Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie LY3410738 podávaného pacientům s pokročilými solidními nádory s mutacemi IDH1 nebo IDH2

17. dubna 2026 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Studie fáze 1 LY3410738 podávaná pacientům s pokročilými solidními nádory s mutacemi IDH1 nebo IDH2

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1 k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti perorálního LY3410738 u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutantou isocitrátdehydrogenázy 1 (IDH1) arginin 132 (R132), včetně, ale bez omezení na ně, chondrokarcinomu, a gliom nebo isocitrát dehydrogenáza 2 (IDH2), arginin 140 (R140) nebo arginin 172 (R172) mutantní cholangiokarcinom.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti perorálního LY3410738 u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutantou IDH1 R132, včetně cholangiokarcinomu, chondrosarkomu a gliomu nebo mutantu IDH2 R132 nebo R132. cholangiokarcinom.

Tato studie zahrnuje 2 části: Fáze 1 eskalace dávky a Fáze 1 rozšíření dávky. Fáze 1 kohorty s eskalací dávky v monoterapii zařadí každého vhodného pacienta s pokročilým solidním nádorem s mutantou IDH1 R132 nebo s cholangiokarcinomem s mutantou IDH1 nebo IDH2. Fáze 1 rozšíření dávky bude zahrnovat 5 kohort pro další hodnocení bezpečnosti a klinické aktivity. Třem kohortám bude podávána monoterapie LY3410738. Čtvrtá kohorta bude podávat LY3410738 v monoterapii RP2D nebo pod ní v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou. Pátá kohorta (pouze USA) bude podávat LY3410738 v monoterapii RP2D nebo pod ní v kombinaci s durvalumabem.

Mutace IDH1 R132, IDH2 R140 nebo IDH2 R172 budou identifikovány pomocí genomického testování s použitím materiálu odebraného před souhlasem pacienta. Molekulární testy používané pro registraci musí být provedeny v CLIA, ISO/IEC, CAP nebo jiné podobně certifikované laboratoři. Zařazení pacientů s cholangiokarcinomem, chondrosarkomem nebo gliomem může být provedeno na základě molekulárních testů provedených buď v nádoru, nebo v krvi. Zařazování pacientů s jinými typy nádorů je omezeno na testování prováděné v nádorové tkáni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hongkong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Jižní Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 669606
        • National University Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Důkaz mutace IDH1 R132 (jakýkoli solidní nádor) nebo mutace DNA cirkulujícího nádoru IDH2 R140 nebo IDH2 R172 (pouze cholangiokarcinom), jak bylo stanoveno molekulárním testováním provedeným v CLIA, ISO/IEC, CAP nebo jiné podobně certifikované laboratoři. U cholangiokarcinomu, chondrosarkomu a gliomu lze molekulární testování provést na nádorové tkáni nebo cirkulující nádorové DNA. U všech ostatních typů solidních nádorů musí být molekulární testování provedeno na nádorové tkáni.
  2. Dostupnost archivovaného vzorku nádorové tkáně. Pacienti bez dostupného archivního vzorku nádorové tkáně musí být před zařazením prodiskutováni s lékařským monitorem sponzora.
  3. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1.
  4. Minimálně 18 let.
  5. Přiměřená funkce orgánů.
  6. Schopnost polykat kapsle nebo tablety.
  7. Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a požadované návštěvy kliniky po dobu účasti ve studii.
  8. U pacientů s cholangiokarcinomem musí mít adekvátní biliární drenáž (dle uvážení zkoušejícího) bez známek probíhající infekce.

  9. Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem dodržovat konvenční a účinnou antikoncepci po dobu trvání léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby. Pacienti zařazení do kohorty 4 s expanzí dávky musí také dodržovat požadavky na dobu trvání antikoncepce cisplatina/gemcitabin, jak je stanoveno na štítcích a/nebo místními směrnicemi. Pacientky zařazené do kohorty 5 s rozšířením dávky by měly dodržovat požadavky na dobu trvání antikoncepce durvalumab, jak je stanoveno na štítku durvalumabu a/nebo místními pokyny.

    Eskalace monoterapie:

  10. Lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, kde standardní kurativní nebo paliativní opatření již nejsou účinná nebo nejsou podle názoru zkoušejícího považována za vhodná či bezpečná.
  11. Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 nebo RANO podle typu nádoru.

  12. Předchozí léčba inhibitorem IDH1 je povolena.

    Kohorta 1 s rozšířením dávky monoterapie:

  13. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastazujícího cholangiokarcinomu po 1 až 2 liniích předchozí systémové léčby pokročilého onemocnění. Předchozí léčba inhibitorem IDH1 není povolena.

  14. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.

    Kohorta 2 s rozšířením dávky monoterapie:

  15. Lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor (s výjimkou cholangiokarcinomu), kde standardní kurativní nebo paliativní opatření již nejsou účinná nebo nejsou podle názoru zkoušejícího považována za vhodná či bezpečná.

  16. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 nebo RANO podle typu nádoru.

    Kohorta 3 s rozšířením dávky monoterapie:

  17. Lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, kde standardní kurativní nebo paliativní opatření již nejsou účinná nebo nejsou podle názoru zkoušejícího považována za vhodná či bezpečná.

  18. Pouze neměřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 nebo RANO podle typu nádoru.

    Kohorta 4 s expanzí kombinované dávky:

  19. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastazujícího cholangiokarcinomu, který není vhodný pro kurativní resekci.

  20. Žádná předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění s následujícími výjimkami:

    • Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii, jsou způsobilí, pokud byla adjuvantní terapie dokončena alespoň 6 měsíců před rozvojem pokročilého nebo metastatického onemocnění.
    • Pacienti, kteří dostávají až dva cykly cisplatiny plus gemcitabin jako systémovou léčbu první linie, zatímco čekají na výsledky profilování molekul včetně mutačního stavu IDH1, jsou způsobilí za předpokladu, že radiografické vyšetření během screeningu prokáže nepřítomnost intervalové progrese onemocnění od zahájení chemoterapeutická léčba a všechna ostatní kritéria způsobilosti jsou splněna.

  21. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.

    Kohorta 5 s expanzí kombinované dávky:

  22. Pacienti s cholangiokarcinomem s mutacemi IDH1 R132, IDH2 R140 nebo IDH2 R172
  23. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastazujícího cholangiokarcinomu po 1 nebo více liniích předchozí systémové léčby pokročilého onemocnění.
  24. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1

Kritéria vyloučení:

  1. měl hodnocenou látku nebo protinádorovou terapii během 2 týdnů; nebo zkoumanou monoklonální protilátku během 4 týdnů před plánovaným zahájením LY3410738.
  2. Prodělal velkou operaci během 4 týdnů před plánovaným zahájením LY3410738.
  3. Absolvovali radioterapii s omezeným polem záření pro paliaci do 7 dnů od první dávky studované léčby, s výjimkou pacientů podstupujících radioterapii celého mozku, která musí být dokončena alespoň 4 týdny před první dávkou studované léčby.
  4. Pacienti s cholangiokarcinomem: podstoupili ozařování jater, chemoembolizaci a radiofrekvenční ablaci, radioembolizaci nebo jinou lokoregionální terapii
  5. Mít aktivní metastázy do CNS nejsou způsobilé. Pacienti s asymptomatickými a léčenými metastázami v mozku se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní a nevyžadují léčbu steroidy. Pacienti s podezřením nebo potvrzeným leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí, i když jsou léčeni.
  6. Mají primární nádory CNS jsou způsobilé za předpokladu, že nemají leptomeningeální onemocnění a jsou na stabilní nebo klesající dávce steroidů po dobu 7 dnů před screeningem. Pacienti s průkazem intrakraniálního krvácení buď pomocí MRI nebo CT nejsou vhodní
  7. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie vyšší než CTCAE (verze 5.0) stupeň 2 v době zahájení studijní léčby kromě alopecie.
  8. Mít klinicky významné, nekontrolované srdeční, kardiovaskulární onemocnění nebo anamnézu infarktu myokardu během 6 měsíců před plánovaným zahájením studijní léčby.
  9. Mít aktivní nekontrolovanou systémovou bakteriální, virovou, plísňovou nebo parazitární infekci (s výjimkou plísňové infekce nehtů) nebo jiný klinicky významný aktivní chorobný proces, který podle názoru zkoušejícího a zadavatele činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii. Screening na chronické stavy není nutný.
  10. Známý aktivní virus hepatitidy B (HBV). Poznámka: Kontrolovaná (léčená) hepatitida bude povolena, pokud splní následující kritéria, antivirová léčba HBV musí být podána alespoň 1 měsíc před první dávkou studovaného léku a virová zátěž HBV musí být nižší než 2000 IU/ml ( 104 kopií/ml) před první dávkou studovaného léku. Osoby s aktivní terapií HBV s virovou zátěží nižší než 2 000 IU/ml (104 kopií/ml) by měly zůstat na stejné terapii po celou dobu studijní léčby (příloha E).
  11. Známý aktivní virus hepatitidy C (HCV). Poznámka: Neléčení pacienti s chronickou infekcí HCV se mohou zúčastnit studie. Kromě toho jsou povoleni úspěšně léčení pacienti (definovaní jako setrvalá virologická odpověď SVR12 nebo SVR24), pokud mezi dosažením setrvalé virové odpovědi (SVR12 nebo SVR24) a zahájením studie léku uplynou 4 týdny.
  12. Známý virus lidské imunodeficience (HIV); vyloučeno kvůli potenciálním lékovým interakcím mezi antiretrovirovými léky a LY3410738.
  13. Současná léčba určitými silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (příloha F) a/nebo inhibitory P-gp (příloha G).
  14. Klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který pravděpodobně ovlivní gastrointestinální absorpci studovaného léčiva.
  15. Aktivní druhá malignita, pokud není v remisi a s očekávanou délkou života > 2 roky. Příklady povolených druhých malignit naleznete v kritériích vyloučení protokolu (oddíl 4.2).
  16. Těhotenství, kojení nebo plány na kojení během studie nebo do 3 měsíců od poslední dávky studijní intervence.

  17. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku LY3410738 nebo jeho formulaci.

    Kohorta 5 s expanzí kombinované dávky:

  18. Předchozí léčba anti-PD 1 nebo anti-PD L1 terapie.
  19. Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně (irAEs).

  20. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou antiautoimunitní léčbu.

    Endokrinní substituční terapie se nepovažuje za formu systémové terapie a je povolena.

  21. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů, které by neměly překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
  22. Aktivní intersticiální plicní onemocnění nebo anamnéza neinfekční pneumonitidy 2. nebo vyššího stupně, která vyžadovala léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy.
  23. Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
  24. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LY3410738
Eskalace dávky 1. fáze - Více dávek LY3410738
Lék: LY3410738
Orální LY3410738
Experimentální: LY3410738 samostatně nebo v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou nebo v kombinaci s durvalumabem
Rozšíření dávky 1. fáze – Maximální tolerovaná dávka (MTD)/doporučená dávka 2. fáze (RP2D) LY3410738 samostatně nebo v kombinaci s gemcitabinem plus cisplatinou nebo v kombinaci s durvalumabem
Lék: LY3410738
Orální LY3410738
Lék: Gemcitabin
Intravenózní gemcitabin
Ostatní jména:
  • LY188011
Lék: Cisplatina
Intravenózní cisplatina
Lék: Durvalumab
Intravenózní durvalumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Posuďte bezpečnost a snášenlivost LY3410738, pokud je podáván samostatně nebo v kombinaci s cisplatinou plus gemcitabin nebo v kombinaci s durvalumabem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Zhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu LY3410738, když je podáván samostatně nebo v kombinaci s cisplatinou plus gemcitabin nebo v kombinaci s durvalumabem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Charakterizujte farmakokinetické vlastnosti LY3410738, když je podáván samostatně nebo v kombinaci s cisplatinou plus gemcitabin nebo v kombinaci s durvalumabem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Charakterizovat farmakodynamické vlastnosti LY3410738, jak jsou vyjádřeny změnou hladin 2-HG onkometabolitu v plazmě
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Spolupracovníci

Loxo Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

17. července 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18077 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (Číslo EudraCT)
  • I9Y-OX-JDHC (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na LY3410738

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit