Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY3410738, вводимого пациентам с прогрессирующими солидными опухолями с мутациями IDH1 или IDH2

21 июля 2026 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Фаза 1 исследования LY3410738, вводимого пациентам с запущенными солидными опухолями с мутациями IDH1 или IDH2

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности перорального LY3410738 у пациентов с изоцитратдегидрогеназой 1 (IDH1), аргинином 132 (R132), мутантным распространенным солидным опухолем, включая, помимо прочего, холангиокарциному, хондросаркому. и глиома или изоцитратдегидрогеназа 2 (IDH2) аргинин 140 (R140) или аргинин 172 (R172) мутантная холангиокарцинома.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности перорального LY3410738 у пациентов с распространенными солидными опухолями с мутацией IDH1 R132, включая, помимо прочего, холангиокарциному, хондросаркому и глиому или мутацию IDH2 R140 или R172. холангиокарцинома.

Это исследование включает 2 части: повышение дозы в фазе 1 и увеличение дозы в фазе 1. В когорту монотерапии с повышением дозы Фазы 1 будут включены все подходящие пациенты с распространенной солидной опухолью с мутацией IDH1 R132 или холангиокарциномой с мутацией IDH1 или IDH2. Расширение дозы Фазы 1 будет включать 5 когорт для дальнейшей оценки безопасности и клинической активности. Трем когортам будет назначена монотерапия LY3410738. Четвертая когорта будет вводить LY3410738 на уровне монотерапии RP2D или ниже в сочетании с гемцитабином и цисплатином. Пятая когорта (только США) будет вводить LY3410738 на уровне монотерапии RP2D или ниже в комбинации с дурвалумабом.

Мутации IDH1 R132, IDH2 R140 или IDH2 R172 будут идентифицированы посредством геномного тестирования с использованием материала, собранного до согласия пациента. Молекулярные анализы, используемые для зачисления, должны выполняться в CLIA, ISO/IEC, CAP или другой аналогично сертифицированной лаборатории. Включение пациентов с холангиокарциномой, хондросаркомой или глиомой может производиться на основании молекулярных тестов, проведенных либо в опухоли, либо в крови. Включение пациентов с другими типами опухолей ограничивается тестированием, проводимым в опухолевой ткани.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • Гонконг
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 669606
        • National University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Доказательства мутации IDH1 R132 (любая солидная опухоль) или мутации ДНК циркулирующей опухоли IDH2 R140 или IDH2 R172 (только холангиокарцинома), как определено молекулярным тестированием, проведенным в CLIA, ISO/IEC, CAP или другой аналогичной сертифицированной лаборатории. Для холангиокарциномы, хондросаркомы и глиомы молекулярное тестирование может проводиться на опухолевой ткани или циркулирующей опухолевой ДНК. Для всех других типов солидных опухолей необходимо провести молекулярное тестирование опухолевой ткани.
  2. Наличие архивного образца опухолевой ткани. Пациенты, у которых нет доступного архивного образца опухолевой ткани, должны быть обсуждены с медицинским монитором спонсора до регистрации.
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
  4. Не моложе 18 лет.
  5. Адекватная функция органов.
  6. Возможность глотать капсулы или таблетки.
  7. Способность соблюдать амбулаторное лечение, лабораторный мониторинг и обязательные визиты в клинику на время участия в исследовании.
  8. У пациентов с холангиокарциномой должен быть адекватный желчный дренаж (по усмотрению исследователя) без признаков продолжающейся инфекции.

  9. Готовность мужчин и женщин с репродуктивным потенциалом соблюдать обычные и эффективные методы контроля над рождаемостью в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты, включенные в когорту увеличения дозы 4, также должны соблюдать требования к продолжительности контрацепции цисплатином/гемцитабином, как определено на этикетках и/или в местных руководствах. Пациенты, включенные в когорту 5 с увеличением дозы, должны соблюдать требования к продолжительности контрацепции дурвалумабом, как указано на этикетке дурвалумаба и/или в местных руководствах.

    Повышение дозы монотерапии:

  10. Местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, при которой стандартные лечебные или паллиативные меры больше не эффективны или не считаются подходящими или безопасными, по мнению исследователя.
  11. Поддающееся измерению или не поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 или RANO в зависимости от типа опухоли.

  12. Допускается предварительное лечение ингибитором IDH1.

    Группа увеличения дозы монотерапии 1:

  13. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической холангиокарциномы после 1-2 линий предшествующего системного лечения запущенного заболевания. Предварительное лечение ингибитором IDH1 не допускается.

  14. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.

    Когорта увеличения дозы монотерапии 2:

  15. Местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль (за исключением холангиокарциномы), при которой стандартные лечебные или паллиативные меры больше не эффективны или не считаются подходящими или безопасными, по мнению исследователя.

  16. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 или RANO в зависимости от типа опухоли.

    Группа увеличения дозы монотерапии 3:

  17. Местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, при которой стандартные лечебные или паллиативные меры больше не эффективны или не считаются подходящими или безопасными, по мнению исследователя.

  18. Заболевание, не поддающееся измерению, определяется только по RECIST 1.1 или RANO в зависимости от типа опухоли.

    Группа увеличения комбинированной дозы 4:

  19. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической холангиокарциномы, не подходящей для радикальной резекции.

  20. Отсутствие предшествующей системной терапии прогрессирующего или метастатического заболевания, за следующими исключениями:

    • Пациенты, получившие адъювантную химиотерапию, имеют право на участие, если адъювантная терапия была завершена по крайней мере за 6 месяцев до развития прогрессирующего или метастатического заболевания.
    • Пациенты, которые получают до двух циклов цисплатина плюс гемцитабин в качестве системной терапии первой линии, ожидая результатов молекулярного профиля, включая мутационный статус IDH1, имеют право на участие, при условии, что рентгенографическая оценка во время скрининга демонстрирует отсутствие прогрессирования заболевания в интервале с момента начала лечения. химиотерапевтическое лечение и все остальные критерии приемлемости соблюдены.

  21. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.

    Комбинированная группа увеличения дозы 5:

  22. Пациенты с холангиокарциномой с мутациями IDH1 R132, IDH2 R140 или IDH2 R172
  23. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической холангиокарциномы после 1 или более линий предшествующего системного лечения распространенного заболевания.
  24. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1

Критерий исключения:

  1. Получал исследуемый агент или противораковую терапию в течение 2 недель; или исследуемое моноклональное антитело в течение 4 недель до запланированного начала LY3410738.
  2. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до запланированного начала LY3410738.
  3. Проходила лучевую терапию с ограниченным полем облучения для паллиативной терапии в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата, за исключением пациентов, получающих лучевую терапию всего головного мозга, которая должна быть завершена не менее чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Пациенты с холангиокарциномой: подверглись облучению печени, химиоэмболизации и радиочастотной абляции, радиоэмболизации или другой локорегионарной терапии.
  5. Наличие активных метастазов в ЦНС не подходит. Пациенты с бессимптомными и пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны и не требуют лечения стероидами. Пациенты с подозрением или подтвержденным лептоменингеальным заболеванием не подходят, даже если они получают лечение.
  6. Имеют первичные опухоли ЦНС, при условии, что у них нет лептоменингеального заболевания и они получают стабильную или уменьшающуюся дозу стероидов в течение 7 дней до скрининга. Пациенты с признаками внутричерепного кровоизлияния по данным МРТ или КТ не подходят.
  7. Любая нерешенная токсичность от предыдущей терапии выше, чем CTCAE (версия 5.0) Grade 2 на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции.
  8. Наличие клинически значимого, неконтролируемого сердечного, сердечно-сосудистого заболевания или инфаркта миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до запланированного начала исследуемого лечения.
  9. Наличие активной неконтролируемой системной бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции (за исключением грибковой инфекции ногтей) или другого клинически значимого активного болезненного процесса, который, по мнению исследователя и спонсора, делает участие пациента в исследовании нежелательным. Скрининг на хронические состояния не требуется.
  10. Известный активный вирус гепатита В (HBV). Примечание. Контролируемый (леченный) гепатит будет разрешен, если он соответствует следующим критериям: противовирусная терапия ВГВ должна проводиться не менее чем за 1 месяц до первой дозы исследуемого препарата, а вирусная нагрузка ВГВ должна быть менее 2000 МЕ/мл ( 104 копий/мл) до первой дозы исследуемого препарата. Лица, получающие активную терапию ВГВ с вирусной нагрузкой менее 2000 МЕ/мл (104 копий/мл), должны продолжать получать одну и ту же терапию на протяжении всего исследуемого лечения (Приложение E).
  11. Известный активный вирус гепатита С (ВГС). Примечание: к исследованию допускаются нелеченные пациенты с хронической инфекцией ВГС. Кроме того, допускаются успешно пролеченные пациенты (определяемые как устойчивый вирусологический ответ УВО12 или УВО24), если между достижением устойчивого вирусологического ответа (УВО12 или УВО24) и началом приема исследуемого препарата проходит 4 недели.
  12. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); исключен из-за потенциального лекарственного взаимодействия между антиретровирусными препаратами и LY3410738.
  13. Текущее лечение некоторыми сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (Приложение F) и/или ингибиторами P-gp (Приложение G).
  14. Клинически значимый синдром активной мальабсорбции или другое состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата в желудочно-кишечном тракте.
  15. Активное второе злокачественное новообразование, за исключением случаев ремиссии и ожидаемой продолжительности жизни > 2 лет. См. критерии исключения из протокола (раздел 4.2) для примеров разрешенных вторичных злокачественных новообразований.
  16. Беременность, лактация или планы грудного вскармливания во время исследования или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.

  17. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту LY3410738 или его составу.

    Комбинированная группа увеличения дозы 5:

  18. Предшествующее лечение анти-PD 1 или анти-PD L1 терапией.
  19. Нежелательные явления, связанные с иммунной системой (irAEs), в анамнезе 3 степени или выше.

  20. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного антиаутоиммунного лечения в течение последних 2 лет.

    Заместительная эндокринная терапия не считается формой системной терапии и разрешена.

  21. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
  22. Активное интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит степени 2 или выше в анамнезе, требующий лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами.
  23. История гиперчувствительности к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу.
  24. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LY3410738
Повышение дозы фазы 1 - несколько доз LY3410738
Лекарство: LY3410738
Оральный LY3410738
Экспериментальный: LY3410738 отдельно или в комбинации с гемцитабином и цисплатином или в комбинации с дурвалумабом
Расширение дозы фазы 1 - максимально переносимая доза (MTD) / рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) LY3410738 отдельно или в комбинации с гемцитабином плюс цисплатин или в комбинации с дурвалумабом.
Лекарство: LY3410738
Оральный LY3410738
Лекарство: Гемцитабин
Внутривенный гемцитабин
Другие имена:
  • LY188011
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин внутривенно
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Оцените безопасность и переносимость LY3410738 при введении отдельно или в комбинации с цисплатином плюс гемцитабин или в комбинации с дурвалумабом.
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую активность LY3410738 при введении отдельно или в комбинации с цисплатином плюс гемцитабин или в комбинации с дурвалумабом.
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Охарактеризовать фармакокинетические свойства LY3410738 при введении отдельно или в комбинации с цисплатином плюс гемцитабин или в комбинации с дурвалумабом.
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Чтобы охарактеризовать фармакодинамические свойства LY3410738, выраженные изменением уровней онкометаболитов 2-HG в плазме.
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Loxo Oncology, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 июля 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18077 (City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (Номер EudraCT)
  • I9Y-OX-JDHC (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться