Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af LY3410738 administreret til patienter med avancerede solide tumorer med IDH1- eller IDH2-mutationer

17. april 2026 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et fase 1-studie af LY3410738 administreret til patienter med avancerede solide tumorer med IDH1- eller IDH2-mutationer

Dette er et åbent, multicenter fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af oral LY3410738 hos patienter med isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) arginin 132 (R132)-mutant fremskredne solide tumorer, inklusive men ikke begrænset til chondiocarcinoma, og gliom eller isocitrat dehydrogenase 2 (IDH2) arginin 140 (R140) eller arginin 172 (R172) mutant cholangiocarcinom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af oral LY3410738 hos patienter med IDH1 R132-mutant fremskredne solide tumorer, inklusive men ikke begrænset til kolangiocarcinom, chondrosarkom og gliom eller IDH2 R1240 eller R17240 mutant. kolangiocarcinom.

Denne undersøgelse omfatter 2 dele: fase 1 dosisoptrapning og fase 1 dosisudvidelse. Fase 1 dosiseskaleringsmonoterapi-kohorten vil tilmelde enhver kvalificeret patient med IDH1 R132-mutant fremskreden solid tumor eller IDH1 eller IDH2 mutant kolangiocarcinom. Fase 1-dosisudvidelsen vil omfatte 5 kohorter for yderligere at evaluere sikkerhed og klinisk aktivitet. Tre kohorter vil blive administreret LY3410738 monoterapi. Den fjerde kohorte vil administrere LY3410738 ved eller under monoterapien RP2D i kombination med gemcitabin og cisplatin. Den femte kohorte (kun USA) vil administrere LY3410738 ved eller under monoterapien RP2D i kombination med durvalumab.

IDH1 R132, IDH2 R140 eller IDH2 R172 mutationer vil blive identificeret gennem genomisk testning ved brug af materiale indsamlet før patientens samtykke. Molekylære assays, der anvendes til tilmelding, skal udføres i CLIA, ISO/IEC, CAP eller et andet tilsvarende certificeret laboratorium. Indskrivning af patienter med cholangiocarcinom, chondrosarcoma eller gliom kan ske baseret på molekylære test udført i enten tumor eller blod. Indskrivning af patienter med andre tumortyper er begrænset til test udført i tumorvæv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hong Kong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa cancer center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 669606
        • National University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bevis på IDH1 R132-mutation (enhver solid tumor) eller cirkulerende tumor-DNA IDH2 R140- eller IDH2 R172-mutation (kun kolangiocarcinom) som bestemt ved molekylær test udført på et CLIA, ISO/IEC, CAP eller andet tilsvarende certificeret laboratorium. For cholangiocarcinom, chondrosarcoma og gliom kan molekylær testning udføres på tumorvæv eller cirkulerende tumor-DNA. For alle andre solide tumortyper skal der udføres molekylær test på tumorvæv.
  2. Tilgængelighed af en arkiveret tumorvævsprøve. Patienter uden en tilgængelig arkivtumorvævsprøve skal diskuteres med sponsorens medicinske monitor inden tilmelding.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  4. Mindst 18 år.
  5. Tilstrækkelig organfunktion.
  6. Evne til at sluge kapsler eller tabletter.
  7. Evne til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og påkrævede klinikbesøg i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed.
  8. For cholangiocarcinompatienter skal de have tilstrækkelig galdedrænage (efter investigators skøn), uden tegn på igangværende infektion.

  9. Vilje hos mænd og kvinder med reproduktionspotentiale til at observere konventionel og effektiv prævention under behandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter, der er tilmeldt dosisudvidelseskohorte 4, skal også følge kravene til cisplatin/gemcitabin-præventionsvarighed som bestemt af etiketter og/eller lokale retningslinjer. Patienter, der er inkluderet i dosisudvidelse i kohorte 5, skal følge durvalumab præventionsvarighedskrav som bestemt af durvalumab-etiketten og/eller lokale retningslinjer.

    Monoterapi dosiseskalering:

  10. En lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, hvor standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke længere er effektive eller ikke anses for passende eller sikre efter investigators mening.
  11. Målbar eller ikke-målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1 eller RANO alt efter tumortype.

  12. Forudgående IDH1-hæmmerbehandling er tilladt.

    Monoterapi-dosisudvidelse, kohorte 1:

  13. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk kolangiocarcinom efter 1 til 2 linjers forudgående systemisk behandling for fremskreden sygdom. Tidligere behandling med IDH1-hæmmere er ikke tilladt.

  14. Målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1.

    Monoterapi-dosisudvidelse, kohorte 2:

  15. En lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor (bortset fra cholangiocarcinom), hvor standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke længere er effektive eller ikke anses for passende eller sikre efter investigators mening.

  16. Målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1 eller RANO alt efter tumortyper.

    Monoterapi dosisudvidelse, kohorte 3:

  17. En lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, hvor standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke længere er effektive eller ikke anses for passende eller sikre efter investigators mening.

  18. Ikke-målbar sygdom kun som bestemt af RECIST 1.1 eller RANO alt efter tumortype.

    Kombinationsdosisudvidelse, kohorte 4:

  19. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk kolangiocarcinom, ikke berettiget til helbredende resektion.

  20. Ingen forudgående systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom med følgende undtagelser:

    • Patienter, der modtog adjuverende kemoterapi, er kvalificerede, hvis den adjuverende behandling blev afsluttet mindst 6 måneder før udviklingen af ​​fremskreden eller metastatisk sygdom.
    • Patienter, der får op til to cyklusser af cisplatin plus gemcitabin som førstelinjes systemisk behandling, mens de venter på resultater af molekyleprofilering inklusive IDH1 mutationsstatus, er kvalificerede, forudsat at en røntgenundersøgelse under screening viser fraværet af intervalsygdomsprogression siden påbegyndelse af kemoterapibehandling, og alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.

  21. Målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1.

    Kombinationsdosisudvidelse, kohorte 5:

  22. Cholangiocarcinompatienter med IDH1 R132, IDH2 R140 eller IDH2 R172 mutationer
  23. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk cholangiocarcinom, efter 1 eller flere linier af forudgående systemisk behandling for fremskreden sygdom.
  24. Målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

  1. Havde et forsøgsmiddel eller anticancerterapi inden for 2 uger; eller monoklonalt forsøgsantistof inden for 4 uger før planlagt start af LY3410738.
  2. Fik en større operation inden for 4 uger før planlagt start af LY3410738.
  3. Havde strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra patienter, der fik helhjernestrålebehandling, som skal afsluttes mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  4. Patienter med kolangiocarcinom: gennemgik leverstråling, kemoembolisering og radiofrekvensablation, radioembolisering eller anden lokoregional terapi
  5. Har aktive CNS-metastaser er ikke kvalificerede. Patienter med asymptomatiske og behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile og ikke har behov for steroidbehandling. Patienter med mistanke om eller bekræftet leptomeningeal sygdom er ikke kvalificerede, selvom de behandles.
  6. Har primære CNS-tumorer er kvalificerede, forudsat at de ikke har leptomeningeal sygdom og er på en stabil eller faldende steroiddosis i 7 dage før screening. Patienter med tegn på intrakraniel blødning enten ved MR eller CT er ikke kvalificerede
  7. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE (version 5.0) Grad 2 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci.
  8. Har klinisk signifikant, ukontrolleret hjerte-, kardiovaskulær sygdom eller anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før planlagt start af undersøgelsesbehandling.
  9. Har en aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion (undtagen ved neglesvamp), eller anden klinisk signifikant aktiv sygdomsproces, som efter investigator og sponsor gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
  10. Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV). Bemærk: Kontrolleret (behandlet) hepatitis vil være tilladt, hvis de opfylder følgende kriterier, antiviral behandling for HBV skal gives i mindst 1 måned før første dosis af undersøgelseslægemidlet, og HBV viral load skal være mindre end 2000 IE/ml ( 104 kopier/ml) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Dem i aktiv HBV-behandling med viral belastning under 2000 IE/ml (104 kopier/ml) bør forblive på den samme behandling under hele undersøgelsesbehandlingen (bilag E).
  11. Kendt aktiv hepatitis C-virus (HCV). Bemærk: Ubehandlede patienter med kronisk HCV-infektion er tilladt i undersøgelsen. Derudover er succesfuldt behandlede patienter (defineret som vedvarende virologisk respons SVR12 eller SVR24) tilladt, så længe der er 4 uger mellem opnåelse af vedvarende viral respons (SVR12 eller SVR24) og start af studielægemidlet.
  12. Kendt human immundefektvirus (HIV); udelukket på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner mellem antiretrovirale lægemidler og LY3410738.
  13. Nuværende behandling med visse stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere (bilag F) og/eller P-gp hæmmere (bilag G).
  14. Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorption af undersøgelseslægemidlet.
  15. Aktiv anden malignitet medmindre i remission og med forventet levetid > 2 år. Se protokoludelukkelseskriterier (afsnit 4.2) for eksempler på tilladte anden malignitet.
  16. Graviditet, amning eller planlægger at amme under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.

  17. Patienter med kendt overfølsomhed over for enhver komponent i LY3410738 eller dens formulering.

    Kombinationsdosisudvidelse, kohorte 5:

  18. Forudgående behandling med anti-PD 1- eller anti-PD L1-behandlinger.
  19. Anamnese med grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger (irAE'er).

  20. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk anti-autoimmun behandling i de sidste 2 år.

    Endokrin substitutionsterapi betragtes ikke som en form for systemisk terapi og er tilladt.

  21. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider, som ikke bør overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende kortikosteroid.
  22. Aktiv interstitiel lungesygdom eller anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis grad 2 eller højere, der krævede behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler.
  23. Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof.
  24. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LY3410738
Fase 1 dosiseskalering - Flere doser af LY3410738
Medicin: LY3410738
Oral LY3410738
Eksperimentel: LY3410738 alene eller i kombination med gemcitabin og cisplatin eller i kombination med durvalumab
Fase 1-dosisudvidelse - Den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af LY3410738 alene eller i kombination med gemcitabin plus cisplatin eller i kombination med durvalumab
Medicin: LY3410738
Oral LY3410738
Medicin: Gemcitabin
Intravenøs gemcitabin
Andre navne:
  • LY188011
Medicin: Cisplatin
Intravenøs cisplatin
Medicin: Durvaluumab
Intravenøs durvalumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LY3410738, når det administreres alene eller i kombination med cisplatin plus gemcitabin eller i kombination med durvalumab
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3410738, når det administreres alene eller i kombination med cisplatin plus gemcitabin eller i kombination med durvalumab
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Karakteriser farmakokinetiske egenskaber af LY3410738, når det administreres alene eller i kombination med cisplatin plus gemcitabin eller i kombination med durvalumab
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
At karakterisere de farmakodynamiske egenskaber af LY3410738 som udtrykt ved ændring i 2-HG oncometabolite niveauer i plasma
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbejdspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juli 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2020

Først opslået (Faktiske)

20. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18077 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (EudraCT nummer)
  • I9Y-OX-JDHC (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med LY3410738

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner