitestre, angiogenezis elleni célzott gyógyszerre vagy segédanyagra
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti csoport
A preoperatív camrelizumab apatinib -meziláttal (Q2W, 2 ciklus) kombinálva → radikális műtét → szekvenciális camrelizumab és apatinib -mezilát (Q3W, legalább 6 ciklus). A műtét utáni posztoperatív TACE-kezelés egy ciklusa 4-6 héttel a műtét után megengedett. (Megjegyzés: A műtét a neoadjuváns terápia utolsó beadását követő 2-4 héten belül, a műtét utáni posztoperatív kezelés legalább 4 héttel a műtét után, és a camrelizumab az apatinib-meziláttal kombinálva 4 héttel a műtét után vagy 2-4 héttel a műtét utáni TACE után) |
A Camrelizumabot 200 mg-os dózisban adják be q2w (2 ciklus) radikális műtét előtt és 200mg, q3w (legalább 6 ciklus) radikális műtét után
Az apatinib-mezilátot 250 mg, qd (2 ciklus) a radikális műtét előtt és 250 mg, qd (legalább 6 ciklus) radikális műtét után.
Radikális műtét
|
|
Aktív összehasonlító: Vezérlőcsoport
Radikális műtét, a műtét utáni posztoperatív kezelés egy ciklusa 4-6 héttel a műtét után megengedett. (Megjegyzés: A műtét utáni kezelés legalább 4 héttel a műtét után) |
Radikális műtét
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (EFS), amelyet a nyomozó értékel
Időkeret: legfeljebb 3 év
|
A 3. fázisú vizsgálat elsődleges végpontja az EFS a vizsgáló által értékelt, amelyet a véletlenszerűsítéstől a következő események bármelyikéig határoznak meg: a műtét kizárása, a helyi vagy távoli visszatérés, vagy bármilyen ok miatt halálos betegség progressziója.
|
legfeljebb 3 év
|
|
A fő patológiás válasz alanyok (MPR) aránya
Időkeret: A beiratkozástól a műtét utáni 30 napig
|
A 2. fázisú vizsgálat elsődleges végpontja az MPR alanyok aránya az első 60 betegnél a kísérleti csoportban.
Az MPR -t úgy definiálják, hogy kevesebb vagy azzal egyenlő 50% -os maradék tumor, a camrelizumab és az apatinib -kezelés neoadjuváns terápiája után.
|
A beiratkozástól a műtét utáni 30 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: legfeljebb 5 év
|
Az operációs rendszert a randomizációtól a halálig tartó időként definiálják.
|
legfeljebb 5 év
|
|
Az EFS vakolt független felülvizsgálati bizottság (BIRC) által értékelve
Időkeret: legfeljebb 3 év
|
A 3. fázisú tanulmány elsődleges végpontja a BIRC által értékelt EFS, amelyet két független radiológus visszamenőlegesen felülvizsgált.
Az EFS -t a véletlenszerűsítéstől a következő események bármelyikéig definiálják: a betegség progressziója, amely kizárja a műtétet, a helyi vagy távoli visszatérést, vagy bármilyen ok miatt halál.
|
legfeljebb 3 év
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS) vizsgáló által értékelt
Időkeret: legfeljebb 3 év
|
A DFS -t a randomizációtól való időként definiálják, egészen a betegség megismétlődéséig vagy haláláig.
|
legfeljebb 3 év
|
|
R0 rezekciós arány
Időkeret: A beiratkozástól a műtét utáni 30 napig
|
R0 rezekciós arány
|
A beiratkozástól a műtét utáni 30 napig
|
|
A fő patológiás válasz alanyok (MPR) aránya
Időkeret: A beiratkozástól a műtét utáni 30 napig
|
Az MPR alanyok aránya az összes beiratkozott betegnél.
Az MPR -t úgy definiálják, hogy kevesebb vagy azzal egyenlő 50% -os maradék tumor, a camrelizumab és az apatinib -kezelés neoadjuváns terápiája után.
|
A beiratkozástól a műtét utáni 30 napig
|
|
A patológiás teljes válasz (PCR) alanyai aránya
Időkeret: A beiratkozástól a műtét utáni 30 napig
|
A PCR alanyok aránya
|
A beiratkozástól a műtét utáni 30 napig
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés végéig 90 napos
|
A mellékhatások előfordulása, súlyos mellékhatások; műtétekkel kapcsolatos biztonság.
|
A beiratkozástól a kezelés végéig 90 napos
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jian Zhou, Doctor, Shanghai Zhongshan Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Qin S, Ren Z, Meng Z, Chen Z, Chai X, Xiong J, Bai Y, Yang L, Zhu H, Fang W, Lin X, Chen X, Li E, Wang L, Chen C, Zou J. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):571-580. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30011-5. Epub 2020 Feb 26.
- Akateh C, Black SM, Conteh L, Miller ED, Noonan A, Elliott E, Pawlik TM, Tsung A, Cloyd JM. Neoadjuvant and adjuvant treatment strategies for hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2019 Jul 28;25(28):3704-3721. doi: 10.3748/wjg.v25.i28.3704.
- Bruix J, Takayama T, Mazzaferro V, Chau GY, Yang J, Kudo M, Cai J, Poon RT, Han KH, Tak WY, Lee HC, Song T, Roayaie S, Bolondi L, Lee KS, Makuuchi M, Souza F, Berre MA, Meinhardt G, Llovet JM; STORM investigators. Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1344-54. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00198-9. Epub 2015 Sep 8.
- Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Pineros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019 Apr 15;144(8):1941-1953. doi: 10.1002/ijc.31937. Epub 2018 Dec 6.
- Takayama T, Sekine T, Makuuchi M, Yamasaki S, Kosuge T, Yamamoto J, Shimada K, Sakamoto M, Hirohashi S, Ohashi Y, Kakizoe T. Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma: a randomised trial. Lancet. 2000 Sep 2;356(9232):802-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02654-4. Erratum In: Lancet 2000 Nov 11;356(9242):1690.
- Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ, Gwak GY, Kim KM, Kim YJ, Lee JW, Yoon JH. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055. Epub 2015 Mar 4.
- Peng BG, Liang LJ, He Q, Kuang M, Lia JM, Lu MD, Huang JF. Tumor vaccine against recurrence of hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2005 Feb 7;11(5):700-4. doi: 10.3748/wjg.v11.i5.700.
- Kuang M, Peng BG, Lu MD, Liang LJ, Huang JF, He Q, Hua YP, Totsuka S, Liu SQ, Leong KW, Ohno T. Phase II randomized trial of autologous formalin-fixed tumor vaccine for postsurgical recurrence of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2004 Mar 1;10(5):1574-9. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0071.
- Wang SN, Chuang SC, Lee KT. Efficacy of sorafenib as adjuvant therapy to prevent early recurrence of hepatocellular carcinoma after curative surgery: A pilot study. Hepatol Res. 2014 May;44(5):523-31. doi: 10.1111/hepr.12159. Epub 2013 Jun 13.
- Zhang XP, Chai ZT, Gao YZ, Chen ZH, Wang K, Shi J, Guo WX, Zhou TF, Ding J, Cong WM, Xie D, Lau WY, Cheng SQ. Postoperative adjuvant sorafenib improves survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients with microvascular invasion after R0 liver resection: a propensity score matching analysis. HPB (Oxford). 2019 Dec;21(12):1687-1696. doi: 10.1016/j.hpb.2019.04.014. Epub 2019 May 29.
- Wang D, Jia W, Wang Z, Wen T, Ding W, Xia F, Zhang L, Wu F, Peng T, Liu B, Zhou C, Zheng Q, Miao X, Peng J, Huang Z, Dou K. Retrospective analysis of sorafenib efficacy and safety in Chinese patients with high recurrence rate of post-hepatic carcinectomy. Onco Targets Ther. 2019 Jul 17;12:5779-5791. doi: 10.2147/OTT.S168447. eCollection 2019.
- Chen Q, Shu C, Laurence AD, Chen Y, Peng BG, Zhen ZJ, Cai JQ, Ding YT, Li LQ, Zhang YB, Zheng QC, Xu GL, Li B, Zhou WP, Cai SW, Wang XY, Wen H, Peng XY, Zhang XW, Dai CL, Bie P, Xing BC, Fu ZR, Liu LX, Mu Y, Zhang L, Zhang QS, Jiang B, Qian HX, Wang YJ, Liu JF, Qin XH, Li Q, Yin P, Zhang ZW, Chen XP. Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC: a multicentre, randomised clinical trial. Gut. 2018 Nov;67(11):2006-2016. doi: 10.1136/gutjnl-2018-315983. Epub 2018 May 25.
- Zhou M, Wang H, Zeng X, Yin P, Zhu J, Chen W, Li X, Wang L, Wang L, Liu Y, Liu J, Zhang M, Qi J, Yu S, Afshin A, Gakidou E, Glenn S, Krish VS, Miller-Petrie MK, Mountjoy-Venning WC, Mullany EC, Redford SB, Liu H, Naghavi M, Hay SI, Wang L, Murray CJL, Liang X. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2019 Sep 28;394(10204):1145-1158. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30427-1. Epub 2019 Jun 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jul 4;396(10243):26. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31450-1.
- Allemani C, Weir HK, Carreira H, Harewood R, Spika D, Wang XS, Bannon F, Ahn JV, Johnson CJ, Bonaventure A, Marcos-Gragera R, Stiller C, Azevedo e Silva G, Chen WQ, Ogunbiyi OJ, Rachet B, Soeberg MJ, You H, Matsuda T, Bielska-Lasota M, Storm H, Tucker TC, Coleman MP; CONCORD Working Group. Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2). Lancet. 2015 Mar 14;385(9972):977-1010. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62038-9. Epub 2014 Nov 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 25.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. július 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 19.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. május 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. május 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Apatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZS-ZJ-SK-2020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .