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Studio di LY3410738 somministrato a pazienti con tumori solidi avanzati con mutazioni IDH1 o IDH2

17 aprile 2026 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio di fase 1 su LY3410738 somministrato a pazienti con tumori solidi avanzati con mutazioni IDH1 o IDH2

Questo è uno studio di fase 1 multicentrico in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di LY3410738 orale in pazienti con isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1) arginina 132 (R132)-mutante tumori solidi avanzati, inclusi ma non limitati a colangiocarcinoma, condrosarcoma e colangiocarcinoma mutante di glioma o isocitrato deidrogenasi 2 (IDH2) arginina 140 (R140) o arginina 172 (R172).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1 multicentrico in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di LY3410738 orale in pazienti con tumori solidi avanzati mutanti IDH1 R132, inclusi ma non limitati a colangiocarcinoma, condrosarcoma e glioma o mutante IDH2 R140 o R172 colangiocarcinoma.

Questo studio comprende 2 parti: aumento della dose di fase 1 ed espansione della dose di fase 1. La coorte in monoterapia con aumento della dose di fase 1 arruolerà qualsiasi paziente idoneo con tumore solido avanzato mutante IDH1 R132 o colangiocarcinoma mutante IDH1 o IDH2. L'espansione della dose di Fase 1 includerà 5 coorti per valutare ulteriormente la sicurezza e l'attività clinica. A tre coorti verrà somministrata la monoterapia LY3410738. La quarta coorte somministrerà LY3410738 pari o inferiore alla monoterapia RP2D in combinazione con gemcitabina e cisplatino. La quinta coorte (solo Stati Uniti) somministrerà LY3410738 pari o inferiore alla monoterapia RP2D in combinazione con durvalumab.

Le mutazioni IDH1 R132, IDH2 R140 o IDH2 R172 saranno identificate attraverso test genomici utilizzando materiale raccolto prima del consenso del paziente. I test molecolari utilizzati per l'arruolamento devono essere eseguiti in CLIA, ISO/IEC, CAP o altri laboratori con certificazione simile. L'arruolamento di pazienti con colangiocarcinoma, condrosarcoma o glioma può essere effettuato sulla base di test molecolari eseguiti su tumore o sangue. L'arruolamento di pazienti con altri tipi di tumore è limitato ai test eseguiti nel tessuto tumorale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Corea del Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Giappone, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Hong Kong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 669606
        • National University Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Evidenza di mutazione IDH1 R132 (qualsiasi tumore solido) o mutazione circolante del DNA tumorale IDH2 R140 o IDH2 R172 (solo colangiocarcinoma) come determinato da test molecolari eseguiti presso un laboratorio CLIA, ISO/IEC, CAP o altro certificato simile. Per il colangiocarcinoma, il condrosarcoma e il glioma, i test molecolari possono essere eseguiti sul tessuto tumorale o sul DNA tumorale circolante. Per tutti gli altri tipi di tumore solido, i test molecolari devono essere eseguiti sul tessuto tumorale.
  2. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale archiviato. I pazienti senza un campione di tessuto tumorale disponibile in archivio devono essere discussi con il monitor medico dello sponsor prima dell'arruolamento.
  3. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1.
  4. Almeno 18 anni di età.
  5. Adeguata funzionalità degli organi.
  6. Capacità di deglutire capsule o compresse.
  7. Capacità di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le visite cliniche richieste per la durata della partecipazione allo studio.
  8. Per i pazienti con colangiocarcinoma, deve essere presente un adeguato drenaggio biliare (a discrezione dello sperimentatore), senza evidenza di infezione in corso.

  9. Disponibilità di uomini e donne con potenziale riproduttivo a osservare il controllo delle nascite convenzionale ed efficace per la durata del trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I pazienti arruolati nella Coorte di espansione della dose 4 devono anche seguire i requisiti di durata della contraccezione con cisplatino/gemcitabina come determinato dalle etichette e/o dalle linee guida locali. I pazienti arruolati nell'espansione della dose Coorte 5 devono seguire i requisiti di durata della contraccezione con durvalumab come determinato dall'etichetta di durvalumab e/o dalle linee guida locali.

    Escalation della dose in monoterapia:

  10. Un tumore solido localmente avanzato o metastatico, in cui le misure curative o palliative standard non sono più efficaci o non sono considerate appropriate o sicure secondo l'opinione dello sperimentatore.
  11. Malattia misurabile o non misurabile determinata da RECIST 1.1 o RANO a seconda del tipo di tumore.

  12. È consentito un precedente trattamento con inibitori IDH1.

    Espansione della dose in monoterapia Coorte 1:

  13. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di colangiocarcinoma avanzato o metastatico, dopo 1 o 2 linee di precedente trattamento sistemico per malattia avanzata. Il precedente trattamento con inibitori IDH1 non è consentito.

  14. Malattia misurabile come determinata da RECIST 1.1.

    Espansione della dose in monoterapia Coorte 2:

  15. Un tumore solido localmente avanzato o metastatico (ad eccezione del colangiocarcinoma), in cui le misure curative o palliative standard non sono più efficaci o non sono considerate appropriate o sicure secondo l'opinione dello sperimentatore.

  16. Malattia misurabile determinata da RECIST 1.1 o RANO a seconda dei tipi di tumore.

    Espansione della dose in monoterapia Coorte 3:

  17. Un tumore solido localmente avanzato o metastatico, in cui le misure curative o palliative standard non sono più efficaci o non sono considerate appropriate o sicure secondo l'opinione dello sperimentatore.

  18. Malattia non misurabile solo come determinato da RECIST 1.1 o RANO a seconda del tipo di tumore.

    Espansione della dose combinata Coorte 4:

  19. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di colangiocarcinoma avanzato o metastatico, non eleggibile per resezione curativa.

  20. Nessuna precedente terapia sistemica per malattia avanzata o metastatica con le seguenti eccezioni:

    • I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante sono idonei, se la terapia adiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima dello sviluppo della malattia avanzata o metastatica.
    • I pazienti che ricevono fino a due cicli di cisplatino più gemcitabina come terapia sistemica di prima linea in attesa dei risultati del profilo molecolare, incluso lo stato mutazionale di IDH1, sono idonei, a condizione che una valutazione radiografica durante lo screening dimostri l'assenza di progressione della malattia dall'inizio del trattamento trattamento chemioterapico e tutti gli altri criteri di ammissibilità sono soddisfatti.

  21. Malattia misurabile come determinata da RECIST 1.1.

    Espansione della dose combinata Coorte 5:

  22. Pazienti con colangiocarcinoma con mutazioni IDH1 R132, IDH2 R140 o IDH2 R172
  23. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di colangiocarcinoma avanzato o metastatico, a seguito di 1 o più linee di precedente trattamento sistemico per malattia avanzata.
  24. Malattia misurabile come determinata da RECIST 1.1

Criteri di esclusione:

  1. Aveva un agente sperimentale o una terapia antitumorale entro 2 settimane; o anticorpo monoclonale sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio pianificato di LY3410738.
  2. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio pianificato di LY3410738.
  3. - Ha ricevuto radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei pazienti sottoposti a radioterapia dell'intero cervello, che deve essere completata almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  4. Pazienti con colangiocarcinoma: sottoposti a radiazioni epatiche, chemioembolizzazione e ablazione con radiofrequenza, radioembolizzazione o altra terapia locoregionale
  5. Avere metastasi del sistema nervoso centrale attive non sono ammissibili. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche e trattate possono partecipare a condizione che siano stabili e non richiedano un trattamento con steroidi. I pazienti con malattia leptomeningea sospetta o confermata non sono ammissibili anche se trattati.
  6. Avere tumori primari del SNC sono ammissibili a condizione che non abbiano una malattia leptomeningea e siano in una dose stabile o decrescente di steroidi per 7 giorni prima dello screening. I pazienti con evidenza di emorragia intracranica mediante risonanza magnetica o TC non sono idonei
  7. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori al grado 2 CTCAE (versione 5.0) al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia.
  8. Avere malattie cardiache, cardiovascolari clinicamente significative, non controllate o storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio.
  9. Avere un'infezione batterica, virale, fungina o parassitaria sistemica non controllata attiva (ad eccezione dell'infezione fungina delle unghie) o altro processo patologico attivo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
  10. Virus attivo noto dell'epatite B (HBV). Nota: l'epatite controllata (trattata) sarà consentita se soddisfano i seguenti criteri, la terapia antivirale per l'HBV deve essere somministrata per almeno 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio e la carica virale dell'HBV deve essere inferiore a 2000 UI/ml ( 104 copie/ml) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Quelli in terapia HBV attiva con cariche virali inferiori a 2000 UI/ml (104 copie/ml) devono rimanere sulla stessa terapia per tutto il trattamento in studio (Appendice E).
  11. Virus attivo noto dell'epatite C (HCV). Nota: i pazienti non trattati con infezione cronica da HCV sono ammessi allo studio. Inoltre, i pazienti trattati con successo (definiti come risposta virologica sostenuta SVR12 o SVR24) sono ammessi, a condizione che trascorrano 4 settimane tra il raggiungimento della risposta virale sostenuta (SVR12 o SVR24) e l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
  12. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto; esclusi a causa di potenziali interazioni farmacologiche tra farmaci antiretrovirali e LY3410738.
  13. Trattamento in corso con alcuni potenti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (Appendice F) e/o inibitori della P-gp (Appendice G).
  14. - Sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa o altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale del farmaco in studio.
  15. Secondo tumore maligno attivo a meno che non sia in remissione e con aspettativa di vita > 2 anni. Fare riferimento ai criteri di esclusione del protocollo (Sezione 4.2) per esempi di secondi tumori consentiti.
  16. Gravidanza, allattamento o piani di allattamento al seno durante lo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose dell'intervento dello studio.

  17. Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente di LY3410738 o alla sua formulazione.

    Espansione della dose combinata Coorte 5:

  18. Trattamento precedente con terapie anti-PD 1 o anti-PD L1.
  19. Storia di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 3 o superiore.

  20. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico anti-autoimmune negli ultimi 2 anni.

    La terapia sostitutiva endocrina non è considerata una forma di terapia sistemica ed è consentita.

  21. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o corticosteroidi equivalenti.
  22. Malattia polmonare interstiziale attiva o anamnesi di polmonite non infettiva di grado 2 o superiore che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori.
  23. Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente.
  24. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LY3410738
Escalation della dose di fase 1 - Dosi multiple di LY3410738
Droga: LY3410738
Orale LY3410738
Sperimentale: LY3410738 da solo o in combinazione con gemcitabina e cisplatino o in combinazione con durvalumab
Espansione della dose di fase 1 - La dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di LY3410738 da solo o in combinazione con gemcitabina più cisplatino o in combinazione con durvalumab
Droga: LY3410738
Orale LY3410738
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina per via endovenosa
Altri nomi:
  • LY188011
Droga: Cisplatino
Cisplatino endovenoso
Droga: Durvalumab
Durvalumab per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di LY3410738 quando somministrato da solo o in combinazione con cisplatino più gemcitabina o in combinazione con durvalumab
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di LY3410738 quando somministrato da solo o in combinazione con cisplatino più gemcitabina o in combinazione con durvalumab
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Caratterizzare le proprietà farmacocinetiche di LY3410738 quando somministrato da solo o in combinazione con cisplatino più gemcitabina o in combinazione con durvalumab
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Per caratterizzare le proprietà farmacodinamiche di LY3410738 espresse dalla variazione dei livelli di oncometabolita 2-HG nel plasma
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Collaboratori

Loxo Oncology, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2020

Completamento primario (Effettivo)

17 luglio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

20 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18077 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (Numero EudraCT)
  • I9Y-OX-JDHC (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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