Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av LY3410738 administrerad till patienter med avancerade solida tumörer med IDH1- eller IDH2-mutationer

21 juli 2026 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1-studie av LY3410738 administrerad till patienter med avancerade solida tumörer med IDH1- eller IDH2-mutationer

Detta är en öppen, multicenter fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av oral LY3410738 hos patienter med isocitratdehydrogenas 1 (IDH1) arginin 132 (R132)-mutant avancerade solida tumörer, inklusive men inte begränsat till kolandiokarcinom, och gliom eller isocitratdehydrogenas 2 (IDH2) arginin 140 (R140) eller arginin 172 (R172) mutant kolangiokarcinom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av oral LY3410738 hos patienter med IDH1 R132-muterade avancerade solida tumörer, inklusive men inte begränsat till kolangiokarcinom, kondrosarkom och gliom eller IDH2 R1240 eller R17240 mutant. kolangiokarcinom.

Denna studie omfattar 2 delar: Fas 1 dosökning och fas 1 dosexpansion. Fas 1-doseskaleringsmonoterapikohorten kommer att registrera alla berättigade patienter med IDH1 R132-mutant avancerad solid tumör eller IDH1 eller IDH2 mutant kolangiokarcinom. Fas 1-dosexpansionen kommer att omfatta 5 kohorter för att ytterligare utvärdera säkerhet och klinisk aktivitet. Tre kohorter kommer att administreras LY3410738 monoterapi. Den fjärde kohorten kommer att administrera LY3410738 vid eller under monoterapin RP2D i kombination med gemcitabin och cisplatin. Den femte kohorten (endast USA) kommer att administrera LY3410738 vid eller under monoterapin RP2D i kombination med durvalumab.

IDH1 R132-, IDH2 R140- eller IDH2 R172-mutationer kommer att identifieras genom genomiska tester med användning av material som samlats in innan patientens samtycke. Molekylära analyser som används för registrering måste utföras i CLIA, ISO/IEC, CAP eller annat liknande certifierat laboratorium. Inskrivning av patienter med kolangiokarcinom, kondrosarkom eller gliom kan göras baserat på molekylära tester utförda i antingen tumör eller blod. Rekrytering av patienter med andra tumörtyper är begränsad till testning utförd i tumörvävnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • Hong Kong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 669606
        • National University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bevis på IDH1 R132-mutation (valfri solid tumör) eller cirkulerande tumör-DNA IDH2 R140- eller IDH2 R172-mutation (endast kolangiokarcinom) som fastställts genom molekylära tester utförda vid ett CLIA, ISO/IEC, CAP eller annat liknande certifierat laboratorium. För kolangiokarcinom, kondrosarkom och gliom kan molekylär testning utföras på tumörvävnad eller cirkulerande tumör-DNA. För alla andra typer av solida tumörer måste molekylär testning utföras på tumörvävnad.
  2. Tillgänglighet av ett arkiverat tumörvävnadsprov. Patienter utan ett tillgängligt arkivtumörvävnadsprov måste diskuteras med sponsorns medicinska monitor före inskrivning.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  4. Minst 18 år.
  5. Tillräcklig organfunktion.
  6. Möjlighet att svälja kapslar eller tabletter.
  7. Förmåga att följa poliklinisk behandling, laboratorieövervakning och erforderliga klinikbesök under hela studiedeltagandet.
  8. För kolangiokarcinompatienter, måste ha adekvat galldränage (enligt utredarens bedömning), utan tecken på pågående infektion.

  9. Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential att observera konventionell och effektiv preventivmedel under behandlingens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Patienter som skrivs in i Dos Expansion Cohort 4 ska också följa kraven på cisplatin/gemcitabin preventivmedelslängd som bestäms av etiketter och/eller lokala riktlinjer. Patienter som ingår i dosexpansion Cohort 5 bör följa durvalumab preventivmedel varaktighetskrav som bestäms av durvalumab-etiketten och/eller lokala riktlinjer.

    Monoterapi dosökning:

  10. En lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, där standardkurativa eller palliativa åtgärder inte längre är effektiva eller inte anses lämpliga eller säkra enligt utredarens uppfattning.
  11. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom som bestäms av RECIST 1.1 eller RANO beroende på tumörtyp.

  12. Tidigare behandling med IDH1-hämmare är tillåten.

    Monoterapi dosexpansion Kohort 1:

  13. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastatisk kolangiokarcinom, efter 1 till 2 rader av tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom. Tidigare behandling med IDH1-hämmare är inte tillåten.

  14. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.

    Monoterapi dosexpansion Kohort 2:

  15. En lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör (förutom kolangiokarcinom), där standardkurativa eller palliativa åtgärder inte längre är effektiva eller inte anses lämpliga eller säkra enligt utredarens uppfattning.

  16. Mätbar sjukdom som bestäms av RECIST 1.1 eller RANO beroende på tumörtyper.

    Monoterapi dosexpansion Kohort 3:

  17. En lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, där standardkurativa eller palliativa åtgärder inte längre är effektiva eller inte anses lämpliga eller säkra enligt utredarens uppfattning.

  18. Icke-mätbar sjukdom endast bestämt av RECIST 1.1 eller RANO beroende på tumörtyp.

    Kombinationsdosexpansion, kohort 4:

  19. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserande kolangiokarcinom, inte kvalificerad för kurativ resektion.

  20. Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad eller metastaserande sjukdom med följande undantag:

    • Patienter som fått adjuvant kemoterapi är berättigade om den adjuvanta behandlingen avslutades minst 6 månader före utvecklingen av avancerad eller metastaserad sjukdom.
    • Patienter som får upp till två cykler av cisplatin plus gemcitabin som första linjens systemisk behandling medan de väntar på resultat av molekylprofilering inklusive IDH1-mutationsstatus, är berättigade, förutsatt att en röntgenbedömning under screening visar frånvaron av intervallsjukdomsprogression sedan påbörjandet av kemoterapibehandling och alla andra behörighetskriterier är uppfyllda.

  21. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.

    Kombinationsdosexpansion, kohort 5:

  22. Kolangiokarcinompatienter med IDH1 R132, IDH2 R140 eller IDH2 R172 mutationer
  23. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastatisk kolangiokarcinom, efter 1 eller flera rader av tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom.
  24. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1

Exklusions kriterier:

  1. Hade ett undersökningsmedel eller anticancerterapi inom 2 veckor; eller monoklonal undersökningsantikropp inom 4 veckor före planerad start av LY3410738.
  2. Hade en större operation inom 4 veckor före planerad start av LY3410738.
  3. Hade strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen, förutom för patienter som fick strålbehandling av hela hjärnan, som måste avslutas minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
  4. Patienter med kolangiokarcinom: genomgick leverbestrålning, kemoembolisering och radiofrekvensablation, radioembolisering eller annan lokoregional terapi
  5. Att ha aktiva CNS-metastaser är inte kvalificerade. Patienter med asymtomatiska och behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila och inte behöver steroidbehandling. Patienter med misstänkt eller bekräftad leptomeningeal sjukdom är inte berättigade även om de behandlas.
  6. Har primära CNS-tumörer är kvalificerade förutsatt att de inte har leptomeningeal sjukdom och är på en stabil eller minskande steroiddos i 7 dagar före screening. Patienter med tecken på intrakraniell blödning antingen genom MRT eller CT är inte berättigade
  7. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE (version 5.0) Grad 2 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen förutom alopeci.
  8. Har kliniskt signifikant, okontrollerad hjärt-, kardiovaskulär sjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före planerad start av studiebehandling.
  9. Ha aktiv okontrollerad systemisk bakteriell, virus-, svamp- eller parasitisk infektion (förutom svampinfektion), eller annan kliniskt signifikant aktiv sjukdomsprocess som enligt utredaren och sponsorn gör det oönskat för patienten att delta i prövningen. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
  10. Känt aktivt hepatit B-virus (HBV). Obs: Kontrollerad (behandlad) hepatit kommer att tillåtas om de uppfyller följande kriterier, antiviral behandling för HBV måste ges i minst 1 månad före första dosen av studieläkemedlet, och HBV-virusmängden måste vara mindre än 2000 IE/ml ( 104 kopior/ml) före den första dosen av studieläkemedlet. De som får aktiv HBV-behandling med virusmängder under 2000 IE/ml (104 kopior/ml) bör stanna på samma terapi under hela studiebehandlingen (bilaga E).
  11. Känt aktivt hepatit C-virus (HCV). Obs: Obehandlade patienter med kronisk HCV-infektion är tillåtna i studien. Dessutom är framgångsrikt behandlade patienter (definierade som fördröjt virologiskt svar SVR12 eller SVR24) tillåtna, så länge som det går 4 veckor mellan uppnående av ihållande viralt svar (SVR12 eller SVR24) och start av studieläkemedlet.
  12. Känt humant immunbristvirus (HIV); utesluten på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner mellan antiretrovirala läkemedel och LY3410738.
  13. Nuvarande behandling med vissa starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare (Bilaga F) och/eller P-gp hämmare (Bilaga G).
  14. Kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som sannolikt påverkar gastrointestinal absorption av studieläkemedlet.
  15. Aktiv andra malignitet om inte i remission och med förväntad livslängd > 2 år. Se protokollets uteslutningskriterier (avsnitt 4.2) för exempel på tillåtna andra maligniteter.
  16. Graviditet, amning eller planerar att amma under studien eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieinterventionen.

  17. Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent i LY3410738 eller dess formulering.

    Kombinationsdosexpansion, kohort 5:

  18. Tidigare behandling med anti-PD 1- eller anti-PD L1-terapier.
  19. Historik av immunrelaterade biverkningar av grad 3 eller högre (irAE).

  20. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk anti-autoimmun behandling under de senaste 2 åren.

    Endokrin ersättningsterapi anses inte vara en form av systemisk terapi och är tillåten.

  21. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider som inte bör överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande kortikosteroid.
  22. Aktiv interstitiell lungsjukdom eller historia av icke-infektiös pneumonit grad 2 eller högre som krävde behandling med systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel.
  23. Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne.
  24. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LY3410738
Dosökning i fas 1 - Flera doser av LY3410738
Läkemedel: LY3410738
Oral LY3410738
Experimentell: LY3410738 enbart eller i kombination med gemcitabin och cisplatin eller i kombination med durvalumab
Fas 1 dosexpansion - Den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av LY3410738 enbart eller i kombination med gemcitabin plus cisplatin eller i kombination med durvalumab
Läkemedel: LY3410738
Oral LY3410738
Läkemedel: Gemcitabin
Intravenöst gemcitabin
Andra namn:
  • LY188011
Läkemedel: Cisplatin
Intravenöst cisplatin
Läkemedel: Durvalumab
Intravenöst durvalumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för LY3410738 när det administreras ensamt eller i kombination med cisplatin plus gemcitabin eller i kombination med durvalumab
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av LY3410738 när det administreras ensamt eller i kombination med cisplatin plus gemcitabin eller i kombination med durvalumab
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Karakterisera farmakokinetiska egenskaper hos LY3410738 när det administreras ensamt eller i kombination med cisplatin plus gemcitabin eller i kombination med durvalumab
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Att karakterisera de farmakodynamiska egenskaperna hos LY3410738 uttryckta av förändringar i 2-HG oncometabolite nivåer i plasma
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

Loxo Oncology, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

17 juli 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

20 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18077 (City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (EudraCT-nummer)
  • I9Y-OX-JDHC (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera