Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van LY3410738 toegediend aan patiënten met vergevorderde solide tumoren met IDH1- of IDH2-mutaties

21 juli 2026 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1-onderzoek van LY3410738 toegediend aan patiënten met vergevorderde solide tumoren met IDH1- of IDH2-mutaties

Dit is een open-label, multicenter fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van oraal LY3410738 te evalueren bij patiënten met isocitraatdehydrogenase 1 (IDH1) arginine 132 (R132)-mutant geavanceerde solide tumoren, inclusief maar niet beperkt tot cholangiocarcinoom, chondrosarcoom en glioom of isocitraat dehydrogenase 2 (IDH2) arginine 140 (R140) of arginine 172 (R172) mutant cholangiocarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van oraal LY3410738 te evalueren bij patiënten met IDH1 R132-gemuteerde gevorderde solide tumoren, inclusief maar niet beperkt tot cholangiocarcinoom, chondrosarcoom en glioom of IDH2 R140- of R172-mutant cholangiocarcinoom.

Deze studie omvat 2 delen: Fase 1 dosisescalatie en Fase 1 dosisexpansie. Het fase 1-dosisescalatiemonotherapiecohort zal elke in aanmerking komende patiënt met IDH1 R132-gemuteerde gevorderde solide tumor of IDH1- of IDH2-gemuteerd cholangiocarcinoom inschrijven. De fase 1-dosisuitbreiding omvat 5 cohorten om de veiligheid en klinische activiteit verder te evalueren. Drie cohorten zullen LY3410738 monotherapie krijgen. Het vierde cohort zal LY3410738 toedienen op of onder de monotherapie RP2D in combinatie met gemcitabine en cisplatine. Het vijfde cohort (alleen VS) zal LY3410738 toedienen op of onder de monotherapie RP2D in combinatie met durvalumab.

IDH1 R132-, IDH2 R140- of IDH2 R172-mutaties zullen worden geïdentificeerd door middel van genomische tests waarbij gebruik wordt gemaakt van materiaal dat is verzameld voorafgaand aan de toestemming van de patiënt. Moleculaire assays die voor inschrijving worden gebruikt, moeten worden uitgevoerd in CLIA, ISO/IEC, CAP of een ander vergelijkbaar gecertificeerd laboratorium. Inschrijving van patiënten met cholangiocarcinoom, chondrosarcoom of glioom kan plaatsvinden op basis van moleculaire tests die worden uitgevoerd in tumor of bloed. Inschrijving van patiënten met andere tumortypes is beperkt tot testen uitgevoerd in tumorweefsel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hongkong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 669606
        • National University Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Zuid -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bewijs van IDH1 R132-mutatie (elke solide tumor) of circulerend tumor-DNA IDH2 R140- of IDH2 R172-mutatie (alleen cholangiocarcinoom) zoals bepaald door moleculaire testen uitgevoerd door een CLIA, ISO/IEC, CAP of ander vergelijkbaar gecertificeerd laboratorium. Voor cholangiocarcinoom, chondrosarcoom en glioom kunnen moleculaire tests worden uitgevoerd op tumorweefsel of circulerend tumor-DNA. Voor alle andere solide tumortypes moet moleculair onderzoek worden uitgevoerd op tumorweefsel.
  2. Beschikbaarheid van een gearchiveerd tumorweefselmonster. Patiënten zonder een beschikbaar gearchiveerd tumorweefselmonster moeten voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de medische monitor van de sponsor.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  4. Minstens 18 jaar oud.
  5. Voldoende orgaanfunctie.
  6. Mogelijkheid om capsules of tabletten door te slikken.
  7. Mogelijkheid om te voldoen aan poliklinische behandeling, laboratoriummonitoring en vereiste kliniekbezoeken voor de duur van studiedeelname.
  8. Voor patiënten met cholangiocarcinoom moet er voldoende galdrainage zijn (volgens het oordeel van de onderzoeker), zonder bewijs van aanhoudende infectie.

  9. Bereidheid van mannen en vrouwen met reproductief vermogen om conventionele en effectieve anticonceptie in acht te nemen voor de duur van de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten die zijn opgenomen in Dose Expansion Cohort 4 moeten ook de cisplatine/gemcitabine-anticonceptieduurvereisten volgen zoals bepaald door labels en/of lokale richtlijnen. Patiënten die deelnemen aan dosisuitbreiding Cohort 5 moeten de vereisten voor de duur van durvalumab-anticonceptie volgen, zoals bepaald door het durvalumab-label en/of lokale richtlijnen.

    Monotherapie dosisverhoging:

  10. Een lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumor, waarbij standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet langer effectief zijn of naar de mening van de onderzoeker niet geschikt of veilig worden geacht.
  11. Meetbare of niet-meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1 of RANO naargelang van het tumortype.

  12. Voorafgaande behandeling met IDH1-remmers is toegestaan.

    Monotherapie dosisuitbreiding cohort 1:

  13. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom, na 1 tot 2 lijnen van eerdere systemische behandeling voor gevorderde ziekte. Voorafgaande behandeling met IDH1-remmers is niet toegestaan.

  14. Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1.

    Monotherapie dosisuitbreiding cohort 2:

  15. Een lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor (behalve cholangiocarcinoom), waarbij standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet langer effectief zijn of naar de mening van de onderzoeker niet geschikt of veilig worden geacht.

  16. Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1 of RANO naargelang het type tumor.

    Monotherapie dosisuitbreiding cohort 3:

  17. Een lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumor, waarbij standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet langer effectief zijn of naar de mening van de onderzoeker niet geschikt of veilig worden geacht.

  18. Alleen niet-meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1 of RANO naargelang van het tumortype.

    Combinatie Dosis Uitbreiding Cohort 4:

  19. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom, komt niet in aanmerking voor curatieve resectie.

  20. Geen eerdere systemische therapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten die adjuvante chemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking als de adjuvante therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van gevorderde of gemetastaseerde ziekte is voltooid.
    • Patiënten die maximaal twee cycli cisplatine plus gemcitabine krijgen als eerstelijns systemische therapie in afwachting van resultaten van molecuulprofilering inclusief IDH1-mutatiestatus, komen in aanmerking, op voorwaarde dat een radiografische beoordeling tijdens de screening de afwezigheid van intervalziekteprogressie sinds de start van de behandeling aantoont. behandeling met chemotherapie en aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan.

  21. Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1.

    Combinatie Dosis Uitbreiding Cohort 5:

  22. Cholangiocarcinoompatiënten met IDH1 R132-, IDH2 R140- of IDH2 R172-mutaties
  23. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom, na 1 of meer eerdere systemische behandelingslijnen voor gevorderde ziekte.
  24. Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1

Uitsluitingscriteria:

  1. Binnen 2 weken een onderzoeksgeneesmiddel of antikankertherapie gehad; of monoklonaal antilichaam in onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande start van LY3410738.
  2. Onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande start van LY3410738.
  3. Radiotherapie gehad met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 7 dagen na de eerste dosis van de studiebehandeling, behalve voor patiënten die radiotherapie van de hele hersenen kregen, die ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling voltooid moet zijn.
  4. Patiënten met cholangiocarcinoom: ondergingen leverbestraling, chemo-embolisatie en radiofrequente ablatie, radio-embolisatie of andere locoregionale therapie
  5. Actieve CZS-metastasen komen niet in aanmerking. Patiënten met asymptomatische en behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn en geen behandeling met corticosteroïden nodig hebben. Patiënten met vermoedelijke of bevestigde leptomeningeale ziekte komen niet in aanmerking, zelfs niet als ze worden behandeld.
  6. Hebben primaire CZS-tumoren komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen leptomeningeale ziekte hebben en gedurende 7 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele of afnemende dosis steroïden krijgen. Patiënten met bewijs van intracraniale bloeding, hetzij door MRI of CT, komen niet in aanmerking
  7. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE (versie 5.0) Graad 2 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, behalve alopecia.
  8. Een klinisch significante, ongecontroleerde cardiale of cardiovasculaire aandoening of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling.
  9. Een actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie hebben (behalve schimmelnagelinfectie), of een ander klinisch significant actief ziekteproces dat het naar de mening van de onderzoeker en de sponsor onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
  10. Bekend actief hepatitis B-virus (HBV). Opmerking: Gecontroleerde (behandelde) hepatitis is toegestaan ​​als ze aan de volgende criteria voldoen, antivirale therapie voor HBV moet gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gegeven en de virale last van HBV moet lager zijn dan 2000 IE/ml ( 104 kopieën/ml) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Degenen die actieve HBV-therapie krijgen met een virale belasting van minder dan 2000 IE/ml (104 kopieën/ml) moeten gedurende de hele studiebehandeling dezelfde therapie blijven gebruiken (bijlage E).
  11. Bekend actief hepatitis C-virus (HCV). Opmerking: onbehandelde patiënten met een chronische infectie door HCV zijn toegestaan ​​in de studie. Daarnaast zijn succesvol behandelde patiënten (gedefinieerd als aanhoudende virologische respons SVR12 of SVR24) toegestaan, zolang er 4 weken zit tussen het bereiken van aanhoudende virale respons (SVR12 of SVR24) en het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV); uitgesloten vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties tussen antiretrovirale medicatie en LY3410738.
  13. Huidige behandeling met bepaalde sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren (bijlage F) en/of P-gp-remmers (bijlage G).
  14. Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of andere aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt.
  15. Actieve tweede maligniteit tenzij in remissie en levensverwachting > 2 jaar. Raadpleeg de uitsluitingscriteria van het protocol (paragraaf 4.2) voor voorbeelden van toegestane tweede maligniteiten.
  16. Zwangerschap, borstvoeding of plannen om borstvoeding te geven tijdens de studie of binnen 3 maanden na de laatste dosis studie-interventie.

  17. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van LY3410738 of de formulering ervan.

    Combinatie Dosis Uitbreiding Cohort 5:

  18. Voorafgaande behandeling met anti-PD 1- of anti-PD L1-therapieën.
  19. Geschiedenis van graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's).

  20. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische anti-auto-immuunbehandeling nodig was.

    Endocriene substitutietherapie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische therapie en is toegestaan.

  21. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden die niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent corticosteroïd mogen bevatten.
  22. Actieve interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis Graad 2 of hoger waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig was.
  23. Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof.
  24. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LY3410738
Fase 1 dosisescalatie - Meerdere doses van LY3410738
Geneesmiddel: LY3410738
Mondeling LY3410738
Experimenteel: LY3410738 alleen of in combinatie met gemcitabine en cisplatine of in combinatie met durvalumab
Fase 1-dosisuitbreiding - De maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van LY3410738 alleen of in combinatie met gemcitabine plus cisplatine of in combinatie met durvalumab
Geneesmiddel: LY3410738
Mondeling LY3410738
Geneesmiddel: Gemcitabine
Intraveneus gemcitabine
Andere namen:
  • LY188011
Geneesmiddel: Cisplatine
Intraveneus cisplatine
Geneesmiddel: Durvalumab
Intraveneuze durvalumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van LY3410738 bij toediening alleen of in combinatie met cisplatine plus gemcitabine of in combinatie met durvalumab
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LY3410738 te beoordelen bij toediening alleen of in combinatie met cisplatine plus gemcitabine of in combinatie met durvalumab
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Karakteriseren PK-eigenschappen van LY3410738 wanneer alleen toegediend of in combinatie met cisplatine plus gemcitabine of in combinatie met durvalumab
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Om de farmacodynamische eigenschappen van LY3410738 te karakteriseren zoals uitgedrukt door verandering in 2-HG oncometaboliet niveaus in plasma
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

Loxo Oncology, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18077 (City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (EudraCT-nummer)
  • I9Y-OX-JDHC (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren