Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av LY3410738 administrert til pasienter med avanserte solide svulster med IDH1- eller IDH2-mutasjoner

21. juli 2026 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1-studie av LY3410738 administrert til pasienter med avanserte solide svulster med IDH1- eller IDH2-mutasjoner

Dette er en åpen, multisenter fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av oral LY3410738 hos pasienter med isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) arginin 132 (R132)-mutant avansert solide svulster, inkludert men ikke begrenset til chondiocarcinoma, og gliom eller isocitrat dehydrogenase 2 (IDH2) arginin 140 (R140) eller arginin 172 (R172) mutant kolangiokarsinom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av oral LY3410738 hos pasienter med IDH1 R132-mutante avanserte solide svulster, inkludert men ikke begrenset til kolangiokarsinom, kondrosarkom og gliom eller IDH17240 eller R17240 mutant. kolangiokarsinom.

Denne studien inkluderer 2 deler: fase 1 doseøkning og fase 1 doseutvidelse. Fase 1 doseeskaleringsmonoterapi-kohorten vil inkludere alle kvalifiserte pasienter med IDH1 R132-mutant avansert solid tumor eller IDH1 eller IDH2 mutant kolangiokarsinom. Fase 1-doseutvidelsen vil omfatte 5 kohorter for ytterligere å evaluere sikkerhet og klinisk aktivitet. Tre kohorter vil få LY3410738 monoterapi. Den fjerde kohorten vil administrere LY3410738 ved eller under monoterapien RP2D i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin. Den femte kohorten (kun USA) vil administrere LY3410738 ved eller under monoterapien RP2D i kombinasjon med durvalumab.

IDH1 R132, IDH2 R140 eller IDH2 R172 mutasjoner vil bli identifisert gjennom genomisk testing ved bruk av materiale samlet inn før pasientens samtykke. Molekylære analyser som brukes for påmelding må utføres i CLIA, ISO/IEC, CAP eller et annet tilsvarende sertifisert laboratorium. Registrering av pasienter med kolangiokarsinom, kondrosarkom eller gliom kan gjøres basert på molekylære tester utført i enten tumor eller blod. Registrering av pasienter med andre tumortyper er begrenset til testing utført i tumorvev.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hong Kong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 669606
        • National University Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sør -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bevis på IDH1 R132-mutasjon (en hvilken som helst solid svulst) eller sirkulerende tumor-DNA IDH2 R140- eller IDH2 R172-mutasjon (kun kolangiokarsinom) som bestemt ved molekylær testing utført ved et CLIA, ISO/IEC, CAP eller annet tilsvarende sertifisert laboratorium. For kolangiokarsinom, kondrosarkom og gliom kan molekylær testing utføres på tumorvev eller sirkulerende tumor-DNA. For alle andre solide tumortyper må molekylær testing utføres på tumorvev.
  2. Tilgjengelighet av en arkivert tumorvevsprøve. Pasienter uten tilgjengelig arkivert tumorvevsprøve må diskuteres med sponsors medisinske monitor før påmelding.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  4. Minst 18 år.
  5. Tilstrekkelig organfunksjon.
  6. Evne til å svelge kapsler eller tabletter.
  7. Evne til å overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige klinikkbesøk under varigheten av studiedeltakelsen.
  8. For kolangiokarsinompasienter, må ha tilstrekkelig biliær drenasje (etter etterforskerens skjønn), uten tegn på pågående infeksjon.

  9. Vilje hos menn og kvinner med reproduksjonspotensial til å observere konvensjonell og effektiv prevensjon under behandlingens varighet og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Pasienter som er registrert i doseutvidelseskohort 4, skal også følge kravene til cisplatin/gemcitabin prevensjonsvarighet som bestemt av etiketter og/eller lokale retningslinjer. Pasienter som er registrert i doseutvidelse kohort 5 bør følge varighetskravene for durvalumab prevensjon som bestemt av durvalumab-etiketten og/eller lokale retningslinjer.

    Monoterapi doseeskalering:

  10. En lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, der standard kurative eller palliative tiltak ikke lenger er effektive eller ikke anses som hensiktsmessige eller trygge etter etterforskerens oppfatning.
  11. Målbar eller ikke-målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1 eller RANO etter tumortype.

  12. Tidligere behandling med IDH1-hemmer er tillatt.

    Monoterapi-doseutvidelse, kohort 1:

  13. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk kolangiokarsinom, etter 1 til 2 linjer med tidligere systemisk behandling for avansert sykdom. Tidligere behandling med IDH1-hemmer er ikke tillatt.

  14. Målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1.

    Monoterapi-doseutvidelse, kohort 2:

  15. En lokalt avansert eller metastatisk solid svulst (bortsett fra kolangiokarsinom), der standard kurative eller lindrende tiltak ikke lenger er effektive eller ikke anses som hensiktsmessige eller trygge etter etterforskerens oppfatning.

  16. Målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1 eller RANO etter behov av tumortyper.

    Monoterapi-doseutvidelse, kohort 3:

  17. En lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, der standard kurative eller palliative tiltak ikke lenger er effektive eller ikke anses som hensiktsmessige eller trygge etter etterforskerens oppfatning.

  18. Ikke-målbar sykdom kun som bestemt av RECIST 1.1 eller RANO etter tumortype.

    Kombinasjonsdoseutvidelse, kohort 4:

  19. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk kolangiokarsinom, ikke kvalifisert for kurativ reseksjon.

  20. Ingen tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom med følgende unntak:

    • Pasienter som fikk adjuvant kjemoterapi er kvalifisert dersom adjuvant terapi ble fullført minst 6 måneder før utviklingen av avansert eller metastatisk sykdom.
    • Pasienter som får opptil to sykluser med cisplatin pluss gemcitabin som førstelinjesystemisk behandling mens de venter på resultater av molekylprofilering inkludert IDH1 mutasjonsstatus, er kvalifisert, forutsatt at en røntgenundersøkelse under screening viser fravær av intervallsykdomsprogresjon siden oppstart av kjemoterapibehandling, og alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.

  21. Målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1.

    Kombinasjonsdoseutvidelse, kohort 5:

  22. Kolangiokarsinompasienter med IDH1 R132, IDH2 R140 eller IDH2 R172 mutasjoner
  23. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk kolangiokarsinom, etter 1 eller flere linjer med tidligere systemisk behandling for avansert sykdom.
  24. Målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

  1. Hadde et undersøkelsesmiddel eller kreftbehandling innen 2 uker; eller monoklonalt undersøkelsesantistoff innen 4 uker før planlagt oppstart av LY3410738.
  2. Hadde større operasjon innen 4 uker før planlagt oppstart av LY3410738.
  3. Hadde strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 7 dager etter den første dosen av studiebehandlingen, bortsett fra pasienter som fikk helhjernestrålebehandling, som må fullføres minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
  4. Pasienter med kolangiokarsinom: gjennomgikk leverstråling, kjemoembolisering og radiofrekvensablasjon, radioembolisering eller annen lokoregional terapi
  5. Har aktive CNS-metastaser er ikke kvalifisert. Pasienter med asymptomatiske og behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile og ikke trenger steroidbehandling. Pasienter med mistenkt eller bekreftet leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert selv om de er behandlet.
  6. Har primære CNS-svulster er kvalifisert forutsatt at de ikke har leptomeningeal sykdom og er på en stabil eller synkende steroiddose i 7 dager før screening. Pasienter med tegn på intrakraniell blødning enten ved MR eller CT er ikke kvalifisert
  7. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE (versjon 5.0) grad 2 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen bortsett fra alopecia.
  8. Har klinisk signifikant, ukontrollert hjerte-, kardiovaskulær sykdom eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før planlagt start av studiebehandling.
  9. Ha aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon (unntatt soppspikerinfeksjon), eller annen klinisk signifikant aktiv sykdomsprosess som etter utrederens og sponsorens oppfatning gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
  10. Kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV). Merk: Kontrollert (behandlet) hepatitt vil bli tillatt hvis de oppfyller følgende kriterier, antiviral behandling for HBV må gis i minst 1 måned før første dose av studiemedikamentet, og HBV-virusmengden må være mindre enn 2000 IE/ml ( 104 kopier/ml) før den første dosen av studiemedikamentet. De som er på aktiv HBV-behandling med viral belastning under 2000 IE/ml (104 kopier/ml) bør forbli på samme terapi gjennom hele studiebehandlingen (vedlegg E).
  11. Kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV). Merk: Ubehandlede pasienter med kronisk HCV-infeksjon er tillatt i studien. I tillegg er vellykket behandlede pasienter (definert som vedvarende virologisk respons SVR12 eller SVR24) tillatt, så lenge det er 4 uker mellom oppnåelse av vedvarende viral respons (SVR12 eller SVR24) og start av studiemedikament.
  12. Kjent humant immunsviktvirus (HIV); ekskludert på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner mellom antiretrovirale medisiner og LY3410738.
  13. Gjeldende behandling med visse sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer (vedlegg F) og/eller P-gp hemmere (vedlegg G).
  14. Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorpsjon av studiemedikamentet.
  15. Aktiv andre malignitet med mindre i remisjon og med forventet levealder > 2 år. Se protokolleksklusjonskriterier (avsnitt 4.2) for eksempler på tillatte andre maligniteter.
  16. Graviditet, amming eller planer om å amme under studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studieintervensjonen.

  17. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen komponent i LY3410738 eller dens formulering.

    Kombinasjonsdoseutvidelse, kohort 5:

  18. Tidligere behandling med anti-PD 1- eller anti-PD L1-behandlinger.
  19. Anamnese med grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger (irAE).

  20. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk anti-autoimmun behandling de siste 2 årene.

    Endokrin erstatningsterapi anses ikke som en form for systemisk terapi og er tillatt.

  21. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider som ikke bør overstige 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende kortikosteroid.
  22. Aktiv interstitiell lungesykdom eller historie med ikke-infeksiøs pneumonitt grad 2 eller høyere som krevde behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler.
  23. Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer.
  24. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LY3410738
Fase 1 doseeskalering - Flere doser av LY3410738
Legemiddel: LY3410738
Muntlig LY3410738
Eksperimentell: LY3410738 alene eller i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin eller i kombinasjon med durvalumab
Fase 1 doseutvidelse - Maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase 2 dose (RP2D) av LY3410738 alene eller i kombinasjon med gemcitabin pluss cisplatin eller i kombinasjon med durvalumab
Legemiddel: LY3410738
Muntlig LY3410738
Legemiddel: Gemcitabin
Intravenøs gemcitabin
Andre navn:
  • LY188011
Legemiddel: Cisplatin
Intravenøs cisplatin
Legemiddel: Durvalumab
Intravenøs durvalumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Vurder sikkerheten og toleransen til LY3410738 når det administreres alene eller i kombinasjon med cisplatin pluss gemcitabin eller i kombinasjon med durvalumab
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til LY3410738 når det administreres alene eller i kombinasjon med cisplatin pluss gemcitabin eller i kombinasjon med durvalumab
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Karakterisere PK-egenskapene til LY3410738 når det administreres alene eller i kombinasjon med cisplatin pluss gemcitabin eller i kombinasjon med durvalumab
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Å karakterisere de farmakodynamiske egenskapene til LY3410738 som uttrykt ved endring i 2-HG oncometabolite nivåer i plasma
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

17. juli 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18077 (City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (EudraCT-nummer)
  • I9Y-OX-JDHC (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere