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Estudo de LY3410738 administrado a pacientes com tumores sólidos avançados com mutações IDH1 ou IDH2

17 de abril de 2026 atualizado por: Eli Lilly and Company

Um estudo de fase 1 de LY3410738 administrado a pacientes com tumores sólidos avançados com mutações IDH1 ou IDH2

Este é um estudo aberto, multicêntrico de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de LY3410738 oral em pacientes com tumores sólidos avançados mutantes de isocitrato desidrogenase 1 (IDH1) arginina 132 (R132), incluindo, entre outros, colangiocarcinoma, condrossarcoma e glioma ou isocitrato desidrogenase 2 (IDH2) arginina 140 (R140) ou colangiocarcinoma mutante arginina 172 (R172).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, multicêntrico de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de LY3410738 oral em pacientes com tumores sólidos avançados mutantes IDH1 R132, incluindo, entre outros, colangiocarcinoma, condrossarcoma e glioma ou mutante IDH2 R140 ou R172 colangiocarcinoma.

Este estudo inclui 2 partes: escalonamento da dose da Fase 1 e expansão da dose da Fase 1. A coorte de monoterapia de escalonamento de dose de Fase 1 incluirá qualquer paciente elegível com tumor sólido avançado mutante IDH1 R132 ou colangiocarcinoma mutante IDH1 ou IDH2. A expansão da dose da Fase 1 incluirá 5 coortes para avaliar ainda mais a segurança e a atividade clínica. Três coortes receberão monoterapia com LY3410738. A quarta coorte administrará LY3410738 igual ou inferior à monoterapia RP2D em combinação com gencitabina e cisplatina. A quinta coorte (somente nos EUA) administrará LY3410738 igual ou inferior à monoterapia RP2D em combinação com durvalumabe.

As mutações IDH1 R132, IDH2 R140 ou IDH2 R172 serão identificadas por meio de testes genômicos utilizando material coletado antes do consentimento do paciente. Os ensaios moleculares utilizados para inscrição devem ser realizados no CLIA, ISO/IEC, CAP ou outro laboratório certificado de forma semelhante. A inscrição de pacientes com colangiocarcinoma, condrossarcoma ou glioma pode ser feita com base em testes moleculares realizados no tumor ou no sangue. A inscrição de pacientes com outros tipos de tumor é limitada a testes realizados em tecido tumoral.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 669606
        • National University Hospital
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Coréia do Sul, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic of Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Pritzker School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif, França, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hong Kong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Japão
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japão, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japão, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japão, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng-Kung Uni. Hosp.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Evidência de mutação IDH1 R132 (qualquer tumor sólido) ou mutação de DNA tumoral circulante IDH2 R140 ou IDH2 R172 (somente colangiocarcinoma) conforme determinado por teste molecular realizado em CLIA, ISO/IEC, CAP ou outro laboratório certificado de forma semelhante. Para colangiocarcinoma, condrossarcoma e glioma, o teste molecular pode ser realizado em tecido tumoral ou DNA tumoral circulante. Para todos os outros tipos de tumores sólidos, testes moleculares devem ser realizados no tecido tumoral.
  2. Disponibilidade de uma amostra arquivada de tecido tumoral. Os pacientes sem uma amostra de tecido tumoral de arquivo disponível devem ser discutidos com o Monitor Médico do patrocinador antes da inscrição.
  3. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1.
  4. Pelo menos 18 anos de idade.
  5. Função adequada dos órgãos.
  6. Capacidade de engolir cápsulas ou comprimidos.
  7. Capacidade de cumprir o tratamento ambulatorial, monitoramento laboratorial e visitas clínicas necessárias durante a participação no estudo.
  8. Para pacientes com colangiocarcinoma, deve haver drenagem biliar adequada (a critério do investigador), sem evidência de infecção em curso.

  9. Disposição de homens e mulheres com potencial reprodutivo para observar o controle de natalidade convencional e eficaz durante o tratamento e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Os pacientes inscritos na Coorte de Expansão de Dose 4 também devem seguir os requisitos de duração da contracepção com cisplatina/gencitabina, conforme determinado pelos rótulos e/ou diretrizes locais. Os pacientes inscritos na Coorte 5 de expansão de dose devem seguir os requisitos de duração da contracepção de durvalumabe conforme determinado pelo rótulo de durvalumabe e/ou diretrizes locais.

    Escalonamento de dose de monoterapia:

  10. Um tumor sólido localmente avançado ou metastático, onde as medidas curativas ou paliativas padrão não são mais eficazes ou não são consideradas apropriadas ou seguras na opinião do investigador.
  11. Doença mensurável ou não mensurável conforme determinado por RECIST 1.1 ou RANO conforme apropriado por tipo de tumor.

  12. O tratamento prévio com inibidor de IDH1 é permitido.

    Coorte de Expansão de Dose de Monoterapia 1:

  13. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de colangiocarcinoma avançado ou metastático, após 1 a 2 linhas de tratamento sistêmico anterior para doença avançada. O tratamento anterior com inibidores de IDH1 não é permitido.

  14. Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1.

    Coorte de Expansão de Dose de Monoterapia 2:

  15. Um tumor sólido localmente avançado ou metastático (exceto para colangiocarcinoma), onde as medidas curativas ou paliativas padrão não são mais eficazes ou não são consideradas apropriadas ou seguras na opinião do investigador.

  16. Doença mensurável conforme determinado por RECIST 1.1 ou RANO conforme apropriado por tipos de tumor.

    Coorte de Expansão de Dose de Monoterapia 3:

  17. Um tumor sólido localmente avançado ou metastático, onde as medidas curativas ou paliativas padrão não são mais eficazes ou não são consideradas apropriadas ou seguras na opinião do investigador.

  18. Doença não mensurável apenas conforme determinado por RECIST 1.1 ou RANO conforme apropriado por tipo de tumor.

    Coorte de Expansão de Dose Combinada 4:

  19. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de colangiocarcinoma avançado ou metastático, não elegível para ressecção curativa.

  20. Nenhuma terapia sistêmica prévia para doença avançada ou metastática com as seguintes exceções:

    • Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante são elegíveis, se a terapia adjuvante foi concluída pelo menos 6 meses antes do desenvolvimento de doença avançada ou metastática.
    • Os pacientes que estão recebendo até dois ciclos de cisplatina mais gencitabina como terapia sistêmica de primeira linha enquanto aguardam os resultados do perfil molecular, incluindo o status mutacional do IDH1, são elegíveis, desde que uma avaliação radiográfica durante a triagem demonstre a ausência de progressão da doença no intervalo desde o início do tratamento. tratamento quimioterápico e todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos.

  21. Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1.

    Coorte de Expansão de Dose Combinada 5:

  22. Pacientes com colangiocarcinoma com mutações IDH1 R132, IDH2 R140 ou IDH2 R172
  23. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de colangiocarcinoma avançado ou metastático, após 1 ou mais linhas de tratamento sistêmico anterior para doença avançada.
  24. Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1

Critério de exclusão:

  1. Teve um agente experimental ou terapia anticancerígena dentro de 2 semanas; ou anticorpo monoclonal investigacional dentro de 4 semanas antes do início planejado de LY3410738.
  2. Realizou cirurgia de grande porte 4 semanas antes do início planejado de LY3410738.
  3. Teve radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para pacientes que receberam radioterapia cerebral total, que deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  4. Pacientes com colangiocarcinoma: submetidos a radiação hepática, quimioembolização e ablação por radiofrequência, radioembolização ou outra terapia locorregional
  5. Ter metástases ativas no SNC não são elegíveis. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas e tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​e não necessitem de tratamento com esteroides. Pacientes com suspeita ou confirmação de doença leptomeníngea não são elegíveis, mesmo se tratados.
  6. Os tumores primários do SNC são elegíveis, desde que não tenham doença leptomeníngea e estejam em uma dose estável ou decrescente de esteroides por 7 dias antes da triagem. Pacientes com evidência de hemorragia intracraniana por ressonância magnética ou tomografia computadorizada não são elegíveis
  7. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE (versão 5.0) Grau 2 no momento do início do tratamento do estudo, exceto para alopecia.
  8. Ter doença cardíaca, cardiovascular não controlada clinicamente significativa ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início planejado do tratamento do estudo.
  9. Ter infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária sistêmica ativa e não controlada (exceto infecção fúngica nas unhas) ou outro processo de doença ativa clinicamente significativo que, na opinião do investigador e do patrocinador, torne indesejável a participação do paciente no estudo. A triagem para condições crônicas não é necessária.
  10. Vírus da hepatite B (HBV) ativo conhecido. Nota: Hepatite controlada (tratada) será permitida se atender aos seguintes critérios, terapia antiviral para HBV deve ser administrada por pelo menos 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo e carga viral de HBV deve ser inferior a 2.000 UI/ml ( 104 cópias/ml) antes da primeira dose do medicamento do estudo. Aqueles em terapia ativa para VHB com cargas virais abaixo de 2.000 UI/ml (104 cópias/ml) devem permanecer na mesma terapia durante todo o tratamento do estudo (Apêndice E).
  11. Conhecido vírus ativo da hepatite C (HCV). Nota: Pacientes não tratados com infecção crônica por HCV são permitidos no estudo. Além disso, pacientes tratados com sucesso (definidos como resposta virológica sustentada SVR12 ou SVR24) são permitidos, desde que haja 4 semanas entre a obtenção da resposta viral sustentada (SVR12 ou SVR24) e o início do medicamento do estudo.
  12. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido; excluído devido a potenciais interações medicamentosas entre medicamentos anti-retrovirais e LY3410738.
  13. Tratamento atual com certos inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (Apêndice F) e/ou inibidores da gp-P (Apêndice G).
  14. Síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa ou outra condição que possa afetar a absorção gastrointestinal do medicamento em estudo.
  15. Segunda malignidade ativa, a menos que em remissão e com expectativa de vida > 2 anos. Consulte os critérios de exclusão do protocolo (Seção 4.2) para exemplos de segundas malignidades permitidas.
  16. Gravidez, lactação ou planos de amamentar durante o estudo ou dentro de 3 meses da última dose da intervenção do estudo.

  17. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do LY3410738 ou sua formulação.

    Coorte de Expansão de Dose Combinada 5:

  18. Tratamento prévio com terapias anti-PD 1 ou anti-PD L1.
  19. Histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3 ou superior (irAEs).

  20. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento anti-autoimune sistêmico nos últimos 2 anos.

    A terapia de reposição endócrina não é considerada uma forma de terapia sistêmica e é permitida.

  21. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente.
  22. Doença pulmonar intersticial ativa ou história de pneumonite não infecciosa Grau 2 ou superior que exigia tratamento com corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras.
  23. História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente.
  24. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LY3410738
Fase 1 escalonamento de dose - Múltiplas doses de LY3410738
Medicamento: LY3410738
Oral LY3410738
Experimental: LY3410738 sozinho ou em combinação com gencitabina e cisplatina ou em combinação com durvalumabe
Expansão da dose da Fase 1 - A dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de LY3410738 sozinho ou em combinação com gencitabina mais cisplatina ou em combinação com durvalumabe
Medicamento: LY3410738
Oral LY3410738
Medicamento: Gemcitabina
Gencitabina intravenosa
Outros nomes:
  • LY188011
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina intravenosa
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe intravenoso

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Avaliar a segurança e tolerabilidade de LY3410738 quando administrado sozinho ou em combinação com cisplatina mais gencitabina ou em combinação com durvalumabe
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de LY3410738 quando administrado sozinho ou em combinação com cisplatina mais gencitabina ou em combinação com durvalumabe
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Caracterizar as propriedades farmacocinéticas de LY3410738 quando administrado sozinho ou em combinação com cisplatina mais gencitabina ou em combinação com durvalumabe
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Caracterizar as propriedades farmacodinâmicas de LY3410738 expressas pela alteração nos níveis de oncometabólito 2-HG no plasma
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Loxo Oncology, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

17 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

20 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 18077 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
  • LOXO-IDH-20002 (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
  • 2020-002863-77 (Número EudraCT)
  • I9Y-OX-JDHC (Outro identificador: Eli Lilly and Company)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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