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Étude du LY3410738 administré à des patients atteints de tumeurs solides avancées avec mutations IDH1 ou IDH2

21 juillet 2026 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1 sur le LY3410738 administré à des patients atteints de tumeurs solides avancées avec mutations IDH1 ou IDH2

Il s'agit d'une étude de phase 1 multicentrique en ouvert visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du LY3410738 par voie orale chez des patients atteints de tumeurs solides avancées mutantes isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) arginine 132 (R132), y compris, mais sans s'y limiter, le cholangiocarcinome, le chondrosarcome , et gliome ou isocitrate déshydrogénase 2 (IDH2) arginine 140 (R140) ou arginine 172 (R172) cholangiocarcinome mutant.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1 multicentrique en ouvert visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du LY3410738 par voie orale chez les patients atteints de tumeurs solides avancées mutantes IDH1 R132, y compris, mais sans s'y limiter, le cholangiocarcinome, le chondrosarcome et le gliome ou le mutant IDH2 R140 ou R172 cholangiocarcinome.

Cette étude comprend 2 parties : escalade de dose de phase 1 et extension de dose de phase 1. La cohorte de phase 1 en monothérapie à dose croissante recrutera tout patient éligible atteint d'une tumeur solide avancée avec mutation IDH1 R132 ou d'un cholangiocarcinome mutant IDH1 ou IDH2. L'expansion de la dose de phase 1 comprendra 5 cohortes pour évaluer plus avant la sécurité et l'activité clinique. Trois cohortes recevront la monothérapie LY3410738. La quatrième cohorte administrera LY3410738 au niveau ou en dessous de la monothérapie RP2D en association avec la gemcitabine et le cisplatine. La cinquième cohorte (États-Unis uniquement) administrera LY3410738 au niveau ou en dessous de la monothérapie RP2D en association avec le durvalumab.

Les mutations IDH1 R132, IDH2 R140 ou IDH2 R172 seront identifiées par des tests génomiques utilisant du matériel collecté avant le consentement du patient. Les tests moléculaires utilisés pour l'inscription doivent être effectués dans CLIA, ISO / IEC, CAP ou tout autre laboratoire certifié similaire. L'inscription des patients atteints de cholangiocarcinome, de chondrosarcome ou de gliome peut être effectuée sur la base de tests moléculaires effectués dans la tumeur ou dans le sang. Le recrutement de patients atteints d'autres types de tumeurs est limité aux tests effectués dans le tissu tumoral.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif, France, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hong Kong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 669606
        • National University Hospital
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Preuve de la mutation IDH1 R132 (toute tumeur solide) ou de la mutation de l'ADN tumoral circulant IDH2 R140 ou IDH2 R172 (cholangiocarcinome uniquement) déterminée par des tests moléculaires effectués dans un laboratoire CLIA, ISO/IEC, CAP ou autre laboratoire certifié similaire. Pour le cholangiocarcinome, le chondrosarcome et le gliome, des tests moléculaires peuvent être effectués sur du tissu tumoral ou de l'ADN tumoral circulant. Pour tous les autres types de tumeurs solides, les tests moléculaires doivent être effectués sur le tissu tumoral.
  2. Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral archivé. Les patients sans échantillon de tissu tumoral d'archives disponible doivent être discutés avec le moniteur médical du promoteur avant l'inscription.
  3. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
  4. Au moins 18 ans.
  5. Fonction organique adéquate.
  6. Capacité à avaler des gélules ou des comprimés.
  7. Capacité à se conformer au traitement ambulatoire, à la surveillance en laboratoire et aux visites cliniques requises pendant la durée de la participation à l'étude.
  8. Pour les patients atteints de cholangiocarcinome, un drainage biliaire adéquat doit être effectué (à la discrétion de l'investigateur), sans signe d'infection en cours.

  9. Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'observer une contraception conventionnelle et efficace pendant la durée du traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Les patientes inscrites à la cohorte d'extension de dose 4 doivent également respecter les exigences de durée de contraception cisplatine/gemcitabine, telles que déterminées par les étiquettes et/ou les directives locales. Les patients inclus dans la cohorte d'extension de dose 5 doivent respecter les exigences de durée de contraception du durvalumab telles que déterminées par l'étiquette du durvalumab et/ou les directives locales.

    Escalade de dose en monothérapie :

  10. Une tumeur solide localement avancée ou métastatique, où les mesures curatives ou palliatives standard ne sont plus efficaces ou ne sont pas considérées comme appropriées ou sûres de l'avis de l'investigateur.
  11. Maladie mesurable ou non mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1 ou RANO selon le type de tumeur.

  12. Un traitement antérieur par un inhibiteur d'IDH1 est autorisé.

    Cohorte d'expansion de dose de monothérapie 1 :

  13. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cholangiocarcinome avancé ou métastatique, après 1 à 2 lignes de traitement systémique antérieur pour la maladie avancée. Un traitement antérieur par un inhibiteur d'IDH1 n'est pas autorisé.

  14. Maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1.

    Cohorte d'expansion de la dose de monothérapie 2 :

  15. Une tumeur solide localement avancée ou métastatique (à l'exception du cholangiocarcinome), où les mesures curatives ou palliatives standard ne sont plus efficaces ou ne sont pas considérées comme appropriées ou sûres de l'avis de l'investigateur.

  16. Maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1 ou RANO selon le type de tumeur.

    Cohorte d'expansion de dose de monothérapie 3 :

  17. Une tumeur solide localement avancée ou métastatique, où les mesures curatives ou palliatives standard ne sont plus efficaces ou ne sont pas considérées comme appropriées ou sûres de l'avis de l'investigateur.

  18. Maladie non mesurable uniquement telle que déterminée par RECIST 1.1 ou RANO selon le type de tumeur.

    Cohorte d'expansion de dose combinée 4 :

  19. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cholangiocarcinome avancé ou métastatique, non éligible à une résection curative.

  20. Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique avec les exceptions suivantes :

    • Les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante sont éligibles, si la thérapie adjuvante a été achevée au moins 6 mois avant le développement d'une maladie avancée ou métastatique.
    • Les patients qui reçoivent jusqu'à deux cycles de cisplatine plus gemcitabine comme traitement systémique de première ligne en attendant les résultats du profilage moléculaire, y compris le statut mutationnel IDH1, sont éligibles, à condition qu'une évaluation radiographique lors du dépistage démontre l'absence de progression de la maladie d'intervalle depuis le début du traitement de chimiothérapie et tous les autres critères d'éligibilité sont remplis.

  21. Maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1.

    Cohorte d'expansion de dose combinée 5 :

  22. Patients atteints de cholangiocarcinome avec mutations IDH1 R132, IDH2 R140 ou IDH2 R172
  23. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cholangiocarcinome avancé ou métastatique, après 1 ou plusieurs lignes de traitement systémique antérieur pour une maladie avancée.
  24. Maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1

Critère d'exclusion:

  1. A eu un agent expérimental ou un traitement anticancéreux dans les 2 semaines ; ou anticorps monoclonal expérimental dans les 4 semaines précédant le début prévu de LY3410738.
  2. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début prévu de LY3410738.
  3. A subi une radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des patients recevant une radiothérapie du cerveau entier, qui doit être terminée au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
  4. Patients atteints de cholangiocarcinome : ont subi une radiothérapie hépatique, une chimioembolisation et une ablation par radiofréquence, une radioembolisation ou une autre thérapie locorégionale
  5. Les métastases actives du SNC ne sont pas éligibles. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques et traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables et ne nécessitent pas de traitement stéroïdien. Les patients atteints d'une maladie leptoméningée suspectée ou confirmée ne sont pas éligibles même s'ils sont traités.
  6. Avoir des tumeurs primaires du SNC sont éligibles à condition qu'elles n'aient pas de maladie leptoméningée et qu'elles reçoivent une dose de stéroïdes stable ou décroissante pendant 7 jours avant le dépistage. Les patients présentant des signes d'hémorragie intracrânienne par IRM ou TDM ne sont pas éligibles
  7. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure à CTCAE (version 5.0) Grade 2 au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie.
  8. Avoir une maladie cardiaque, cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement de l'étude.
  9. Avoir une infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire systémique active non contrôlée (à l'exception de l'infection fongique des ongles), ou tout autre processus pathologique actif cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, rend indésirable la participation du patient à l'essai. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
  10. Virus actif connu de l'hépatite B (VHB). Remarque : les hépatites contrôlées (traitées) seront autorisées si elles répondent aux critères suivants : un traitement antiviral contre le VHB doit être administré pendant au moins 1 mois avant la première dose du médicament à l'étude, et la charge virale du VHB doit être inférieure à 2 000 UI/ml ( 104 copies/ml) avant la première dose du médicament à l'étude. Les personnes sous traitement actif contre le VHB avec des charges virales inférieures à 2 000 UI/ml (104 copies/ml) doivent rester sous le même traitement tout au long du traitement à l'étude (annexe E).
  11. Virus actif connu de l'hépatite C (VHC). Remarque : les patients non traités atteints d'une infection chronique par le VHC sont autorisés à participer à l'étude. De plus, les patients traités avec succès (définis comme une réponse virologique soutenue SVR12 ou SVR24) sont autorisés, tant qu'il y a 4 semaines entre l'obtention d'une réponse virale soutenue (SVR12 ou SVR24) et le début du médicament à l'étude.
  12. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ; exclus en raison d'interactions médicamenteuses potentielles entre les médicaments antirétroviraux et LY3410738.
  13. Traitement en cours avec certains inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (Annexe F) et/ou des inhibiteurs de la P-gp (Annexe G).
  14. Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale du médicament à l'étude.
  15. Deuxième tumeur maligne active sauf en rémission et avec une espérance de vie > 2 ans. Reportez-vous aux critères d'exclusion du protocole (section 4.2) pour des exemples de tumeurs malignes secondaires autorisées.
  16. Grossesse, allaitement ou plans d'allaitement pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de l'intervention à l'étude.

  17. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du LY3410738 ou de sa formulation.

    Cohorte d'expansion de dose combinée 5 :

  18. Traitement antérieur par des thérapies anti-PD 1 ou anti-PD L1.
  19. Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3 ou plus (EIir).

  20. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement anti-auto-immun systémique au cours des 2 dernières années.

    La thérapie de remplacement endocrinien n'est pas considérée comme une forme de thérapie systémique et est autorisée.

  21. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou de corticostéroïde équivalent.
  22. Pneumopathie interstitielle active ou antécédents de pneumopathie non infectieuse de grade 2 ou supérieur nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs.
  23. Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient.
  24. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY3410738
Escalade de dose de phase 1 - Doses multiples de LY3410738
Médicament: LY3410738
Orale LY3410738
Expérimental: LY3410738 seul ou en association avec la gemcitabine et le cisplatine ou en association avec le durvalumab
Extension de la dose de phase 1 - La dose maximale tolérée (DMT)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) de LY3410738 seul ou en association avec la gemcitabine plus le cisplatine ou en association avec le durvalumab
Médicament: LY3410738
Orale LY3410738
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine intraveineuse
Autres noms:
  • LY188011
Médicament: Cisplatine
Cisplatine intraveineux
Médicament: Durvalumab
Durvalumab intraveineux

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de LY3410738 lorsqu'il est administré seul ou en association avec le cisplatine plus la gemcitabine ou en association avec le durvalumab
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3410738 lorsqu'il est administré seul ou en association avec le cisplatine plus la gemcitabine ou en association avec le durvalumab
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Caractériser les propriétés pharmacocinétiques du LY3410738 lorsqu'il est administré seul ou en association avec le cisplatine plus la gemcitabine ou en association avec le durvalumab
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Caractériser les propriétés pharmacodynamiques de LY3410738 telles qu'exprimées par la modification des niveaux d'oncométabolite 2-HG dans le plasma
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Loxo Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

17 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2020

Première publication (Réel)

20 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18077 (City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (Numéro EudraCT)
  • I9Y-OX-JDHC (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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