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LY3410738 对患有 IDH1 或 IDH2 突变的晚期实体瘤患者的研究

2026年7月21日 更新者：Eli Lilly and Company

LY3410738 对患有 IDH1 或 IDH2 突变的晚期实体瘤患者的 1 期研究

这是一项开放标签、多中心 1 期研究，旨在评估口服 LY3410738 在异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 精氨酸 132 (R132) 突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效，包括但不限于胆管癌、软骨肉瘤和胶质瘤或异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 精氨酸 140 (R140) 或精氨酸 172 (R172) 突变胆管癌。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心 1 期研究，旨在评估口服 LY3410738 在 IDH1 R132 突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效，包括但不限于胆管癌、软骨肉瘤和神经胶质瘤或 IDH2 R140 或 R172 突变体胆管癌。

该研究包括 2 部分：1 期剂量递增和 1 期剂量扩展。 第一阶段剂量递增单药治疗队列将招募任何符合条件的 IDH1 R132 突变晚期实体瘤或 IDH1 或 IDH2 突变胆管癌患者。 第一阶段剂量扩展将包括 5 个队列，以进一步评估安全性和临床活动。 三个队列将接受 LY3410738 单一疗法。 第四组将在单一疗法 RP2D 或以下与吉西他滨和顺铂联合使用 LY3410738。 第五队列（仅限美国）将在单一疗法 RP2D 或以下与 durvalumab 联合使用 LY3410738。

IDH1 R132、IDH2 R140 或 IDH2 R172 突变将通过使用在患者同意之前收集的材料的基因组测试来识别。 用于注册的分子检测需要在 CLIA、ISO/IEC、CAP 或其他类似认证的实验室中进行。 胆管癌、软骨肉瘤或神经胶质瘤患者的招募可根据在肿瘤或血液中进行的分子测试进行。 其他肿瘤类型患者的招募仅限于在肿瘤组织中进行的测试。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

200

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、669606
        • National University Hospital
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本、241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi、Osaka、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari、Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif、法国、94805
        • Gustave Roussy
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown、New Jersey、美国、07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack、New York、美国、11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison、New York、美国、10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • 韩国
      • Seoul、韩国、03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi [Seoul]、韩国、06351
        • Samsung Medical Center
  • 香港
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong、Shatin, New Territories、香港
        • Prince of Wales Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. IDH1 R132 突变（任何实体瘤）或循环肿瘤 DNA IDH2 R140 或 IDH2 R172 突变（仅限胆管癌）的证据，由在 CLIA、ISO/IEC、CAP 或其他类似认证实验室进行的分子测试确定。 对于胆管癌、软骨肉瘤和神经胶质瘤，可以对肿瘤组织或循环肿瘤 DNA 进行分子检测。 对于所有其他类型的实体瘤，必须对肿瘤组织进行分子检测。
  2. 存档肿瘤组织样本的可用性。 没有可用的存档肿瘤组织样本的患者必须在入组前与申办者的医疗监督员讨论。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1。
  4. 至少 18 岁。
  5. 足够的器官功能。
  6. 吞咽胶囊或药片的能力。
  7. 在研究参与期间能够遵守门诊治疗、实验室监测和所需的门诊就诊。
  8. 对于胆管癌患者，必须有足够的胆道引流（根据研究者的判断），没有持续感染的证据。

  9. 具有生育潜力的男性和女性愿意在治疗期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内观察常规和有效的节育措施。 参加剂量扩展队列 4 的患者还应遵循标签和/或当地指南确定的顺铂/吉西他滨避孕持续时间要求。 参加剂量扩展队列 5 的患者应遵循 durvalumab 标签和/或当地指南确定的 durvalumab 避孕持续时间要求。

    单药剂量递增：

  10. 局部晚期或转移性实体瘤，其中标准治疗或姑息措施不再有效或研究者认为不适当或不安全。
  11. 由 RECIST 1.1 或 RANO 根据肿瘤类型确定的可测量或不可测量疾病。

  12. 允许预先进行 IDH1 抑制剂治疗。

    单一疗法剂量扩展队列 1：

  13. 在对晚期疾病进行 1 到 2 线的先前全身治疗后，经组织学或细胞学证实诊断为晚期或转移性胆管癌。 不允许预先进行 IDH1 抑制剂治疗。

  14. 由 RECIST 1.1 确定的可测量疾病。

    单药剂量扩展队列 2：

  15. 局部晚期或转移性实体瘤（胆管癌除外），其中标准治疗或姑息措施不再有效或研究者认为不适当或不安全。

  16. 由 RECIST 1.1 或 RANO 根据肿瘤类型确定的可测量疾病。

    单药剂量扩展队列 3：

  17. 局部晚期或转移性实体瘤，其中标准治疗或姑息措施不再有效或研究者认为不适当或不安全。

  18. 不可测量的疾病仅由 RECIST 1.1 或 RANO 根据肿瘤类型确定。

    联合剂量扩展队列 4：

  19. 经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性胆管癌，不符合治愈性切除的条件。

  20. 除以下情况外，没有针对晚期或转移性疾病的既往全身治疗：

    • 如果辅助治疗在晚期或转移性疾病发展前至少 6 个月完成，则接受辅助化疗的患者符合条件。
    • 在等待包括 IDH1 突变状态在内的分子谱分析结果期间接受最多两个周期的顺铂加吉西他滨作为一线全身治疗的患者符合条件，前提是筛选期间的影像学评估表明自开始治疗以来没有间期疾病进展化疗治疗，并满足所有其他资格标准。

  21. 由 RECIST 1.1 确定的可测量疾病。

    组合剂量扩展队列 5：

  22. IDH1 R132、IDH2 R140 或 IDH2 R172 突变的胆管癌患者
  23. 组织学或细胞学证实诊断为晚期或转移性胆管癌，在 1 线或多线先前的晚期疾病全身治疗后。
  24. 由 RECIST 1.1 确定的可测量疾病

排除标准：

  1. 在 2 周内接受过试验性药物或抗癌治疗；或在 LY3410738 计划开始前 4 周内的研究性单克隆抗体。
  2. 在 LY3410738 的计划开始前 4 周内进行过大手术。
  3. 在首次接受研究治疗后 7 天内接受过有限放射野的姑息性放疗，接受全脑放疗的患者除外，该治疗必须在首次接受研究治疗前至少 4 周完成。
  4. 胆管癌患者：接受过肝脏放疗、化疗栓塞和射频消融、放射栓塞或其他局部治疗
  5. 有活跃的 CNS 转移不符合条件。 无症状且经过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们病情稳定且不需要类固醇治疗。 患有疑似或确诊的软脑膜疾病的患者即使接受治疗也不符合条件。
  6. 原发性 CNS 肿瘤符合条件，前提是他们没有软脑膜疾病，并且在筛选前 7 天使用稳定或减少的类固醇剂量。 MRI 或 CT 有颅内出血证据的患者不符合资格
  7. 除脱发外，在开始研究治疗时任何未解决的先前治疗大于 CTCAE（5.0 版）2 级的毒性。
  8. 在计划开始研究治疗之前的 6 个月内有临床意义的、不受控制的心脏、心血管疾病或心肌梗塞病史。
  9. 患有不受控制的活动性全身细菌、病毒、真菌或寄生虫感染（真菌性指甲感染除外），或研究者和申办者认为患者不希望参加试验的其他具有临床意义的活动性疾病过程。 不需要筛查慢性病。
  10. 已知活动性乙型肝炎病毒 (HBV)。 注：如果符合以下标准，则允许控制（治疗）肝炎，在研究药物首次给药前必须给予至少 1 个月的 HBV 抗病毒治疗，并且 HBV 病毒载量必须低于 2000 IU/ml（ 104 拷贝/毫升）在研究药物的第一次剂量之前。 那些接受活性 HBV 治疗且病毒载量低于 2000 IU/ml（104 拷贝/ml）的患者应在整个研究治疗期间保持相同的治疗（附录 E）。
  11. 已知活动性丙型肝炎病毒 (HCV)。 注意：允许未经治疗的慢性 HCV 感染患者参加研究。 此外，允许成功治疗的患者（定义为持续病毒学应答 SVR12 或 SVR24），只要在实现持续病毒学应答（SVR12 或 SVR24）和开始研究药物之间有 4 周的时间。
  12. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）；由于抗逆转录病毒药物和 LY3410738 之间潜在的药物相互作用而被排除在外。
  13. 当前使用某些强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂（附录 F）和/或 P-gp 抑制剂（附录 G）进行治疗。
  14. 具有临床意义的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠道吸收的情况。
  15. 活动性第二恶性肿瘤，除非处于缓解期且预期寿命 > 2 年。 有关允许的第二恶性肿瘤的示例，请参阅协议排除标准（第 4.2 节）。
  16. 在研究期间或最后一剂研究干预后 3 个月内怀孕、哺乳或计划进行母乳喂养。

  17. 已知对 LY3410738 或其制剂的任何成分过敏的患者。

    组合剂量扩展队列 5：

  18. 先前接受过抗 PD 1 或抗 PD L1 治疗。
  19. 3 级或更高级别免疫相关不良事件 (irAE) 的历史。

  20. 在过去 2 年内需要全身抗自身免疫治疗的活动性自身免疫性疾病。

    内分泌替代疗法不被视为全身疗法的一种形式，是允许的。

  21. 在首次给予 durvalumab 之前 28 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，但鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不应超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
  22. 需要全身性皮质类固醇或免疫抑制药物治疗的活动性间质性肺病或 2 级或以上非感染性肺炎病史。
  23. 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史。
  24. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LY3410738
1 期剂量递增 - LY3410738 的多剂量
药品：LY3410738
口服 LY3410738
实验性的：LY3410738 单独或与吉西他滨和顺铂联合或与 durvalumab 联合
1 期剂量扩展——LY3410738 单独或与吉西他滨加顺铂联合或与 durvalumab 联合使用的最大耐受剂量 (MTD)/推荐 2 期剂量 (RP2D)
药品：LY3410738
口服 LY3410738
药品：吉西他滨
静脉注射吉西他滨
其他名称：
  • LY188011
药品：顺铂
静脉顺铂
药品：度伐单抗
静脉注射度伐单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
客观反应率
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月
评估 LY3410738 单独给药或与顺铂加吉西他滨联合给药或与 durvalumab 联合给药时的安全性和耐受性
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月
评估 LY3410738 单独给药或与顺铂加吉西他滨联合给药或与 durvalumab 联合给药时的初步抗肿瘤活性
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月
表征 LY3410738 单独给药或与顺铂加吉西他滨联合给药或与 durvalumab 联合给药时的 PK 特性
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月
通过血浆中 2-HG 癌代谢物水平的变化来表征 LY3410738 的药效学特性
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eli Lilly and Company

合作者

Loxo Oncology, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月1日

初级完成 (实际的)

2023年7月17日

研究完成 (估计的)

2027年5月1日

研究注册日期

首次提交

2020年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月18日

首次发布 (实际的)

2020年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月21日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18077 (City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (其他标识符：Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (EudraCT编号)
  • I9Y-OX-JDHC (其他标识符：Eli Lilly and Company)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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