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Estudo clínico piloto PRECISE CURATE.AI

27 de março de 2023 atualizado por: National University Hospital, Singapore

Dosagem personalizada, racional e orientada para a eficácia de medicamentos contra o câncer por meio de um sistema de inteligência artificial - CURATE.AI (PRECISE CURATE.AI Trial)

No contexto clínico atual, a dosagem de medicamentos em oncologia é ditada pela toxicidade. As dosagens ótimas de drogas em regimes combinados para tumores sólidos não são claras, e a decisão típica do médico sobre o ajuste da dose é um julgamento clínico baseado no grau de toxicidade experimentado pelo paciente. CURATE.AI - uma pequena plataforma de tecnologia derivada de AI - permite orientação personalizada das modulações de dose de um indivíduo com base apenas nos dados desse indivíduo. Além disso, o CURATE.AI é independente do mecanismo e se adapta dinamicamente às mudanças experimentadas pelo paciente, proporcionando otimização dinâmica da dose durante todo o tratamento do paciente. Este estudo tem como objetivo demonstrar a viabilidade da aplicação do CURATE.AI em configurações padrão de atendimento para o tratamento de tumores sólidos. Um objetivo adicional é explorar marcadores tumorais em medições seriadas em frequência semanal de sondagem, com doses moduladas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes com câncer recebem combinações de medicamentos que promovem a eliminação das células cancerígenas. A concentração final da droga no corpo deve estar dentro de uma faixa estreita que maximize a eliminação do câncer e minimize os efeitos colaterais tóxicos. A complexidade desta tarefa aumenta significativamente com o número de drogas administradas em combinação devido ao aumento dos parâmetros e comportamento estocástico de um sistema biológico. Atualmente, a abordagem estabelecida é selecionar doses máximas toleradas (MTD) - as doses mais altas de medicamentos que não causam efeitos colaterais inaceitáveis. A eficácia do tratamento não orienta a seleção da dose. Combinada com personalização limitada, essa estratégia de dosagem geralmente resulta em resultados subótimos do tratamento.

CURATE.AI é uma plataforma de tecnologia de pequenos dados derivada de IA, independente de mecanismo, para dosagem dinâmica e personalizada. O CURATE.AI usa uma equação quadrática para gerar o perfil individualizado do CURATE.AI e a recomendação de dosagem com base apenas nos dados médicos do indivíduo: doses de medicamentos e o marcador de resposta correspondente (por exemplo, marcadores tumorais sanguíneos). A recalibração do perfil via CURATE.AI facilita a dosagem dinâmica e o cuidado personalizado durante toda a duração do tratamento, com o objetivo de alcançar a mais alta eficácia dentro das faixas de dose seguras pré-especificadas.

CURATE.AI é uma plataforma independente de indicação que já foi aplicada clinicamente para uma variedade de indicações, inclusive em oncologia. CURATE.AI pode ser aplicado a indicações que demonstrem relação dose-dependente medida regularmente entre a dose de tratamento e a resposta ao tratamento (ou seja, nível de biomarcador). Atualmente, o padrão-ouro para monitorar a resposta ao tratamento em tumor sólido é via radiologia (usando critérios como RECIST), que geralmente é feito ao final de alguns ciclos de terapia sistêmica e, portanto, não é adequado para ser usado como uma entrada CURATE.AI sinal para ajuste da dose do medicamento entre os ciclos. Além disso, as neoplasias hematológicas geralmente não podem ser monitoradas com exames de imagem. A resposta ao tratamento com macroglobulinemia de Waldenström é avaliada usando uma adaptação dos critérios de resposta do Oitavo Seminário Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenström (IWWM-8), que inclui marcadores sanguíneos. Marcadores tumorais baseados no sangue, e. os marcadores antígeno carcinoembrionário (CEA) e antígeno carboidrato 19-9 (CA19-9) e imunoglobulina M (IgM), são mais adequados para serem implementados no CURATE.AI. Além desses marcadores tumorais tradicionais, avanços recentes no sequenciamento genômico levaram à aplicação do nível de DNA tumoral circulante no plasma (ctDNA) como um novo marcador da carga tumoral. Além disso, a cadeia leve livre sérica (sFLC) tem sido amplamente utilizada para avaliar a resposta ao tratamento de pacientes com mieloma múltiplo e outras discrasias de células plasmáticas e tem mostrado potencial como um novo marcador para carga de doença na macroglobulinemia de Waldenström. Portanto, medições seriadas de ctDNA e sFLC podem ser uma entrada apropriada para o CURATE.AI.

Este ensaio clínico piloto visa estabelecer bases para investigar a aplicabilidade e viabilidade da plataforma CURATE.AI no cenário clínico atual para dosagem guiada de várias terapias sistêmicas comumente usadas para neoplasias sólidas e hematológicas

Perfis individualizados do CURATE.AI serão gerados com base na resposta de cada participante a um conjunto de doses de medicamentos. Posteriormente, o perfil personalizado do CURATE.AI será usado para recomendar a dose baseada na eficácia. O CURATE.AI operará apenas dentro da faixa de segurança para cada medicamento pré-especificado para cada participante.

Este ensaio clínico piloto e estudo de viabilidade informarão os investigadores sobre os aspectos logísticos e práticos da realização de um estudo randomizado em larga escala e sobre a adequação do CURATE.AI para dosagem guiada de uma ampla gama de regimes de quimioterapia. Um objetivo adicional é explorar a utilidade de CEA, CA19-9, Ig M, ctDNA e sFLC como marcadores tumorais em medições seriadas em frequência semanal de sondagem, com doses moduladas. O ctDNA e o sFLC também serão explorados como uma entrada para o CURATE.AI para gerar recomendações de dose, no entanto, esta análise não será usada para orientar a dosagem prospectivamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • Recrutamento
        • National University Hospital
      • Singapore, Cingapura
        • Recrutamento
        • Ng Teng Fong General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Critérios Gerais de Inclusão

    1. Homens e mulheres ≥ 21 anos de idade.
    2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

    3. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos dentro de 21 dias após o início do tratamento:

      1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 e plaquetas ≥ 50.000/mm3
      2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN). Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 LSN se houver envolvimento do fígado.
      3. Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min ou creatinina < 1,5 x LSN

    Critério de exclusão:

  2. Critérios Gerais de Exclusão

    1. Pacientes lactantes ou grávidas.
    2. Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao início do tratamento.
    3. Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), isquemia sintomática ou anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional. Infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes do consentimento informado obtido.
    4. Pacientes com hipersensibilidade clinicamente significativa a um ou mais dos medicamentos constituintes do regime selecionado (por exemplo, pacientes com hipersensibilidade clinicamente significativa à oxaliplatina não podem ser inscritos no regime XELOX, mas podem ser permitidos no regime XELIRI).
    5. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte.
    6. Qualquer doença médica ou condição psiquiátrica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.
  3. Critérios de Recrutamento Específicos para Coorte 1: Capecitabina em tumores sólidos

eu. Critérios Específicos de Inclusão

  1. Tumores sólidos metastáticos não para terapia de intenção curativa;
  2. Planejado para tratamento com os seguintes esquemas quimioterápicos: XELOX, XELIRI ou agente único capecitabina.
  3. Os pacientes devem ter marcadores tumorais elevados acima do limite superior da normalidade laboratorial local (p. CEA, CA19-9).

ii. Critérios de exclusão específicos nulos

d. Critérios de Recrutamento Específicos para Coorte 2: Ibrutinibe na macroglobulinemia de Waldenström

eu. Critérios Específicos de Inclusão

  1. Macroglobulinemia de Waldenström (recém-diagnosticada ou reincidente), conforme definido pelos critérios de diagnóstico de 2016 da Organização Mundial da Saúde.
  2. A imunofixação confirma imunoglobulina M paraproteína e IgM total > 2 x LSN.

ii. Critérios de Exclusão Específicos

  1. Terapia anti-linfoma sistêmica dentro de 3 semanas após a inscrição. Esteroides em uma dose equivalente a 30 mg de prednisolona por dia são permitidos desde que sejam descontinuados 72 horas antes do início da dosagem do medicamento em teste.
  2. Necessidade de suspender o rituximabe devido ao risco de surto de IgM (aplica-se a pacientes tratados com regimes à base de rituximabe).
  3. Transfusão de plaquetas até 7 dias após a triagem.
  4. Fator estimulador de colônias de granulócitos dentro de 7 dias após a triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CURA.AI

- Coorte 1: Capecitabina em tumores sólidos. Nesta coorte, os participantes receberão o tratamento em ciclos de três semanas. Apenas a dose de capecitabina será modulada com CURATE.AI, com base nas medidas do marcador tumoral (CEA/CA19-9). As tomografias computadorizadas para avaliação radiológica serão realizadas de acordo com o padrão de atendimento, geralmente após cada 2 a 3 ciclos de quimioterapia apenas para a Coorte 1.

Coorte 2: Ibrutinibe na macroglobulinemia de Waldenström Nesta coorte, os participantes receberão o tratamento em ciclos de quatro semanas. A dose cumulativa total de Ibrutinib será modulada com CURATE.AI, com base nas medições do marcador tumoral (paraproteína IgM).
Dispositivo: CURA.AI
As medições de eficácia e toxicidade no final de cada ciclo de dosagem, juntamente com informações sobre os medicamentos administrados e suas doses e outros dados do paciente, serão usadas pelo CURATE.AI para recomendar a dose de capecitabina e Ibrutinib para o próximo ciclo. Os investigadores clínicos decidirão se devem ou não administrar ou prescrever a recomendação de dose do CURATE.AI.
Medicamento: Capecitabina
O tratamento com o esquema selecionado terá duração máxima de 12 meses, em ciclos de 3 semanas. As recomendações de dose do CURATE.AI serão geradas antes de cada ciclo de quimioterapia; fixa ao longo do ciclo; e dentro de 1) a faixa de segurança predeterminada (50% a 100% da dose usada no tratamento padrão de cuidados) e 2) faixa de dosagem específica do indivíduo. A dose cumulativa total máxima por ciclo de capecitabina na faixa de segurança predeterminada é definida em 100% da dose inicial padrão (ou seja, 1250 mg/m2 duas vezes ao dia para regime de agente único de capecitabina). A dose cumulativa total mínima por ciclo de capecitabina na faixa de segurança predeterminada é fixada em 50% da dose inicial padrão (ou seja, 625mg/m2 duas vezes ao dia para agente único capecitabina). A faixa de dosagem específica do sujeito pode alterar esses números para atender às circunstâncias específicas do sujeito, dando assim ao sujeito a faixa de dosagem segura específica.
Outros nomes:
  • XELODA
Medicamento: XELOX
O tratamento com o esquema selecionado terá duração máxima de 12 meses, em ciclos de 3 semanas. As recomendações de dose do CURATE.AI serão geradas antes de cada ciclo de quimioterapia; fixa ao longo do ciclo; e dentro de 1) a faixa de segurança predeterminada (50% a 100% da dose usada no tratamento padrão de cuidados) e 2) faixa de dosagem específica do indivíduo. A dose máxima de capecitabina na faixa de segurança predeterminada é fixada em 100% da dose inicial padrão (ou seja, 1000 mg/m2 duas vezes ao dia para o regime XELOX). A dose mínima de capecitabina na faixa de segurança predeterminada é fixada em 50% da dose inicial padrão (ou seja, 500 mg/m2 duas vezes ao dia para o regime XELOX). A faixa de dosagem específica do sujeito pode alterar esses números para atender às circunstâncias específicas do sujeito, dando assim ao sujeito a faixa de dosagem segura específica. As doses de outro medicamento no esquema XELOX (oxaliplatina) serão mantidas constantes ou ajustadas a critério do investigador clínico, de acordo com o padrão de atendimento.
Medicamento: XELIRI

O tratamento com o esquema selecionado terá duração máxima de 12 meses, em ciclos de 3 semanas. As recomendações de dose do CURATE.AI serão geradas antes de cada ciclo de quimioterapia; fixa ao longo do ciclo; e dentro de 1) a faixa de segurança predeterminada (50% a 100% da dose usada no tratamento padrão de cuidados) e 2) faixa de dosagem específica do indivíduo. A dose máxima de capecitabina na faixa de segurança predeterminada é fixada em 100% da dose inicial padrão (ou seja, 1000 mg/m2 duas vezes ao dia para o regime XELIRI). A dose mínima de capecitabina na faixa de segurança predeterminada é fixada em 50% da dose inicial padrão (ou seja, 500 mg/m2 duas vezes ao dia para o regime XELIRI). A faixa de dosagem específica do sujeito pode alterar esses números para atender às circunstâncias específicas do sujeito, dando assim ao sujeito a faixa de dosagem segura específica.

As doses de outro medicamento no esquema XELIRI (irinotecan) serão mantidas constantes ou ajustadas a critério do investigador clínico, conforme padrão de atendimento.

Medicamento: Ibrutinibe

O tratamento com o esquema selecionado terá duração máxima de 12 meses, em ciclos de 4 semanas. As recomendações de dose do CURATE.AI serão geradas antes de cada ciclo de quimioterapia; fixa ao longo do ciclo; e dentro de 1) a faixa de segurança predeterminada (50% a 100% da dose usada no tratamento padrão de cuidados) e 2) faixa de dosagem específica do indivíduo.

A dose cumulativa total máxima por ciclo de Ibrutinibe na faixa de segurança predeterminada é definida em 100% da dose inicial padrão (ou seja, 420 mg uma vez ao dia durante 4 semanas, o que constitui o total de 11760 mg por ciclo). A dose cumulativa total mínima por ciclo de Ibrutinibe na faixa de segurança predeterminada é fixada em 50% da dose inicial padrão (ou seja, 280 mg uma vez ao dia em dias alternativos com 140 mg uma vez ao dia, o que constitui o total de 5880 mg por ciclo). A faixa de dosagem pode ser alterada para atender às circunstâncias específicas do participante, fornecendo assim a faixa de dosagem segura específica do participante.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes nos quais aplicamos com sucesso o perfil CURATE.AI.
Prazo: Até 12 meses

Aplicabilidade CURATE.AI: Porcentagem de participantes nos quais aplicamos com sucesso o perfil CURATE.AI. Com base nas porcentagens, os resultados serão classificados como Verde (>70%) / Amarelo (10-70%) / Vermelho (<10%).

Uma decisão sobre se "aplicamos com sucesso" o perfil CURATE.AI requer julgamento especializado e não pode ser tomada com base em um processo puramente numérico. O painel de especialistas considerará os seguintes fatores com atenção às circunstâncias individuais de cada participante:

  1. O erro/variância (biológico/analítico) é suficientemente pequeno para permitir previsões precisas
  2. O perfil pode ser gerado suficientemente cedo para que o participante possa se beneficiar;
  3. A relação dose-dependente observa-se;
  4. O perfil é acionável (ou seja, cumpre os requisitos de segurança pré-especificados do investigador clínico);
  5. Alterações sistêmicas no participante que requerem recalibração do perfil são raras ou prontamente assimiladas no algoritmo CURATE.AI.
Até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Adesão do paciente
Prazo: Até 12 meses
Porcentagem de participantes que sempre aderiram à dose prescrita sempre que tomaram seus medicamentos, conforme medido pelo protocolo padronizado de farmacovigilância. Com base nas porcentagens, os resultados serão classificados como Verde (>90%) / Amarelo (10-90%) / Vermelho (<10%).
Até 12 meses
Entrega oportuna das recomendações do CURATE.AI ao clínico
Prazo: Até 12 meses
Porcentagem de recomendações CURATE.AI fornecidas a tempo para o próximo ciclo de quimioterapia, em todos os participantes e ciclos. Com base nas porcentagens, os resultados serão classificados como Verde (100%) / Amarelo (10-99%) / Vermelho (<10%).
Até 12 meses
CURATE.AI relevância
Prazo: Até 12 meses
Porcentagem de eventos de dosagem em todos os participantes e ciclos nos quais a recomendação CURATE.AI é considerada no processo de tomada de decisão clínica. Com base nas porcentagens, os resultados serão classificados como Verde (100%) / Amarelo (10-99%) / Vermelho (<10%).
Até 12 meses
Adesão do médico
Prazo: Até 12 meses
Porcentagem de doses recomendadas de CURATE.AI que foram usadas pelo investigador clínico. Com base nas porcentagens, os resultados serão classificados como Verde (>70%) / Amarelo (10-70%) / Vermelho (<10%).
Até 12 meses
Alterações de dose clinicamente significativas
Prazo: Até 12 meses
Porcentagem de participantes nos quais a dose cumulativa guiada por CURATE.AI é substancialmente (≥10%) diferente da dose cumulativa padrão de tratamento projetada. Com base nas porcentagens, os resultados serão classificados como Verde (>20%) / Amarelo (1-20%) / Vermelho (0%).
Até 12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade derivada do uso de CURATE.AI
Prazo: Até 12 meses
Porcentagem de participantes do estudo com toxicidades clinicamente relevantes de graus 3-4 com base no CTCAE versão 4.0.
Até 12 meses
Porcentagem de participantes do estudo com doença clínica progressiva
Prazo: Até 12 meses

As tomografias computadorizadas para avaliação radiológica serão realizadas de acordo com o padrão de atendimento, geralmente após cada 2 a 3 ciclos de quimioterapia

Porcentagem de participantes do estudo com doença clínica progressiva (que é definida como o investigador clínico considerando que o paciente não se beneficiará mais do regime de quimioterapia e considerando interrompê-lo) no momento da primeira avaliação radiológica realizada de acordo com o padrão de atendimento .
Até 12 meses
Variação temporal no nível do marcador tumoral desde a linha de base até a conclusão do estudo.
Prazo: Até 12 meses

Coletas de sangue obrigatórias para a medição do(s) marcador(es) tumoral(is) de acordo com o padrão de atendimento. Coletas adicionais de sangue exclusivamente para fins do estudo para medições do(s) marcador(es) tumoral(is)

Medições de marcadores tumorais em maior frequência serão analisadas para informar sobre a dinâmica temporal da resposta tumoral à dosagem modulada.
Até 12 meses
Redução máxima no nível do marcador tumoral medido como parte das investigações iniciais
Prazo: Até 12 meses

Para a geração do perfil CURATE.AI, são necessários no mínimo 3 níveis de dosagem e leituras do marcador tumoral correspondente (CEA/CA19-9/Ig M) para o medicamento modulado. Após a obtenção da primeira leitura do marcador tumoral, um conjunto de doses potenciais de capecitabina ou Ibrutinibe para escolha será recomendado pela equipe do CURATE.AI com intenção de calibração, com base nos requisitos matemáticos do método.

Se as modulações não produzirem uma resposta dependente da dose (por exemplo, leituras de biomarcadores foram afetadas por fatores não relacionados à modulação de capecitabina ou Ibrutinibe) um novo par de dados terá que ser adquirido de acordo com a recomendação de intenção de calibração da equipe CURATE.AI.

Quando a resposta dose-dependente for obtida, o perfil será verificado quanto à capacidade de ação - uma capacidade de recomendar uma dose ideal dentro da faixa de segurança pessoal pré-especificada.
Até 12 meses
análise de ctDNA e/ou sFLC
Prazo: Até 12 meses
Coleta de dados e análise exploratória do ctDNA e/ou sFLC como: (1) um marcador tumoral em medições seriadas em determinado contexto clínico e após dosagem modulada; (2) entrada potencial para CURATE.AI
Até 12 meses
Análise de marcadores tumorais
Prazo: Até 12 meses
Coleta de dados e análise exploratória de CEA , CA19-9 , Ig M e/ou outros marcadores tumorais tradicionais em medições seriadas de frequência mais alta após dosagem modulada em relação a leituras de frequência padrão e outras medidas de eficácia, por exemplo, critérios RECIST ou IWWM-8
Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National University Hospital, Singapore

Colaboradores

The N.1 Institute for Health (N.1)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020/00334

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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