PRECISE CURATE.AI 试点临床试验
通过人工智能系统进行个性化、合理、以疗效为导向的抗癌药物剂量 - CURATE.AI（PRECISE CURATE.AI 试验）
研究概览
详细说明
给予癌症患者促进癌细胞消除的药物组合。 体内的最终药物浓度必须落在一个狭窄的范围内，以最大限度地消除癌症，同时最大限度地减少毒副作用。 由于生物系统参数和随机行为的增加，此任务的复杂性随着联合给予的药物数量的增加而显着增加。 目前，既定的方法是选择最大耐受剂量 (MTD)——不会引起不可接受的副作用的最高药物剂量。 治疗效果不指导剂量选择。 结合有限的个性化，这种剂量策略通常会导致治疗结果不理想。
CURATE.AI 是一个人工智能衍生的、独立于机制的小数据技术平台，用于个性化、动态剂量。 CURATE.AI 使用二次方程生成个性化的 CURATE.AI 配置文件和剂量建议，仅基于该个人的医疗数据：药物剂量和相应的反应标记（例如 血液肿瘤标志物）。 通过 CURATE.AI 进行的配置文件重新校准有助于在整个治疗期间进行动态剂量和个性化护理，旨在在预先指定的安全剂量范围内实现最高疗效。
CURATE.AI 是一个适应症不可知的平台，已经在临床上应用于包括肿瘤学在内的一系列适应症。 CURATE.AI 可应用于证明定期测量的治疗剂量和治疗反应之间的剂量依赖关系的适应症（即 生物标志物水平）。 目前，监测实体瘤治疗反应的金标准是通过放射学（使用 RECIST 等标准），这通常在几个全身治疗周期结束时进行，因此不适合用作 CURATE.AI 输入周期之间药物剂量调整的信号。此外，血液肿瘤通常无法通过成像进行监测。 使用第八届瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症国际研讨会 (IWWM-8) 中包括血液标志物的反应标准的改编版评估瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症治疗反应。 基于血液的肿瘤标志物，例如 癌胚抗原 (CEA) 和碳水化合物抗原 19-9 (CA19-9) 和免疫球蛋白 M (IgM) 标记，更适合在 CURATE.AI 中实施。 除了这些传统的肿瘤标志物外，基因组测序的最新进展导致应用血浆循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平作为肿瘤负荷的新标志物。 此外，血清游离轻链 (sFLC) 已广泛用于评估多发性骨髓瘤和其他浆细胞恶液质患者的治疗反应，并显示出作为华氏巨球蛋白血症疾病负担新标志物的潜力。 因此，连续 ctDNA 和 sFLC 测量可能是 CURATE.AI 的合适输入。
该试验性临床试验旨在为研究 CURATE.AI 平台在当前临床环境中的适用性和可行性奠定基础，以指导实体和血液肿瘤常用的各种全身疗法的剂量
个性化的 CURATE.AI 配置文件将根据每个参与者对一组药物剂量的反应生成。 随后，个性化的 CURATE.AI 配置文件将用于推荐功效驱动的剂量。 CURATE.AI 将仅在为每个参与者预先指定的每种药物的安全范围内运行。
该试点临床试验和可行性研究将告知研究人员进行大规模随机研究的后勤和实践方面以及 CURATE.AI 对更广泛化疗方案的指导剂量的适用性。 另一个目标是探索 CEA、CA19-9、Ig M、ctDNA 和 sFLC 作为肿瘤标志物在每周探查频率下以调制剂量进行连续测量的效用。 ctDNA 和 sFLC 也将作为 CURATE.AI 的输入进行探索，以生成剂量建议，但该分析不会用于前瞻性指导剂量。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Singapore、新加坡、119074
- 招聘中
- National University Hospital
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Singapore、新加坡
- 招聘中
- Ng Teng Fong General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
一般纳入标准
- 年龄≥21岁的男性和女性。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 2。
患者必须在开始治疗后 21 天内满足以下临床实验室标准：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 且血小板 ≥ 50,000/mm3
- 总胆红素≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)。 如果肝脏受累，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN 或 ≤ 5 ULN。
- 计算的肌酐清除率 ≥ 30mL/min 或肌酐 < 1.5 x ULN
排除标准：
一般排除标准
- 哺乳期或怀孕的患者。
- 治疗开始前 28 天内进行过大手术。
- 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、症状性缺血或常规干预无法控制的传导异常。 获得知情同意前4个月内发生过心肌梗塞。
- 对一种或多种所选方案的组成药物（例如， 对奥沙利铂具有临床显着超敏反应的患者不得参加 XELOX 方案，但可能允许参加 XELIRI 方案）。
- 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗。
- 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何具有临床意义的医学疾病或精神疾病。
- 队列 1 的特定招募标准：实体瘤中的卡培他滨
我。具体纳入标准
- 转移性实体瘤不适用于治愈性治疗；
- 计划使用以下化疗方案进行治疗：XELOX、XELIRI 或单药卡培他滨。
- 患者的肿瘤标志物必须高于当地实验室正常值的上限（例如 CEA，CA19-9）。
二.具体排除标准 无
d.队列 2 的特定招募标准：伊布替尼治疗 Waldenström 巨球蛋白血症
我。具体纳入标准
- 世界卫生组织 2016 年诊断标准定义的华氏巨球蛋白血症（新诊断或复发）。
- 免疫固定证实免疫球蛋白 M 副蛋白和总 IgM > 2 x ULN。
二.特定排除标准
- 入组后 3 周内进行全身抗淋巴瘤治疗。 允许使用剂量相当于每天 30 毫克泼尼松龙的类固醇，前提是在试验开始给药前 72 小时停药。
- 鉴于 IgM 爆发的风险，需要停止使用利妥昔单抗（适用于接受基于利妥昔单抗方案治疗的患者）。
- 筛选后 7 天内进行血小板输注。
- 筛选后 7 天内的粒细胞集落刺激因子。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：策展.AI
- 队列 1：实体瘤中的卡培他滨。 在这个队列中，参与者将接受三周周期的治疗。 根据肿瘤标志物 (CEA/CA19-9) 的测量结果，只有卡培他滨的剂量会用 CURATE.AI 进行调节。 用于放射学评估的 CT 扫描将根据护理标准进行，通常仅在队列 1 每 2 至 3 个化疗周期后进行。 队列 2：伊布替尼治疗 Waldenström 巨球蛋白血症 在该队列中，参与者将接受为期 4 周的治疗。 Ibrutinib 的总累积剂量将根据肿瘤标志物（IgM 副蛋白）的测量值，使用 CURATE.AI 进行调节。 |
CURATE.AI 将使用每个给药周期结束时的疗效和毒性测量值，以及有关给定药物及其剂量的信息以及其他患者数据，为下一个周期推荐卡培他滨和依鲁替尼的剂量。
临床研究人员将决定是否使用或开出 CURATE.AI 推荐的剂量。
使用所选方案进行的治疗最多需要 12 个月，以 3 周为一个周期。
CURATE.AI 剂量建议将在每个化疗周期之前生成；在整个周期内固定；在 1) 预定的安全范围内（标准护理治疗中使用的剂量的 50% 至 100%）和 2) 特定受试者的剂量范围。
预定安全范围内卡培他滨每个周期的最大总累积剂量设定为标准起始剂量的 100%（即，单药卡培他滨方案每天两次 1250mg/m2）。
预定安全范围内卡培他滨每个周期的最小总累积剂量设定为标准起始剂量的 50%（即
卡培他滨单药 625mg/m2，每天两次）。
受试者特定的剂量范围可能会改变这些数字以适应受试者的具体情况，从而为受试者提供特定的安全剂量范围。
其他名称：
使用所选方案进行的治疗最多需要 12 个月，以 3 周为一个周期。
CURATE.AI 剂量建议将在每个化疗周期之前生成；在整个周期内固定；在 1) 预定的安全范围内（标准护理治疗中使用的剂量的 50% 至 100%）和 2) 特定受试者的剂量范围。
预定安全范围内卡培他滨的最大剂量设定为标准起始剂量的 100%（即
XELOX 方案每天两次 1000 mg/m2）。
预定安全范围内卡培他滨的最小剂量设定为标准起始剂量的 50%（即
XELOX 方案每天两次 500 mg/m2）。
受试者特定的剂量范围可能会改变这些数字以适应受试者的具体情况，从而为受试者提供特定的安全剂量范围。
XELOX 方案（奥沙利铂）中其他药物的剂量将保持不变或根据护理标准由临床研究者酌情调整。
使用所选方案进行的治疗最多需要 12 个月，以 3 周为一个周期。 CURATE.AI 剂量建议将在每个化疗周期之前生成；在整个周期内固定；在 1) 预定的安全范围内（标准护理治疗中使用的剂量的 50% 至 100%）和 2) 特定受试者的剂量范围。 预定安全范围内卡培他滨的最大剂量设定为标准起始剂量的 100%（即 XELIRI 方案每天两次 1000 mg/m2）。 预定安全范围内卡培他滨的最小剂量设定为标准起始剂量的 50%（即 XELIRI 方案每天两次 500 mg/m2）。 受试者特定的剂量范围可能会改变这些数字以适应受试者的具体情况，从而为受试者提供特定的安全剂量范围。 根据护理标准，XELIRI 方案（伊立替康）中其他药物的剂量将保持不变或由临床研究者酌情调整。 所选方案的治疗最多需要 12 个月，以 4 周为周期。 CURATE.AI 剂量建议将在每个化疗周期之前生成；在整个周期内固定；在 1) 预定的安全范围内（标准护理治疗中使用的剂量的 50% 至 100%）和 2) 特定受试者的剂量范围。 伊布替尼在预定安全范围内每个周期的最大总累积剂量设定为标准起始剂量的 100%（即 420 毫克，每天一次，持续 4 周，即每个周期的总量为 11760 毫克）。 伊布替尼在预定安全范围内每个周期的最小总累积剂量设定为标准起始剂量的 50%（即 280 毫克每天一次，隔天每天一次 140 毫克，构成每个周期的总量 5880 毫克）。 可以更改剂量范围以适应参与者的具体情况，从而为参与者提供特定的安全剂量范围。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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我们成功应用 CURATE.AI 配置文件的参与者百分比。
大体时间：长达 12 个月
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CURATE.AI 适用性：我们成功应用 CURATE.AI 配置文件的参与者的百分比。 根据百分比，结果将分为绿色 (>70%) / 黄色 (10-70%) / 红色 (<10%)。 关于我们是否“成功应用”CURATE.AI 配置文件的决定需要专家判断，不能基于纯粹的数字过程做出。 专家组将根据每位参与者的个人情况仔细考虑以下因素：
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者依从性
大体时间：长达 12 个月
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根据标准化药物警戒协议衡量，每次服药时始终遵守规定剂量的参与者百分比。
根据百分比，结果将分为绿色 (>90%) / 黄色 (10-90%) / 红色 (<10%)。
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长达 12 个月
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及时向临床医生提供 CURATE.AI 建议
大体时间：长达 12 个月
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在所有参与者和周期中，为下一个化疗周期及时提供的 CURATE.AI 建议的百分比。
根据百分比，结果将分为绿色 (100%) / 黄色 (10-99%) / 红色 (<10%)。
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长达 12 个月
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CURATE.AI 相关性
大体时间：长达 12 个月
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在临床决策过程中考虑 CURATE.AI 建议的所有参与者和周期的给药事件百分比。
根据百分比，结果将分为绿色 (100%) / 黄色 (10-99%) / 红色 (<10%)。
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长达 12 个月
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医师依从性
大体时间：长达 12 个月
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临床研究者使用的 CURATE.AI 推荐剂量的百分比。
根据百分比，结果将分为绿色 (>70%) / 黄色 (10-70%) / 红色 (<10%)。
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长达 12 个月
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有临床意义的剂量变化
大体时间：长达 12 个月
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CURATE.AI 指导的累积剂量与预计标准治疗累积剂量有显着差异（≥10%）的参与者百分比。
根据百分比，结果将分为绿色 (>20%) / 黄色 (1-20%) / 红色 (0%)。
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长达 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 CURATE.AI 产生的毒性
大体时间：长达 12 个月
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根据 CTCAE 4.0 版，具有 3-4 级临床相关毒性的试验参与者的百分比。
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长达 12 个月
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患有临床进展性疾病的试验参与者的百分比
大体时间：长达 12 个月
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用于放射学评估的 CT 扫描将根据护理标准进行，通常在每 2 至 3 个化疗周期后进行 在根据护理标准进行的第一次放射学评估时，患有临床进展性疾病（定义为临床研究者认为患者不会从化疗方案中进一步获益并考虑停止化疗）的试验参与者的百分比. |
长达 12 个月
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从基线到试验结论的肿瘤标志物水平的时间变化。
大体时间：长达 12 个月
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根据护理标准强制抽血以测量肿瘤标记物。额外抽血仅用于肿瘤标记物测量试验 将分析更高频率的肿瘤标志物测量值，以了解肿瘤对调制剂量反应的时间动态。 |
长达 12 个月
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作为基线调查的一部分测量的肿瘤标志物水平的最大降低
大体时间：长达 12 个月
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对于 CURATE.AI 配置文件生成，调制药物需要至少 3 个剂量水平和相应的肿瘤标志物 (CEA/CA19-9/Ig M) 读数。 在获得第一个肿瘤标志物读数后，CURATE.AI 团队将根据该方法的数学要求推荐一组潜在剂量的卡培他滨或 Ibrutinib 以进行校准。 如果调制不产生剂量依赖性反应（例如 生物标志物读数受到与卡培他滨或 Ibrutinib 调节无关的因素的影响）必须根据 CURATE.AI 团队的校准意图建议获取新的数据对。 当获得剂量依赖性反应时，将检查配置文件的可操作性——在预先指定的个人安全范围内推荐最佳剂量的能力。 |
长达 12 个月
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ctDNA 和/或 sFLC 分析
大体时间：长达 12 个月
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CtDNA 和/或 sFLC 的数据收集和探索性分析：(1) 在给定临床背景下和调制剂量后的连续测量中的肿瘤标志物； (2) CURATE.AI 的潜在输入
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长达 12 个月
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肿瘤标志物分析
大体时间：长达 12 个月
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数据收集和 CEA、CA19-9、Ig M 和/或其他传统肿瘤标志物在更高频率连续测量中的数据收集和探索性分析与标准频率读数和其他功效测量（例如 RECIST 标准或 IWWM-8）相关的调制剂量后
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长达 12 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Thummel KE, Lin YS. Sources of interindividual variability. Methods Mol Biol. 2014;1113:363-415. doi: 10.1007/978-1-62703-758-7_17.
- Blasiak A, Khong J, Kee T. CURATE.AI: Optimizing Personalized Medicine with Artificial Intelligence. SLAS Technol. 2020 Apr;25(2):95-105. doi: 10.1177/2472630319890316. Epub 2019 Nov 26.
- Rashid MBMA, Toh TB, Hooi L, Silva A, Zhang Y, Tan PF, Teh AL, Karnani N, Jha S, Ho CM, Chng WJ, Ho D, Chow EK. Optimizing drug combinations against multiple myeloma using a quadratic phenotypic optimization platform (QPOP). Sci Transl Med. 2018 Aug 8;10(453):eaan0941. doi: 10.1126/scitranslmed.aan0941.
- Ho D. Artificial intelligence in cancer therapy. Science. 2020 Feb 28;367(6481):982-983. doi: 10.1126/science.aaz3023. No abstract available.
- Zarrinpar A, Lee DK, Silva A, Datta N, Kee T, Eriksen C, Weigle K, Agopian V, Kaldas F, Farmer D, Wang SE, Busuttil R, Ho CM, Ho D. Individualizing liver transplant immunosuppression using a phenotypic personalized medicine platform. Sci Transl Med. 2016 Apr 6;8(333):333ra49. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5954.
- Tan BKJ, Teo CB, Tadeo X, Peng S, Soh HPL, Du SX, Luo VWY, Bandla A, Sundar R, Ho D, Kee TW, Blasiak A. Personalised, Rational, Efficacy-Driven Cancer Drug Dosing via an Artificial Intelligence SystEm (PRECISE): A Protocol for the PRECISE CURATE.AI Pilot Clinical Trial. Front Digit Health. 2021 Apr 12;3:635524. doi: 10.3389/fdgth.2021.635524. eCollection 2021.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
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上次提交的符合 QC 标准的更新
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