Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PRECISE CURATE.AI Пилотное клиническое испытание

27 марта 2023 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Персонализированное, рациональное и эффективное дозирование противораковых препаратов с помощью системы искусственного интеллекта — CURATE.AI (испытание PRECISE CURATE.AI)

В современном клиническом контексте дозирование препаратов в онкологии диктуется токсичностью. Оптимальные дозы препаратов в комбинированных схемах лечения солидных опухолей не ясны, и типичное решение врача о корректировке дозы является клиническим суждением, основанным на степени токсичности, испытываемой пациентом. CURATE.AI — технологическая платформа с небольшим объемом данных, основанная на искусственном интеллекте, — позволяет персонализировать управление модуляцией дозы человека, основываясь только на данных этого человека. Кроме того, CURATE.AI не зависит от механизма и динамически адаптируется к изменениям, испытываемым субъектом, обеспечивая динамическую оптимизацию дозы на протяжении всего периода лечения субъекта. Это исследование направлено на то, чтобы продемонстрировать возможность применения CURATE.AI в стандартных условиях лечения солидных опухолей. Дополнительной задачей является изучение онкомаркеров в серийных измерениях с еженедельной периодичностью зондирования с модулированными дозами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Онкологическим больным назначают комбинации препаратов, которые способствуют элиминации раковых клеток. Конечная концентрация лекарства в организме должна находиться в узком диапазоне, который максимизирует элиминацию рака и сводит к минимуму токсические побочные эффекты. Сложность этой задачи значительно возрастает с увеличением количества комбинированных препаратов из-за увеличения параметров и стохастического поведения биологической системы. В настоящее время устоявшимся подходом является подбор максимально переносимых доз (МПД) — наивысших доз препаратов, не вызывающих неприемлемых побочных эффектов. Эффективность лечения не влияет на выбор дозы. В сочетании с ограниченной персонализацией такая стратегия дозирования часто приводит к субоптимальным результатам лечения.

CURATE.AI — это основанная на искусственном интеллекте, независимая от механизмов технологическая платформа с малыми данными для персонализированного динамического дозирования. CURATE.AI использует квадратное уравнение для создания индивидуального профиля CURATE.AI и рекомендации по дозировке, основанной только на медицинских данных этого человека: дозы препарата и соответствующий маркер ответа (например, онкомаркеры крови). Повторная калибровка профиля с помощью CURATE.AI облегчает динамическое дозирование и персонализированный уход на протяжении всего периода лечения, направленные на достижение максимальной эффективности в заранее заданных безопасных диапазонах доз.

CURATE.AI — это платформа, не зависящая от показаний, которая уже применялась клинически для ряда показаний, в том числе в онкологии. CURATE.AI можно применять к показаниям, которые демонстрируют регулярно измеряемую зависимую от дозы взаимосвязь между лечебной дозой и ответом на лечение (т.е. уровень биомаркеров). В настоящее время золотым стандартом мониторинга ответа на лечение при солидных опухолях является рентгенология (с использованием таких критериев, как RECIST), которая обычно проводится в конце нескольких циклов системной терапии и поэтому не подходит для использования в качестве входных данных CURATE.AI. сигнал для корректировки дозы препарата между циклами. Кроме того, гематологические новообразования часто невозможно контролировать с помощью визуализации. Ответ на лечение макроглобулинемии Вальденстрема оценивается с использованием адаптации критериев ответа Восьмого международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема (IWWM-8), которые включают маркеры крови. Онкомаркеры на основе крови, т.е. маркеры карциноэмбрионального антигена (CEA) и углеводного антигена 19-9 (CA19-9) и иммуноглобулина M (IgM) больше подходят для внедрения в CURATE.AI. Помимо этих традиционных опухолевых маркеров, недавние достижения в области геномного секвенирования привели к применению уровня циркулирующей в плазме опухолевой ДНК (цДНК) в качестве нового маркера опухолевой нагрузки. Кроме того, легкие цепи, свободные от сыворотки (sFLC), широко использовались для оценки ответа на лечение у пациентов с множественной миеломой и другими дискразиями плазматических клеток и продемонстрировали потенциал в качестве нового маркера бремени болезни при макроглобулинемии Вальденстрема. Таким образом, серийные измерения ctDNA и sFLC могут быть подходящим входом для CURATE.AI.

Это пилотное клиническое исследование направлено на то, чтобы заложить основу для изучения применимости и осуществимости платформы CURATE.AI в текущих клинических условиях для управляемого дозирования различных системных терапий, обычно используемых при солидных и гематологических новообразованиях.

Индивидуальные профили CURATE.AI будут созданы на основе реакции каждого участника на набор доз препарата. Впоследствии персонализированный профиль CURATE.AI будет использоваться для рекомендации дозы, основанной на эффективности. CURATE.AI будет работать только в пределах безопасного диапазона для каждого препарата, предварительно указанного для каждого участника.

Это пилотное клиническое испытание и технико-экономическое обоснование проинформируют исследователей о логистических и практических аспектах проведения крупномасштабного рандомизированного исследования и о пригодности CURATE.AI для управляемого дозирования более широкого спектра схем химиотерапии. Дополнительная цель состоит в том, чтобы изучить полезность CEA, CA19-9, Ig M, ctDNA и sFLC в качестве опухолевых маркеров в серийных измерениях при еженедельной частоте зондирования с модулированными дозами. ctDNA и sFLC также будут использоваться в качестве исходных данных для CURATE.AI для выработки рекомендаций по дозировке, однако этот анализ не будет использоваться для проспективного руководства дозированием.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Рекрутинг
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур
        • Рекрутинг
        • Ng Teng Fong General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Общие критерии включения

    1. Мужчины и женщины ≥ 21 года.
    2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2.

    3. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям в течение 21 дня после начала лечения:

      1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и тромбоцитов ≥ 50 000/мм3
      2. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН или ≤ 5 ВГН при поражении печени.
      3. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин или креатинин < 1,5 x ULN

    Критерий исключения:

  2. Общие критерии исключения

    1. Пациенты, которые кормят грудью или беременны.
    2. Крупная операция в течение 28 дней до начала лечения.
    3. Активная застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия или нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством. Инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до получения информированного согласия.
    4. Пациенты с клинически значимой гиперчувствительностью к одному или нескольким препаратам, входящим в состав выбранной схемы лечения (например, пациенты с клинически значимой гиперчувствительностью к оксалиплатину не могут быть включены в схему XELOX, но могут быть допущены к схеме XELIRI).
    5. Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения.
    6. Любое клинически значимое заболевание или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
  3. Специфические критерии набора для когорты 1: Капецитабин при солидных опухолях

я. Конкретные критерии включения

  1. Метастатические солидные опухоли не для лечебной терапии;
  2. Запланировано лечение следующими схемами химиотерапии: XELOX, XELIRI или монотерапия капецитабином.
  3. У пациентов должен быть повышен онкомаркер выше верхней границы местной лабораторной нормы (например, СЕА, CA19-9).

II. Конкретные критерии исключения Нет

д. Специфические критерии отбора для когорты 2: Ибрутиниб при макроглобулинемии Вальденстрема

я. Конкретные критерии включения

  1. Макроглобулинемия Вальденстрема (вновь диагностированная или рецидивирующая) в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения 2016 года.
  2. Иммунофиксация подтверждает парапротеин иммуноглобулина M и общий IgM > 2 x ULN.

II. Конкретные критерии исключения

  1. Системная антилимфомная терапия в течение 3 недель после зачисления. Стероиды в дозе, эквивалентной преднизолону 30 мг в день, разрешены при условии, что их прием будет прекращен за 72 часа до начала приема препарата в ходе исследования.
  2. Необходимость воздержаться от приема ритуксимаба ввиду риска обострения IgM (относится к пациентам, получающим лечение по схемам на основе ритуксимаба).
  3. Переливание тромбоцитов в течение 7 дней после скрининга.
  4. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в течение 7 дней после скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: КУРАТ.ИИ

- Когорта 1: капецитабин при солидных опухолях. В этой когорте участники будут получать лечение трехнедельными циклами. CURATE.AI будет модулировать только дозу капецитабина на основе измерений онкомаркера (CEA/CA19-9). КТ для радиологической оценки будет выполняться в соответствии со стандартом лечения, обычно после каждых 2–3 циклов химиотерапии только для когорты 1.

Группа 2: Ибрутиниб при макроглобулинемии Вальденстрема В этой группе участники будут получать лечение четырехнедельными циклами. Общая кумулятивная доза ибрутиниба будет регулироваться с помощью CURATE.AI на основе измерений онкомаркера (парапротеина IgM).
Устройство: КУРАТ.ИИ
CURATE.AI будет использовать измерения эффективности и токсичности в конце каждого цикла дозирования, а также информацию о принимаемых препаратах и ​​их дозах, а также другие данные о пациентах, чтобы рекомендовать дозу капецитабина и ибрутиниба для следующего цикла. Клинические исследователи решат, следует ли вводить или назначать дозу, рекомендованную CURATE.AI.
Лекарство: Капецитабин
Лечение по выбранной схеме будет продолжаться до 12 месяцев с 3-недельными циклами. Рекомендации CURATE.AI по дозировке будут генерироваться перед каждым циклом химиотерапии; фиксируется на протяжении всего цикла; и в пределах 1) заданного диапазона безопасности (от 50% до 100% дозы, используемой при стандартном лечении) и 2) диапазона дозирования, специфичного для субъекта. Максимальная общая кумулятивная доза капецитабина за цикл в заранее определенном диапазоне безопасности установлена ​​на уровне 100% от стандартной начальной дозы (т. Минимальная общая кумулятивная доза капецитабина на цикл в заранее определенном диапазоне безопасности установлена ​​на уровне 50% от стандартной начальной дозы (т.е. 625 мг/м2 два раза в день для монотерапии капецитабином). Индивидуальный диапазон дозирования может изменить эти цифры в соответствии с конкретными обстоятельствами субъекта, таким образом, давая субъекту специфический безопасный диапазон дозирования.
Другие имена:
  • КСЕЛОДА
Лекарство: КСЕЛОКС
Лечение по выбранной схеме будет продолжаться до 12 месяцев с 3-недельными циклами. Рекомендации CURATE.AI по дозировке будут генерироваться перед каждым циклом химиотерапии; фиксируется на протяжении всего цикла; и в пределах 1) заданного диапазона безопасности (от 50% до 100% дозы, используемой при стандартном лечении) и 2) диапазона дозирования, специфичного для субъекта. Максимальная доза капецитабина в заранее определенном диапазоне безопасности установлена ​​на уровне 100% от стандартной начальной дозы (т.е. 1000 мг/м2 два раза в день для режима XELOX). Минимальная доза капецитабина в заранее определенном диапазоне безопасности установлена ​​на уровне 50% от стандартной начальной дозы (т.е. 500 мг/м2 два раза в день для режима XELOX). Индивидуальный диапазон дозирования может изменить эти цифры в соответствии с конкретными обстоятельствами субъекта, таким образом, давая субъекту специфический безопасный диапазон дозирования. Дозы другого препарата в схеме XELOX (оксалиплатин) будут поддерживаться постоянными или корректироваться по усмотрению клинического исследователя в соответствии со стандартом лечения.
Лекарство: КСЕЛИРИ

Лечение по выбранной схеме будет продолжаться до 12 месяцев с 3-недельными циклами. Рекомендации CURATE.AI по дозировке будут генерироваться перед каждым циклом химиотерапии; фиксируется на протяжении всего цикла; и в пределах 1) заданного диапазона безопасности (от 50% до 100% дозы, используемой при стандартном лечении) и 2) диапазона дозирования, специфичного для субъекта. Максимальная доза капецитабина в заранее определенном диапазоне безопасности установлена ​​на уровне 100% от стандартной начальной дозы (т.е. 1000 мг/м2 два раза в день для схемы XELIRI). Минимальная доза капецитабина в заранее определенном диапазоне безопасности установлена ​​на уровне 50% от стандартной начальной дозы (т.е. 500 мг/м2 два раза в день по схеме XELIRI). Индивидуальный диапазон дозирования может изменить эти цифры в соответствии с конкретными обстоятельствами субъекта, таким образом, давая субъекту специфический безопасный диапазон дозирования.

Дозы другого препарата в схеме XELIRI (иринотекан) будут поддерживаться постоянными или корректироваться по усмотрению клинического исследователя в соответствии со стандартом лечения.

Лекарство: Ибрутиниб

Лечение по выбранной схеме будет продолжаться до 12 месяцев с 4-недельными циклами. Рекомендации CURATE.AI по дозировке будут генерироваться перед каждым циклом химиотерапии; фиксируется на протяжении всего цикла; и в пределах 1) заданного диапазона безопасности (от 50% до 100% дозы, используемой при стандартном лечении) и 2) диапазона дозирования, специфичного для субъекта.

Максимальная общая кумулятивная доза ибрутиниба за цикл в заранее определенном диапазоне безопасности установлена ​​на уровне 100 % стандартной начальной дозы (т. 420 мг один раз в день в течение 4 недель, что составляет всего 11760 мг за цикл). Минимальная общая кумулятивная доза ибрутиниба на цикл в заранее определенном диапазоне безопасности составляет 50% от стандартной начальной дозы (т. 280 мг один раз в день в альтернативные дни с 140 мг один раз в день, что составляет всего 5880 мг за цикл). Диапазон дозирования может быть изменен в соответствии с конкретными обстоятельствами участника, что дает безопасный диапазон дозирования для конкретного участника.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, к которым мы успешно применили профиль CURATE.AI.
Временное ограничение: До 12 месяцев

Применимость CURATE.AI: процент участников, к которым мы успешно применили профиль CURATE.AI. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (> 70 %) / желтый (10-70 %) / красный (< 10 %).

Решение о том, успешно ли мы применяем профиль CURATE.AI, требует экспертной оценки и не может быть принято на основе чисто численного процесса. Группа экспертов рассмотрит следующие факторы с учетом индивидуальных обстоятельств каждого участника:

  1. Ошибка/дисперсия (биологическая/аналитическая) достаточно мала, чтобы можно было делать точные прогнозы.
  2. Профиль может быть создан достаточно рано, чтобы участник мог получить потенциальную выгоду;
  3. Наблюдается дозозависимая зависимость;
  4. Профиль активен (т.е. соответствует предварительно установленным клиническим исследователем требованиям безопасности);
  5. Системные изменения участника, требующие повторной калибровки профиля, встречаются редко или легко ассимилируются алгоритмом CURATE.AI.
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приверженность пациента
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент участников, которые всегда придерживались предписанной дозы, когда принимали лекарство, согласно стандартному протоколу фармаконадзора. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (> 90 %), желтый (10–90 %) и красный (< 10 %).
До 12 месяцев
Своевременная доставка рекомендаций CURATE.AI врачу
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент рекомендаций CURATE.AI, предоставленных вовремя для следующего цикла химиотерапии, для всех участников и циклов. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (100 %) / желтый (10-99 %) / красный (<10 %).
До 12 месяцев
CURATE.AI актуальность
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент событий дозирования среди всех участников и циклов, в которых рекомендация CURATE.AI учитывается в процессе принятия клинических решений. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (100 %) / желтый (10-99 %) / красный (<10 %).
До 12 месяцев
Приверженность врача
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент рекомендованных CURATE.AI доз, которые использовались клиническим исследователем. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (> 70 %) / желтый (10-70 %) / красный (< 10 %).
До 12 месяцев
Клинически значимые изменения дозы
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент участников, у которых кумулятивная доза по CURATE.AI существенно (≥10%) отличается от прогнозируемой кумулятивной дозы по стандарту лечения. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (> 20 %) / желтый (1-20 %) / красный (0 %).
До 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность, вызванная использованием CURATE.AI
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент участников исследования с клинически значимой токсичностью 3-4 степени на основе CTCAE версии 4.0.
До 12 месяцев
Процент участников исследования с клинически прогрессирующим заболеванием
Временное ограничение: До 12 месяцев

КТ для радиологической оценки будет выполняться в соответствии со стандартом лечения, обычно после каждых 2–3 циклов химиотерапии.

Процент участников исследования с клинически прогрессирующим заболеванием (которое определяется клиническим исследователем, считающим, что пациент больше не получит пользы от режима химиотерапии, и рассматривающим возможность его прекращения) во время первой радиологической оценки, выполненной в соответствии со стандартом лечения .
До 12 месяцев
Временное изменение уровня онкомаркера от исходного уровня до завершения исследования.
Временное ограничение: До 12 месяцев

Обязательный забор крови для измерения опухолевых маркеров в соответствии со стандартом медицинской помощи. Дополнительные заборы крови исключительно в целях исследования для измерения опухолевых маркеров.

Измерения онкомаркеров с более высокой частотой будут проанализированы, чтобы получить информацию о временной динамике ответа опухоли на модулированное дозирование.
До 12 месяцев
Максимальное снижение уровня онкомаркера, измеренное в рамках исходных исследований.
Временное ограничение: До 12 месяцев

Для создания профиля CURATE.AI для модулируемого препарата необходимы как минимум 3 уровня дозы и соответствующие показания онкомаркера (CEA/CA19-9/Ig M). После получения первого показания онкомаркера набор потенциальных доз капецитабина или ибрутиниба для выбора будет рекомендован командой CURATE.AI с целью калибровки, основанной на математических требованиях метода.

Если модуляции не дают дозозависимого ответа (например, на показания биомаркеров повлияли факторы, не связанные с модуляцией капецитабина или ибрутиниба), необходимо будет получить новую пару данных в соответствии с рекомендациями по калибровке от команды CURATE.AI.

Когда будет получен дозозависимый ответ, профиль будет проверен на пригодность к действию — способность рекомендовать оптимальную дозу в пределах заранее заданного диапазона личной безопасности.
До 12 месяцев
анализ ctDNA и/или sFLC
Временное ограничение: До 12 месяцев
Сбор данных и исследовательский анализ ctDNA и/или sFLC в качестве: (1) онкомаркера в серийных измерениях в данном клиническом контексте и после модулированного дозирования; (2) потенциальный вклад для CURATE.AI
До 12 месяцев
Анализ онкомаркеров
Временное ограничение: До 12 месяцев
Сбор данных и исследовательский анализ CEA , CA19-9 , Ig M и / или других традиционных онкомаркеров в высокочастотных серийных измерениях после модулированного дозирования по отношению к стандартным частотным показаниям и другим показателям эффективности, например критериям RECIST или IWWM-8
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

The N.1 Institute for Health (N.1)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 августа 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020/00334

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться