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Estudio de LY3410738 administrado a pacientes con tumores sólidos avanzados con mutaciones IDH1 o IDH2

17 de abril de 2026 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio de fase 1 de LY3410738 administrado a pacientes con tumores sólidos avanzados con mutaciones IDH1 o IDH2

Este es un estudio de fase 1, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de LY3410738 oral en pacientes con tumores sólidos avanzados mutantes de isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) arginina 132 (R132), incluidos, entre otros, colangiocarcinoma, condrosarcoma y colangiocarcinoma mutante de glioma o isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2) arginina 140 (R140) o arginina 172 (R172).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de LY3410738 oral en pacientes con tumores sólidos avanzados con mutación IDH1 R132, incluidos, entre otros, colangiocarcinoma, condrosarcoma y glioma o mutación IDH2 R140 o R172. colangiocarcinoma.

Este estudio incluye 2 partes: Fase 1 de escalada de dosis y Fase 1 de expansión de dosis. La cohorte de monoterapia de aumento de dosis de Fase 1 inscribirá a cualquier paciente elegible con tumor sólido avanzado con mutación IDH1 R132 o colangiocarcinoma con mutación IDH1 o IDH2. La expansión de la dosis de la Fase 1 incluirá 5 cohortes para evaluar más a fondo la seguridad y la actividad clínica. Se administrará la monoterapia con LY3410738 a tres cohortes. La cuarta cohorte administrará LY3410738 en o por debajo de la monoterapia RP2D en combinación con gemcitabina y cisplatino. La quinta cohorte (solo en EE. UU.) administrará LY3410738 en o por debajo de la monoterapia RP2D en combinación con durvalumab.

Las mutaciones IDH1 R132, IDH2 R140 o IDH2 R172 se identificarán mediante pruebas genómicas utilizando material recopilado antes del consentimiento del paciente. Los ensayos moleculares utilizados para la inscripción deben realizarse en CLIA, ISO/IEC, CAP u otro laboratorio certificado de manera similar. La inscripción de pacientes con colangiocarcinoma, condrosarcoma o glioma se puede realizar en función de las pruebas moleculares realizadas en el tumor o en la sangre. La inscripción de pacientes con otros tipos de tumores se limita a las pruebas realizadas en tejido tumoral.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Corea del Sur, 06351
        • Samsung Medical Center
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hong Kong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Japón
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japón, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japón, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japón, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 669606
        • National University Hospital
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Evidencia de mutación IDH1 R132 (cualquier tumor sólido) o mutación IDH2 R140 o IDH2 R172 del ADN tumoral circulante (solo colangiocarcinoma) según lo determinen las pruebas moleculares realizadas en un laboratorio CLIA, ISO/IEC, CAP u otro laboratorio certificado de manera similar. Para el colangiocarcinoma, el condrosarcoma y el glioma, las pruebas moleculares se pueden realizar en el tejido tumoral o en el ADN tumoral circulante. Para todos los demás tipos de tumores sólidos, se deben realizar pruebas moleculares en el tejido tumoral.
  2. Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral archivada. Los pacientes sin una muestra de tejido tumoral de archivo disponible se deben analizar con el monitor médico del patrocinador antes de la inscripción.
  3. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
  4. Al menos 18 años de edad.
  5. Función adecuada de los órganos.
  6. Capacidad para tragar cápsulas o comprimidos.
  7. Capacidad para cumplir con el tratamiento ambulatorio, el control de laboratorio y las visitas clínicas requeridas durante la duración de la participación en el estudio.
  8. Para los pacientes con colangiocarcinoma, debe tener un drenaje biliar adecuado (según el criterio del investigador), sin evidencia de infección en curso.

  9. Voluntad de hombres y mujeres con potencial reproductivo de observar métodos anticonceptivos convencionales y efectivos durante la duración del tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes inscritos en la cohorte de expansión de dosis 4 también deberán seguir los requisitos de duración de la anticoncepción de cisplatino/gemcitabina según lo determinen las etiquetas y/o las pautas locales. Los pacientes inscritos en la Cohorte 5 de expansión de dosis deben seguir los requisitos de duración de la anticoncepción de durvalumab según lo determinado por la etiqueta de durvalumab y/o las pautas locales.

    Escalada de dosis de monoterapia:

  10. Un tumor sólido localmente avanzado o metastásico, donde las medidas curativas o paliativas estándar ya no son efectivas o no se consideran apropiadas o seguras en opinión del investigador.
  11. Enfermedad medible o no medible según lo determinado por RECIST 1.1 o RANO según corresponda por tipo de tumor.

  12. Se permite el tratamiento previo con inhibidores de IDH1.

    Cohorte 1 de expansión de dosis de monoterapia:

  13. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de colangiocarcinoma avanzado o metastásico, después de 1 a 2 líneas de tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada. No se permite el tratamiento previo con inhibidores de IDH1.

  14. Enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1.

    Cohorte 2 de expansión de dosis de monoterapia:

  15. Un tumor sólido metastásico o localmente avanzado (excepto colangiocarcinoma), donde las medidas curativas o paliativas estándar ya no son efectivas o no se consideran apropiadas o seguras en opinión del investigador.

  16. Enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1 o RANO según corresponda por tipo de tumor.

    Cohorte 3 de expansión de dosis de monoterapia:

  17. Un tumor sólido localmente avanzado o metastásico, donde las medidas curativas o paliativas estándar ya no son efectivas o no se consideran apropiadas o seguras en opinión del investigador.

  18. Enfermedad no medible solo según lo determinado por RECIST 1.1 o RANO según corresponda por tipo de tumor.

    Expansión de dosis combinada Cohorte 4:

  19. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de colangiocarcinoma avanzado o metastásico, no elegible para resección curativa.

  20. Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada o metastásica con las siguientes excepciones:

    • Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante son elegibles, si la terapia adyuvante se completó al menos 6 meses antes del desarrollo de enfermedad avanzada o metastásica.
    • Los pacientes que reciben hasta dos ciclos de cisplatino más gemcitabina como tratamiento sistémico de primera línea mientras esperan los resultados del perfil molecular, incluido el estado mutacional de IDH1, son elegibles, siempre que una evaluación radiográfica durante la selección demuestre la ausencia de progresión de la enfermedad del intervalo desde el inicio del tratamiento. tratamiento de quimioterapia y se cumplen todos los demás criterios de elegibilidad.

  21. Enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1.

    Expansión de dosis combinada Cohorte 5:

  22. Pacientes con colangiocarcinoma con mutaciones IDH1 R132, IDH2 R140 o IDH2 R172
  23. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de colangiocarcinoma avanzado o metastásico, después de 1 o más líneas de tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada.
  24. Enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1

Criterio de exclusión:

  1. Tuvo un agente en investigación o terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas; o anticuerpo monoclonal en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio planificado de LY3410738.
  2. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio planificado de LY3410738.
  3. Recibieron radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto para los pacientes que recibieron radioterapia total del cerebro, que debe completarse al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  4. Pacientes con colangiocarcinoma: sometidos a radiación hepática, quimioembolización y ablación por radiofrecuencia, radioembolización u otra terapia locorregional
  5. Tener metástasis activas en el SNC no son elegibles. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas y tratadas pueden participar siempre que se encuentren estables y no requieran tratamiento con esteroides. Los pacientes con enfermedad leptomeníngea sospechada o confirmada no son elegibles incluso si reciben tratamiento.
  6. Tienen tumores primarios del SNC son elegibles siempre que no tengan enfermedad leptomeníngea y estén en una dosis estable o decreciente de esteroides durante 7 días antes de la selección. Los pacientes con evidencia de hemorragia intracraneal ya sea por resonancia magnética o tomografía computarizada no son elegibles
  7. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que CTCAE (versión 5.0) Grado 2 al momento de comenzar el tratamiento del estudio, excepto la alopecia.
  8. Tener una enfermedad cardíaca o cardiovascular no controlada clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio.
  9. Tener una infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria sistémica activa no controlada (excepto la infección fúngica de las uñas) u otro proceso patológico activo clínicamente significativo que, en opinión del investigador y del patrocinador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo. No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
  10. Virus de la hepatitis B (VHB) activo conocido. Nota: Se permitirá la hepatitis controlada (tratada) si cumple con los siguientes criterios, la terapia antiviral para el VHB debe administrarse durante al menos 1 mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio y la carga viral del VHB debe ser inferior a 2000 UI/ml ( 104 copias/ml) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los que reciben terapia activa contra el VHB con cargas virales inferiores a 2000 UI/ml (104 copias/ml) deben continuar con la misma terapia durante todo el tratamiento del estudio (Apéndice E).
  11. Virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido. Nota: Los pacientes no tratados con infección crónica por el VHC pueden participar en el estudio. Además, se permiten pacientes tratados con éxito (definidos como respuesta virológica sostenida SVR12 o SVR24), siempre que transcurran 4 semanas entre el logro de la respuesta viral sostenida (SVR12 o SVR24) y el inicio del fármaco del estudio.
  12. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido; excluido debido a posibles interacciones farmacológicas entre los medicamentos antirretrovirales y LY3410738.
  13. Tratamiento actual con ciertos inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (Apéndice F) y/o inhibidores de la P-gp (Apéndice G).
  14. Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo u otra afección que probablemente afecte la absorción gastrointestinal del fármaco del estudio.
  15. Segunda neoplasia maligna activa a menos que esté en remisión y con una esperanza de vida > 2 años. Consulte los criterios de exclusión del protocolo (Sección 4.2) para ver ejemplos de segundas neoplasias malignas permitidas.
  16. Embarazo, lactancia o planes de amamantar durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de la intervención del estudio.

  17. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de LY3410738 o su formulación.

    Expansión de dosis combinada Cohorte 5:

  18. Tratamiento previo con terapias anti-PD 1 o anti-PD L1.
  19. Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior.

  20. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento antiautoinmune sistémico en los últimos 2 años.

    La terapia de reemplazo endocrino no se considera una forma de terapia sistémica y está permitida.

  21. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o corticosteroide equivalente.
  22. Enfermedad pulmonar intersticial activa o antecedentes de neumonitis no infecciosa Grado 2 o superior que requirió tratamiento con corticosteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores.
  23. Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente.
  24. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LY3410738
Escalada de dosis de fase 1: dosis múltiples de LY3410738
Droga: LY3410738
Oral LY3410738
Experimental: LY3410738 solo o en combinación con gemcitabina y cisplatino o en combinación con durvalumab
Expansión de dosis de fase 1: la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de LY3410738 solo o en combinación con gemcitabina más cisplatino o en combinación con durvalumab
Droga: LY3410738
Oral LY3410738
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina intravenosa
Otros nombres:
  • LY188011
Droga: Cisplatino
Cisplatino intravenoso
Droga: Durvalumab
Durvalumab intravenoso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de LY3410738 cuando se administra solo o en combinación con cisplatino más gemcitabina o en combinación con durvalumab
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de LY3410738 cuando se administra solo o en combinación con cisplatino más gemcitabina o en combinación con durvalumab
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Caracterizar las propiedades farmacocinéticas de LY3410738 cuando se administra solo o en combinación con cisplatino más gemcitabina o en combinación con durvalumab
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Caracterizar las propiedades farmacodinámicas de LY3410738 expresadas por el cambio en los niveles de oncometabolito 2-HG en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Loxo Oncology, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

17 de julio de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

20 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18077 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (Número EudraCT)
  • I9Y-OX-JDHC (Otro identificador: Eli Lilly and Company)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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