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IDH1 または IDH2 変異を有する進行性固形腫瘍の患者に投与された LY3410738 の研究

2026年4月17日 更新者：Eli Lilly and Company

IDH1 または IDH2 変異を有する進行性固形腫瘍の患者に投与された LY3410738 の第 1 相試験

これは、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 1 (IDH1) アルギニン 132 (R132) 変異進行性固形腫瘍 (胆管癌、軟骨肉腫を含むがこれらに限定されない) の患者における経口 LY3410738 の安全性、忍容性、予備的有効性を評価する非盲検の多施設第 1 相試験です。 、神経膠腫またはイソクエン酸デヒドロゲナーゼ 2 (IDH2) アルギニン 140 (R140) またはアルギニン 172 (R172) 変異胆管癌。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、胆管がん、軟骨肉腫、神経膠腫、または IDH2 R140 または R172 変異体を含むがこれらに限定されない IDH1 R132 変異進行性固形腫瘍の患者における経口 LY3410738 の安全性、忍容性、予備的有効性を評価する非盲検の多施設第 1 相試験です。胆管癌。

この試験には、フェーズ 1 の用量漸増とフェーズ 1 の用量拡大の 2 つの部分が含まれます。 第 1 相用量漸増単剤療法コホートには、IDH1 R132 変異進行固形腫瘍または IDH1 または IDH2 変異胆管癌の適格な患者が登録されます。 フェーズ 1 の用量拡大には、安全性と臨床活動をさらに評価するための 5 つのコホートが含まれます。 3 つのコホートに LY3410738 単剤療法が投与されます。 4 番目のコホートでは、LY3410738 をゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせて単独療法 RP2D 以下で投与します。 5 番目のコホート (米国のみ) では、デュルバルマブと組み合わせて LY3410738 を単剤療法の RP2D 以下で投与します。

IDH1 R132、IDH2 R140、または IDH2 R172 変異は、患者の同意前に収集された材料を利用したゲノム検査を通じて特定されます。 登録に使用される分子アッセイは、CLIA、ISO/IEC、CAP、またはその他の同様に認定されたラボで実行する必要があります。 胆管癌、軟骨肉腫または神経膠腫の患者の登録は、腫瘍または血液のいずれかで実施される分子検査に基づいて行うことができます。 他の腫瘍タイプの患者の登録は、腫瘍組織で実施される検査に限定されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack、New York、アメリカ、11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison、New York、アメリカ、10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、669606
        • National University Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif、フランス、94805
        • Gustave Roussy
  • 台湾
      • Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本、241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi、Osaka、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari、Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 韓国
      • Seoul、韓国、03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi [Seoul]、韓国、06351
        • Samsung Medical Center
  • 香港
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong、Shatin, New Territories、香港
        • Prince of Wales Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. CLIA、ISO/IEC、CAP、またはその他の同様に認定された検査機関で実施された分子検査によって決定された、IDH1 R132 変異 (任意の固形腫瘍) または循環腫瘍 DNA IDH2 R140 または IDH2 R172 変異 (胆管癌のみ) の証拠。 胆管癌、軟骨肉腫、および神経膠腫については、腫瘍組織または循環腫瘍 DNA に対して分子検査を行うことができます。 他のすべての固形腫瘍の種類については、腫瘍組織に対して分子検査を実施する必要があります。
  2. アーカイブされた腫瘍組織サンプルの入手可能性。 利用可能なアーカイブ腫瘍組織サンプルがない患者は、登録前にスポンサーのメディカルモニターと話し合う必要があります。
  3. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1。
  4. 18歳以上。
  5. 十分な臓器機能。
  6. カプセルや錠剤を飲み込む能力。
  7. -研究参加期間中の外来治療、検査室モニタリング、および必要な診療所訪問を順守する能力。
  8. 胆管癌患者の場合、進行中の感染の証拠がなく、適切な胆道ドレナージが必要です（研究者の裁量による）。

  9. -生殖能力のある男性と女性が、治療期間中および研究治療の最後の投与から3か月間、従来の効果的な避妊を遵守する意欲。 用量拡張コホート 4 に登録された患者は、ラベルおよび/または地域のガイドラインで決定されたシスプラチン/ゲムシタビン避妊期間の要件にも従わなければなりません。 用量拡大コホート 5 に登録された患者は、デュルバルマブのラベルおよび/または地域のガイドラインによって決定されるデュルバルマブの避妊期間の要件に従う必要があります。

    単剤療法の用量漸増：

  10. 局所進行性または転移性固形腫瘍で、標準的な治療法または緩和策がもはや効果的ではないか、研究者の意見では適切または安全とは見なされない。
  11. -腫瘍の種類に応じて、RECIST 1.1またはRANOによって適切に決定された測定可能または測定不可能な疾患。

  12. -以前のIDH1阻害剤治療は許可されています。

    単剤療法用量拡大コホート 1:

  13. -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性胆管癌の診断、進行した疾患に対する以前の全身治療の1〜2行。 以前のIDH1阻害剤治療は許可されていません。

  14. -RECIST 1.1によって決定される測定可能な疾患。

    単剤療法用量拡大コホート 2:

  15. -局所進行性または転移性固形腫瘍（胆管がんを除く）、標準的な治癒的または緩和的措置がもはや効果的ではないか、調査官の意見では適切または安全とは見なされません。

  16. -腫瘍の種類に応じてRECIST 1.1またはRANOによって決定された測定可能な疾患。

    単剤療法用量拡大コホート 3:

  17. 局所進行性または転移性固形腫瘍で、標準的な治療法または緩和策がもはや効果的ではないか、研究者の意見では適切または安全とは見なされない。

  18. -腫瘍の種類に応じて、RECIST 1.1またはRANOによってのみ決定される測定不能な疾患。

    併用用量拡大コホート 4:

  19. -進行性または転移性胆管癌の組織学的または細胞学的に確認された診断で、根治的切除の対象外。

  20. 以下の例外を除いて、進行性または転移性疾患に対する以前の全身療法なし：

    • 補助化学療法を受けた患者は、補助療法が進行性または転移性疾患の発症の少なくとも6か月前に完了した場合に適格です。
    • IDH1 変異状態を含む分子プロファイリングの結果を待っている間、一次全身療法としてシスプラチンとゲムシタビンを最大 2 サイクル受けている患者は、適格である-化学療法治療、および他のすべての適格基準が満たされている。

  21. -RECIST 1.1によって決定される測定可能な疾患。

    併用用量拡大コホート 5:

  22. IDH1 R132、IDH2 R140、または IDH2 R172 変異を有する胆管がん患者
  23. -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性胆管癌の診断、進行した疾患に対する以前の全身治療の1つ以上のライン。
  24. -RECIST 1.1によって決定される測定可能な疾患

除外基準:

  1. 2週間以内に治験薬または抗がん療法を受けた;またはLY3410738の計画開始前4週間以内に治験用モノクローナル抗体。
  2. -LY3410738の開始予定の4週間前に大手術を受けました。
  3. -研究治療の最初の投与の少なくとも4週間前に完了しなければならない全脳放射線療法を受けている患者を除いて、研究治療の最初の投与から7日以内に緩和のための放射線の限られたフィールドでの放射線療法を受けました 治療。
  4. 胆管癌患者：肝放射線、化学塞栓術および高周波アブレーション、放射線塞栓術またはその他の局所領域療法を受けた
  5. アクティブな CNS 転移がある場合は対象外です。 無症候性で治療済みの脳転移を有する患者は、安定しており、ステロイド治療を必要としない限り、参加することができます。 軟髄膜疾患が疑われる、または確認された患者は、治療を受けていても適格ではありません。
  6. -原発性CNS腫瘍は、軟髄膜疾患がなく、スクリーニング前の7日間、ステロイド用量が安定または減少している場合に適格です。 -MRIまたはCTによる頭蓋内出血の証拠がある患者は適格ではありません
  7. -CTCAE（バージョン5.0）を超える以前の治療による未解決の毒性 研究治療を開始する時点でグレード2 脱毛症を除く。
  8. -臨床的に重要な、制御されていない心臓、心血管疾患、または心筋梗塞の病歴がある 研究治療の計画開始前の6か月。
  9. -管理されていない全身性の細菌、ウイルス、真菌または寄生虫感染（爪真菌感染を除く）、または治験責任医師およびスポンサーの意見では、患者が試験に参加することを望ましくないとする他の臨床的に重要な活動性疾患プロセス。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
  10. -既知の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)。 注: コントロールされた (治療された) 肝炎は、次の基準を満たす場合に許可されます。HBV の抗ウイルス療法は、治験薬の初回投与の少なくとも 1 か月前に行われなければならず、HBV ウイルス量は 2000 IU/ml 未満でなければなりません ( 104 コピー/ml) 治験薬の初回投与前。 ウイルス量が 2000 IU/ml (104 コピー/ml) 未満のアクティブな HBV 治療を受けている患者は、試験治療中ずっと同じ治療を続ける必要があります (付録 E)。
  11. -既知のアクティブな C 型肝炎ウイルス (HCV)。 注：HCVによる慢性感染症の未治療の患者は、研究に許可されています。 さらに、持続的なウイルス反応（SVR12またはSVR24）を達成してから治験薬を開始するまでに4週間ある限り、治療に成功した患者（持続的なウイルス学的反応SVR12またはSVR24と定義）が許可されます。
  12. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV);抗レトロウイルス薬と LY3410738 の間の薬物相互作用の可能性があるため除外されました。
  13. 特定の強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤 (付録 F) および/または P-gp 阻害剤 (付録 G) による現在の治療。
  14. -臨床的に重要な活動性吸収不良症候群またはその他の状態 治験薬の消化管吸収に影響を与える可能性があります。
  15. -寛解期および平均余命が2年を超える場合を除き、活動性の2番目の悪性腫瘍。 許容される二次悪性腫瘍の例については、プロトコルの除外基準 (セクション 4.2) を参照してください。
  16. -妊娠中、授乳中、または研究中または研究介入の最後の投与から3か月以内に母乳育児を計画している。

  17. -LY3410738のいずれかの成分またはその製剤に対する既知の過敏症のある患者。

    併用用量拡大コホート 5:

  18. -抗PD 1または抗PD L1療法による以前の治療。
  19. -グレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）の病歴。

  20. -過去2年間に全身の抗自己免疫治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。

    内分泌補充療法は全身療法とは見なされず、許可されています。

  21. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの10 mg /日を超えてはなりません。
  22. -活動性間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴 グレード2以上の全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制薬による治療が必要。
  23. -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
  24. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LY3410738
第 1 相用量漸増 - LY3410738 の複数回投与
薬：LY3410738
経口 LY3410738
実験的：LY3410738 単独、ゲムシタビンおよびシスプラチンとの併用、またはデュルバルマブとの併用
第 1 相用量の拡大 - LY3410738 単独、またはゲムシタビン + シスプラチンとの併用、またはデュルバルマブとの併用の最大耐用量 (MTD)/第 2 相推奨用量 (RP2D)
薬：LY3410738
経口 LY3410738
薬：ゲムシタビン
静脈内ゲムシタビン
他の名前：
  • LY188011
薬：シスプラチン
静脈内シスプラチン
薬：デュルバルマブ
静脈内デュルバルマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：24ヶ月まで
24ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
客観的回答率
時間枠：24ヶ月まで
24ヶ月まで
LY3410738 を単独で、またはシスプラチンとゲムシタビンと組み合わせて、またはデュルバルマブと組み合わせて投与した場合の LY3410738 の安全性と忍容性を評価する
時間枠：24ヶ月まで
24ヶ月まで
LY3410738 を単独で、またはシスプラチンとゲムシタビンと組み合わせて、またはデュルバルマブと組み合わせて投与した場合の LY3410738 の予備的な抗腫瘍活性を評価すること
時間枠：24ヶ月まで
24ヶ月まで
LY3410738 を単独で、またはシスプラチンとゲムシタビンと組み合わせて、またはデュルバルマブと組み合わせて投与した場合の PK 特性を特徴付ける
時間枠：24ヶ月まで
24ヶ月まで
血漿中の 2-HG 腫瘍代謝物レベルの変化によって表される LY3410738 の薬力学的特性を特徴付ける
時間枠：24ヶ月まで
24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eli Lilly and Company

協力者

Loxo Oncology, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月1日

一次修了 (実際)

2023年7月17日

研究の完了 (推定)

2026年5月1日

試験登録日

最初に提出

2020年8月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月18日

最初の投稿 (実際)

2020年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月17日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 18077 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (EudraCT番号)
  • I9Y-OX-JDHC (その他の識別子：Eli Lilly and Company)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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