PRECISE CURATE.AI 파일럿 임상 시험
인공 지능 시스템을 통한 개인화되고 합리적이며 효능 중심의 암 약물 투약 - CURATE.AI(PRECISE CURATE.AI 시험)
연구 개요
상세 설명
암 환자에게는 암세포 제거를 촉진하는 약물 조합이 제공됩니다. 신체의 최종 약물 농도는 독성 부작용을 최소화하면서 암 제거를 최대화하는 좁은 범위 내에 있어야 합니다. 이 작업의 복잡성은 생물학적 시스템의 증가하는 매개변수 및 확률론적 행동으로 인해 조합으로 제공되는 약물의 수에 따라 크게 증가합니다. 현재 확립된 접근 방식은 허용할 수 없는 부작용을 일으키지 않는 최대 약물 용량인 최대 내약 용량(MTD)을 선택하는 것입니다. 치료 효능은 용량 선택을 안내하지 않습니다. 제한된 개인화와 결합된 이 투약 전략은 종종 차선의 치료 결과를 초래합니다.
CURATE.AI는 개인화되고 동적인 투여를 위한 AI 기반의 메커니즘 독립적인 소규모 데이터 기술 플랫폼입니다. CURATE.AI는 2차 방정식을 사용하여 개인의 의료 데이터(약물 용량 및 해당 반응 마커(예: 혈액 종양 표지자). CURATE.AI를 통한 프로필 재보정은 사전 지정된 안전한 투여량 범위 내에서 최고의 효능을 달성하는 것을 목표로 치료 기간 동안 동적 투여 및 개인화된 관리를 용이하게 합니다.
CURATE.AI는 종양학을 포함한 다양한 적응증에 대해 이미 임상적으로 적용된 적응증에 구애받지 않는 플랫폼입니다. CURATE.AI는 치료 용량과 치료 반응 사이에 정기적으로 측정된 용량 의존적 관계를 입증하는 적응증에 적용할 수 있습니다(즉, 바이오마커 수준). 현재 고형 종양에서 치료 반응을 모니터링하는 금본위제는 방사선학(RECIST와 같은 기준 사용)을 통해 이루어지며, 이는 일반적으로 몇 주기의 전신 치료 끝에 수행되므로 CURATE.AI 입력으로 사용하기에 적합하지 않습니다. 주기 사이의 약물 용량 조정에 대한 신호.. 또한, 혈액학적 신생물은 종종 영상으로 모니터링할 수 없습니다. 발덴스트룀 마크로글로불린혈증 치료 반응은 혈액 마커를 포함하는 발덴스트룀 마크로글로불린혈증에 관한 제8회 국제 워크숍(IWWM-8)의 반응 기준을 적용하여 평가합니다. 혈액 기반 종양 표지자, 예. carcinoembryonic antigen(CEA) 및 탄수화물 항원 19-9(CA19-9) 및 면역글로불린 M(IgM) 마커는 CURATE.AI에 구현하기에 더 적합합니다. 이러한 전통적인 종양 표지자 외에도 게놈 시퀀싱의 최근 발전으로 인해 혈장 순환 종양 DNA(ctDNA) 수준이 종양 부담의 새로운 표지자로서 적용되었습니다. 또한, 혈청 유리 경쇄(sFLC)는 다발성 골수종 및 기타 형질 세포 질환 환자의 치료 반응을 평가하는 데 널리 사용되었으며 Waldenström 마크로글로불린혈증의 질병 부담에 대한 새로운 마커로서의 가능성을 보여주었습니다. 따라서 연속 ctDNA 및 sFLC 측정은 CURATE.AI에 대한 적절한 입력일 수 있습니다.
이 파일럿 임상 시험은 고형 및 혈액 종양에 일반적으로 사용되는 다양한 전신 요법의 유도 투약을 위한 현재 임상 설정 내에서 CURATE.AI 플랫폼의 적용 가능성과 타당성을 조사하기 위한 토대를 마련하는 것을 목표로 합니다.
개별화된 CURATE.AI 프로필은 일련의 약물 복용량에 대한 각 참가자의 반응을 기반으로 생성됩니다. 그 후 개인화된 CURATE.AI 프로필을 사용하여 효능 기반 복용량을 추천합니다. CURATE.AI는 각 참여자에게 미리 지정된 각 약물에 대한 안전 범위 내에서만 작동합니다.
이 파일럿 임상 시험 및 타당성 연구는 조사관에게 대규모 무작위 연구 수행의 논리적 및 실제적 측면과 더 넓은 범위의 화학 요법 요법의 안내 투약에 대한 CURATE.AI의 적합성에 대해 알려줄 것입니다. 추가적인 목적은 조정된 투여량으로 주간 프로빙 빈도에서 연속 측정에서 종양 마커로서 CEA, CA19-9, Ig M, ctDNA 및 sFLC의 유용성을 탐색하는 것입니다. ctDNA 및 sFLC는 CURATE.AI가 용량 권장 사항을 생성하기 위한 입력으로도 탐색되지만, 이 분석은 투약을 전향적으로 안내하는 데 사용되지 않습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 119074
- 모병
- National University Hospital
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Singapore, 싱가포르
- 모병
- Ng Teng Fong General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
일반 포함 기준
- 21세 이상의 남녀.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
환자는 치료 시작 후 21일 이내에 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3 및 혈소판 ≥ 50,000/mm3
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN). ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3 x ULN 또는 ≤ 5 ULN(간에 침범된 경우).
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min 또는 크레아티닌 < 1.5 x ULN
제외 기준:
일반 제외 기준
- 수유 중이거나 임신 중인 환자.
- 치료 시작 전 28일 이내 대수술.
- 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class III 또는 IV), 증후성 허혈 또는 기존의 개입으로 통제되지 않는 전도 이상. 고지에 입각한 동의를 얻기 전 4개월 이내의 심근경색.
- 선택한 요법의 구성 약물(들) 중 하나 이상에 대해 임상적으로 유의미한 과민증이 있는 환자(예: 옥살리플라틴에 임상적으로 유의미한 과민증이 있는 환자는 XELOX 요법에 등록되지 않을 수 있지만 XELIRI 요법에는 허용될 수 있습니다.
- 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 모든 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 정신과적 상태.
- 코호트 1에 대한 특정 모집 기준: 고형 종양의 카페시타빈
나. 특정 포함 기준
- 근치 요법이 아닌 전이성 고형 종양;
- XELOX, XELIRI 또는 단일 제제 카페시타빈과 같은 화학 요법으로 치료할 계획입니다.
- 환자는 현지 실험실 정상의 상한보다 높은 종양 마커를 가져야 합니다(예: CEA, CA19-9).
ii. 특정 제외 기준 없음
디. 코호트 2에 대한 특정 모집 기준: Waldenström 마크로글로불린혈증의 이브루티닙
나. 특정 포함 기준
- 세계보건기구(WHO) 2016 진단 기준에 정의된 발덴스트룀 마크로글로불린혈증(새로 진단되거나 재발됨).
- 면역고정은 면역글로불린 M 파라단백질 및 총 IgM > 2 x ULN을 확인합니다.
ii. 특정 제외 기준
- 등록 3주 이내에 전신 항림프종 요법. 프레드니솔론 30mg/일과 동등한 용량의 스테로이드는 시험에서 약물 투여 시작 72시간 전에 중단하는 경우 허용됩니다.
- IgM 발적의 위험을 고려하여 리툭시맙을 중단해야 합니다(리툭시맙 기반 요법으로 치료받는 환자에게 적용됨).
- 스크리닝 7일 이내 혈소판 수혈.
- 스크리닝 7일 이내의 과립구 콜로니 자극 인자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CURATE.AI
- 코호트 1: 고형 종양의 카페시타빈. 이 코호트에서 참가자는 3주 주기로 치료를 받게 됩니다. 카페시타빈의 용량만 종양 마커(CEA/CA19-9)의 측정을 기반으로 CURATE.AI로 조절됩니다. 방사선학적 평가를 위한 CT 스캔은 치료 표준에 따라 수행되며, 일반적으로 코호트 1에 대해서만 화학 요법의 2~3주기마다 수행됩니다. 코호트 2: Waldenström 마크로글로불린혈증의 이브루티닙 이 코호트에서 참가자는 4주 주기로 치료를 받게 됩니다. 이브루티닙의 총 누적 용량은 종양 표지자(IgM paraprotein)의 측정을 기반으로 CURATE.AI로 조절됩니다. |
CURATE.AI는 각 투약 주기 종료 시 효능 및 독성 측정과 함께 주어진 약물 및 용량에 대한 정보, 기타 환자 데이터를 사용하여 다음 주기에 대한 카페시타빈 및 이브루티닙의 용량을 권장합니다.
임상 조사관은 CURATE.AI의 용량 권장 사항을 관리하거나 처방할지 여부를 결정합니다.
선택한 요법을 사용한 치료는 3주 주기로 최대 12개월이 소요됩니다.
CURATE.AI 용량 권장 사항은 각 화학 요법 주기 전에 생성됩니다. 사이클 내내 고정; 및 1) 미리 결정된 안전 범위(표준 치료에 사용되는 용량의 50% 내지 100%) 및 2) 피험자별 용량 범위 내.
미리 결정된 안전 범위에서 사이클당 카페시타빈의 최대 총 누적 용량은 표준 시작 용량의 100%로 설정됩니다(즉, 단일 제제 카페시타빈 요법의 경우 1일 2회 1250mg/m2).
미리 결정된 안전 범위에서 카페시타빈의 주기당 최소 총 누적 용량은 표준 시작 용량의 50%(즉,
카페시타빈 단일 제제의 경우 1일 2회 625mg/m2).
피험자별 투여 범위는 피험자의 특정 상황에 맞게 숫자를 변경하여 피험자에게 특정 안전한 투여 범위를 제공할 수 있습니다.
다른 이름들:
선택한 요법을 사용한 치료는 3주 주기로 최대 12개월이 소요됩니다.
CURATE.AI 용량 권장 사항은 각 화학 요법 주기 전에 생성됩니다. 사이클 내내 고정; 및 1) 미리 결정된 안전 범위(표준 치료에 사용되는 용량의 50% 내지 100%) 및 2) 피험자별 용량 범위 내.
미리 결정된 안전 범위에서 카페시타빈의 최대 용량은 표준 시작 용량의 100%(즉,
XELOX 요법의 경우 1일 2회 1000 mg/m2).
미리 결정된 안전 범위에서 카페시타빈의 최소 용량은 표준 시작 용량의 50%로 설정됩니다(즉,
XELOX 요법의 경우 500 mg/m2 1일 2회).
피험자별 투여 범위는 피험자의 특정 상황에 맞게 숫자를 변경하여 피험자에게 특정 안전한 투여 범위를 제공할 수 있습니다.
XELOX 요법의 다른 약물(옥살리플라틴)의 용량은 치료 표준에 따라 임상 조사자의 재량에 따라 일정하게 유지되거나 조정됩니다.
선택한 요법을 사용한 치료는 3주 주기로 최대 12개월이 소요됩니다. CURATE.AI 용량 권장 사항은 각 화학 요법 주기 전에 생성됩니다. 사이클 내내 고정; 및 1) 미리 결정된 안전 범위(표준 치료에 사용되는 용량의 50% 내지 100%) 및 2) 피험자별 용량 범위 내. 미리 결정된 안전 범위에서 카페시타빈의 최대 용량은 표준 시작 용량의 100%(즉, XELIRI 요법의 경우 1일 2회 1000 mg/m2). 미리 결정된 안전 범위에서 카페시타빈의 최소 용량은 표준 시작 용량의 50%로 설정됩니다(즉, XELIRI 요법의 경우 1일 2회 500 mg/m2). 피험자별 투여 범위는 피험자의 특정 상황에 맞게 숫자를 변경하여 피험자에게 특정 안전한 투여 범위를 제공할 수 있습니다. XELIRI 요법의 다른 약물(이리노테칸)의 용량은 치료 표준에 따라 임상 조사자의 재량에 따라 일정하게 유지되거나 조정됩니다. 선택한 요법을 사용한 치료는 4주 주기로 최대 12개월이 소요됩니다. CURATE.AI 용량 권장 사항은 각 화학 요법 주기 전에 생성됩니다. 사이클 내내 고정; 및 1) 미리 결정된 안전 범위(표준 치료에 사용되는 용량의 50% 내지 100%) 및 2) 피험자별 용량 범위 내. 미리 결정된 안전 범위에서 이브루티닙의 주기당 최대 총 누적 용량은 표준 시작 용량의 100%(즉, 4주 동안 하루에 한 번 420mg, 주기당 총 11760mg을 구성합니다. 사전 결정된 안전 범위에서 주기당 이브루티닙의 최소 총 누적 용량은 표준 시작 용량의 50%(즉, 격일로 1일 1회 280 mg, 1일 1회 140 mg, 주기당 총 5880 mg). 투약 범위는 참가자의 특정 상황에 맞게 변경되어 참가자별 안전한 투약 범위를 제공할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CURATE.AI 프로필을 성공적으로 적용한 참가자의 비율입니다.
기간: 최대 12개월
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CURATE.AI 적용 가능성: CURATE.AI 프로필을 성공적으로 적용한 참가자의 비율입니다. 백분율에 따라 결과는 녹색(>70%) / 노란색(10-70%) / 빨간색(<10%)으로 분류됩니다. CURATE.AI 프로필을 "성공적으로 적용"할지 여부를 결정하려면 전문가의 판단이 필요하며 순전히 수치적인 프로세스를 기반으로 할 수 없습니다. 전문가 패널은 각 참가자의 개별 상황을 신중하게 고려하여 다음 요소를 고려합니다.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 준수
기간: 최대 12개월
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표준화된 약물감시 프로토콜에 의해 측정된 약을 복용할 때마다 항상 처방된 용량을 준수한 참가자의 비율.
백분율에 따라 결과는 녹색(>90%) / 노란색(10-90%) / 빨간색(<10%)으로 분류됩니다.
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최대 12개월
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CURATE.AI 권장 사항을 임상의에게 적시에 전달
기간: 최대 12개월
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모든 참가자 및 주기에 걸쳐 다음 화학 요법 주기에 맞춰 제공되는 CURATE.AI 권장 사항의 백분율입니다.
백분율에 따라 결과는 녹색(100%) / 노란색(10-99%) / 빨간색(<10%)으로 분류됩니다.
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최대 12개월
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CURATE.AI 관련성
기간: 최대 12개월
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임상 의사 결정 과정에서 CURATE.AI 권장 사항이 고려되는 모든 참가자 및 주기에 걸친 투약 사건의 백분율.
백분율에 따라 결과는 녹색(100%) / 노란색(10-99%) / 빨간색(<10%)으로 분류됩니다.
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최대 12개월
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의사 준수
기간: 최대 12개월
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임상 조사자가 사용한 CURATE.AI 권장 용량의 백분율.
백분율에 따라 결과는 녹색(>70%) / 노란색(10-70%) / 빨간색(<10%)으로 분류됩니다.
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최대 12개월
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임상적으로 유의미한 용량 변화
기간: 최대 12개월
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CURATE.AI 가이드 누적 용량이 예상 표준 치료 누적 용량과 실질적으로(≥10%) 다른 참가자의 비율.
백분율에 따라 결과는 녹색(>20%) / 노란색(1-20%) / 빨간색(0%)으로 분류됩니다.
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최대 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CURATE.AI 사용으로 인한 독성
기간: 최대 12개월
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CTCAE 버전 4.0을 기준으로 3-4등급의 임상적으로 관련된 독성이 있는 시험 참가자의 백분율.
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최대 12개월
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임상 진행성 질환이 있는 시험 참가자의 비율
기간: 최대 12개월
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방사선학적 평가를 위한 CT 스캔은 치료 표준에 따라 수행되며, 일반적으로 화학 요법의 2~3주기마다 수행됩니다. 표준 치료에 따라 수행된 첫 번째 방사선학적 평가 당시 임상 진행성 질환(환자가 화학 요법으로부터 더 이상 혜택을 받지 못할 것이라고 임상 조사관이 판단하고 중단을 고려하는 것으로 정의됨)이 있는 시험 참가자의 비율 . |
최대 12개월
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기준선에서 시험 결론까지 종양 마커 수준의 시간적 변화.
기간: 최대 12개월
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표준 치료에 따라 종양 표지자 측정을 위한 필수 채혈.종양 표지자 측정을 위한 시험 목적으로만 추가 채혈 더 높은 주파수에서의 종양 마커 측정은 조정된 투여량에 대한 종양 반응의 시간적 역학에 대해 알리기 위해 분석될 것입니다. |
최대 12개월
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기준 조사의 일부로 측정된 종양 마커 수준의 최대 감소
기간: 최대 12개월
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CURATE.AI 프로필 생성을 위해 조절된 약물에 대해 최소 3개의 용량 수준과 해당 종양 마커(CEA/CA19-9/Ig M) 판독값이 필요합니다. 첫 번째 종양 마커 판독값을 얻은 후 CURATE.AI 팀은 방법의 수학적 요구 사항에 따라 교정 의도를 가진 카페시타빈 또는 이브루티닙의 잠재적 용량 세트를 추천합니다. 변조가 용량 의존적 반응을 나타내지 않는 경우(예: 바이오마커 판독값은 카페시타빈 또는 이브루티닙 변조와 무관한 요인의 영향을 받았습니다.) CURATE.AI 팀의 보정 의도 권장 사항에 따라 새로운 데이터 쌍을 획득해야 합니다. 용량 의존적 반응이 얻어지면, 사전 지정된 개인 안전 범위 내에서 최적의 용량을 권장하는 기능인 실행 가능성에 대해 프로필을 확인합니다. |
최대 12개월
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ctDNA 및/또는 sFLC 분석
기간: 최대 12개월
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CtDNA 및/또는 sFLC의 데이터 수집 및 탐색적 분석은 다음과 같습니다. (2) CURATE.AI에 대한 잠재적 입력
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최대 12개월
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종양 마커 분석
기간: 최대 12개월
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표준 주파수 판독값 및 기타 효능 측정(예: RECIST 기준 또는 IWWM-8)과 관련하여 조절된 투여 후 고주파 연속 측정에서 CEA, CA19-9, Ig M 및/또는 기타 전통적인 종양 마커의 데이터 수집 및 탐색적 분석
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Thummel KE, Lin YS. Sources of interindividual variability. Methods Mol Biol. 2014;1113:363-415. doi: 10.1007/978-1-62703-758-7_17.
- Blasiak A, Khong J, Kee T. CURATE.AI: Optimizing Personalized Medicine with Artificial Intelligence. SLAS Technol. 2020 Apr;25(2):95-105. doi: 10.1177/2472630319890316. Epub 2019 Nov 26.
- Rashid MBMA, Toh TB, Hooi L, Silva A, Zhang Y, Tan PF, Teh AL, Karnani N, Jha S, Ho CM, Chng WJ, Ho D, Chow EK. Optimizing drug combinations against multiple myeloma using a quadratic phenotypic optimization platform (QPOP). Sci Transl Med. 2018 Aug 8;10(453):eaan0941. doi: 10.1126/scitranslmed.aan0941.
- Ho D. Artificial intelligence in cancer therapy. Science. 2020 Feb 28;367(6481):982-983. doi: 10.1126/science.aaz3023. No abstract available.
- Zarrinpar A, Lee DK, Silva A, Datta N, Kee T, Eriksen C, Weigle K, Agopian V, Kaldas F, Farmer D, Wang SE, Busuttil R, Ho CM, Ho D. Individualizing liver transplant immunosuppression using a phenotypic personalized medicine platform. Sci Transl Med. 2016 Apr 6;8(333):333ra49. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5954.
- Tan BKJ, Teo CB, Tadeo X, Peng S, Soh HPL, Du SX, Luo VWY, Bandla A, Sundar R, Ho D, Kee TW, Blasiak A. Personalised, Rational, Efficacy-Driven Cancer Drug Dosing via an Artificial Intelligence SystEm (PRECISE): A Protocol for the PRECISE CURATE.AI Pilot Clinical Trial. Front Digit Health. 2021 Apr 12;3:635524. doi: 10.3389/fdgth.2021.635524. eCollection 2021.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020/00334
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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고형종양에 대한 임상 시험
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AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로Adv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, 위암, 유방암 및 난소암미국, 프랑스, 영국, 대한민국
CURATE.AI에 대한 임상 시험
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National University Hospital, SingaporeNational University, Singapore; The N.1 Institute for Health (N.1)모병
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National University Hospital, SingaporeNatera, Inc.; The N.1 Institute for Health (N.1)모병
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National University Hospital, SingaporeThe N.1 Institute for Health (N.1); Cancer Science Institute of Singapore모병
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National University Hospital, SingaporeNational University of Singapore모병