- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04522284
PRECISE CURATE.AI Pilotní klinická zkouška
Personalizované, racionální, účinností řízené dávkování léků proti rakovině prostřednictvím systému umělé inteligence – CURATE.AI (PRECISE CURATE.AI Trial)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacientům s rakovinou jsou podávány kombinace léků, které podporují eliminaci rakovinných buněk. Konečná koncentrace léčiva v těle musí spadat do úzkého rozmezí, které maximalizuje eliminaci rakoviny a zároveň minimalizuje toxické vedlejší účinky. Složitost tohoto úkolu se výrazně zvyšuje s počtem léků podávaných v kombinaci v důsledku zvyšujících se parametrů a stochastického chování biologického systému. V současnosti je zavedeným přístupem výběr maximálních tolerovaných dávek (MTD) – nejvyšších dávek léků, které nezpůsobují nepřijatelné vedlejší účinky. Účinnost léčby není vodítkem pro výběr dávky. V kombinaci s omezenou personalizací vede tato strategie dávkování často k suboptimálním výsledkům léčby.
CURATE.AI je platforma malých datových technologií odvozená od AI, nezávislá na mechanismu pro personalizované, dynamické dávkování. CURATE.AI používá kvadratickou rovnici ke generování individualizovaného profilu CURATE.AI a doporučení dávkování založeného pouze na lékařských údajích daného jedince: dávkách léku a odpovídajícím markeru odpovědi (např. markery krevních nádorů). Rekalibrace profilu prostřednictvím CURATE.AI usnadňuje dynamické dávkování a personalizovanou péči po celou dobu trvání léčby s cílem dosáhnout nejvyšší účinnosti v rámci předem specifikovaných bezpečných rozmezí dávek.
CURATE.AI je indikačně-agnostická platforma, která již byla klinicky aplikována pro řadu indikací včetně onkologie. CURATE.AI lze aplikovat na indikace, které prokazují pravidelně měřený na dávce závislý vztah mezi léčebnou dávkou a léčebnou odpovědí (tj. úroveň biomarkerů). V současné době je zlatým standardem monitorování léčebné odpovědi u solidních nádorů radiologie (s použitím kritérií, jako je RECIST), která se obvykle provádí na konci několika cyklů systémové terapie, a proto není vhodná pro použití jako vstup CURATE.AI signál pro úpravu dávky léku mezi cykly. Navíc hematologické novotvary často nelze monitorovat pomocí zobrazování. Odpověď na léčbu Waldenströmovy makroglobulinémie se hodnotí pomocí adaptace kritérií odpovědi z 8. mezinárodního workshopu o Waldenströmově makroglobulinémii (IWWM-8), který zahrnuje krevní markery. Nádorové markery založené na krvi, např. karcinoembryonální antigen (CEA) a karbohydrátový antigen 19-9 (CA19-9) a markery imunoglobulinu M (IgM), jsou vhodnější pro implementaci do CURATE.AI. Kromě těchto tradičních nádorových markerů vedly nedávné pokroky v genomovém sekvenování k použití hladiny plazmové cirkulující nádorové DNA (ctDNA) jako nového markeru nádorové zátěže. Kromě toho se pro hodnocení léčebné odpovědi u pacientů s mnohočetným myelomem a jinými dyskraziemi plazmatických buněk široce používá sérový volný lehký řetězec (sFLC) a ukázal se potenciál jako nový marker zátěže onemocněním u Waldenströmovy makroglobulinémie. Proto sériová měření ctDNA a sFLC mohou být vhodným vstupem pro CURATE.AI.
Tato pilotní klinická studie si klade za cíl položit základy pro zkoumání použitelnosti a proveditelnosti platformy CURATE.AI v současném klinickém prostředí pro řízené dávkování různých systémových terapií běžně používaných u solidních a hematologických novotvarů.
Individuální profily CURATE.AI budou generovány na základě odpovědi každého účastníka na sadu dávek drog. Následně bude personalizovaný profil CURATE.AI použit k doporučení dávky řízené účinnosti. CURATE.AI bude fungovat pouze v bezpečnostním rozmezí pro každý lék předem specifikovaný pro každého účastníka.
Tato pilotní klinická studie a studie proveditelnosti bude informovat výzkumné pracovníky o logistických a praktických aspektech provádění rozsáhlé randomizované studie a o vhodnosti CURATE.AI pro řízené dávkování širšího rozsahu chemoterapeutických režimů. Dalším cílem je prozkoumat užitečnost CEA, CA19-9, Ig M, ctDNA a sFLC jako nádorových markerů v sériových měřeních s týdenní frekvencí sondování s modulovanými dávkami. ctDNA a sFLC budou také zkoumány jako vstup pro CURATE.AI pro generování doporučení pro dávkování, avšak tato analýza nebude použita k prospektivnímu vedení dávkování.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Nábor
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- Ng Teng Fong General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Obecná kritéria pro zařazení
- Muži a ženy ve věku ≥ 21 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
Pacienti musí splnit následující klinická laboratorní kritéria do 21 dnů od zahájení léčby:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a krevních destiček ≥ 50 000/mm3
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 ULN při postižení jater.
- Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min nebo kreatinin < 1,5 x ULN
Kritéria vyloučení:
Obecná kritéria vyloučení
- Pacientky, které kojí nebo jsou těhotné.
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením léčby.
- Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), symptomatická ischémie nebo poruchy vedení nekontrolované konvenční intervencí. Infarkt myokardu do 4 měsíců před obdržením informovaného souhlasu.
- Pacienti s klinicky významnou přecitlivělostí na jedno nebo více léčiv, které tvoří složku zvoleného režimu (např. pacienti s klinicky významnou přecitlivělostí na oxaliplatinu nemusí být zařazeni do režimu XELOX, ale může jim být povolen režim XELIRI).
- Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby.
- Jakékoli klinicky významné lékařské onemocnění nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.
- Specifická náborová kritéria pro kohortu 1: Kapecitabin u solidních nádorů
i. Specifická kritéria pro zařazení
- Metastatické solidní nádory, které nejsou určeny pro kurativní terapii;
- Plánováno pro léčbu následujícími chemoterapeutickými režimy: XELOX, XELIRI nebo kapecitabin v monoterapii.
- Pacienti musí mít zvýšený nádorový marker nad horní hranici místní laboratorní normy (např. CEA, CA19-9).
ii. Specifická kritéria vyloučení nula
d. Specifická náborová kritéria pro kohortu 2: Ibrutinib u Waldenströmovy makroglobulinémie
i. Specifická kritéria pro zařazení
- Waldenströmova makroglobulinémie (buď nově diagnostikovaná, nebo recidivující) podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace z roku 2016.
- Imunofixace potvrzuje paraprotein imunoglobulinu M a celkové IgM > 2 x ULN.
ii. Specifická kritéria vyloučení
- Systémová antilymfomová terapie do 3 týdnů od zařazení. Steroidy v dávkovém ekvivalentu prednisolonu 30 mg denně jsou povoleny za předpokladu, že jejich podávání je přerušeno 72 hodin před zahájením podávání léku ve studii.
- Potřeba vysadit rituximab s ohledem na riziko vzplanutí IgM (platí pro pacienty léčené režimy na bázi rituximabu).
- Transfuze krevních destiček do 7 dnů od screeningu.
- Faktor stimulující kolonie granulocytů do 7 dnů od screeningu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: CURATE.AI
- Skupina 1: Kapecitabin u solidních nádorů. V této kohortě budou účastníci dostávat léčbu ve třítýdenních cyklech. Pomocí CURATE.AI bude modulována pouze dávka kapecitabinu na základě měření nádorového markeru (CEA/CA19-9). CT skeny pro radiologické posouzení budou prováděny podle standardní péče, obvykle po každých 2 až 3 cyklech chemoterapie pouze u kohorty 1. Kohorta 2: Ibrutinib u Waldenströmovy makroglobulinémie V této kohortě budou účastníci dostávat léčbu ve čtyřtýdenních cyklech. Celková kumulativní dávka ibrutinibu bude modulována pomocí CURATE.AI na základě měření nádorového markeru (paraprotein IgM). |
Měření účinnosti a toxicity na konci každého dávkovacího cyklu spolu s informacemi o daných lécích a jejich dávkách a dalšími údaji o pacientech použije CURATE.AI k doporučení dávky kapecitabinu a ibrutinibu pro další cyklus.
Klinickí zkoušející rozhodnou, zda podat nebo předepsat doporučenou dávku od CURATE.AI.
Léčba zvoleným režimem bude trvat maximálně 12 měsíců ve 3týdenních cyklech.
Doporučené dávkování CURATE.AI bude vytvořeno před každým cyklem chemoterapie; fixní po celý cyklus; a v rámci 1) předem stanoveného bezpečnostního rozmezí (50 % až 100 % dávky používané při standardní péči) a 2) rozmezí dávkování specifického pro subjekt.
Maximální celková kumulativní dávka na cyklus kapecitabinu v předem stanoveném bezpečnostním rozmezí je nastavena na 100 % standardní počáteční dávky (tj. 1250 mg/m2 dvakrát denně pro režim kapecitabinu s jedinou látkou).
Minimální celková kumulativní dávka na cyklus kapecitabinu v předem stanoveném bezpečnostním rozmezí je stanovena na 50 % standardní počáteční dávky (tj.
625 mg/m2 dvakrát denně pro kapecitabin v monoterapii).
Rozsah dávek specifický pro subjekt může změnit tato čísla tak, aby vyhovovala specifickým okolnostem subjektu, čímž se subjektu poskytne specifický bezpečný rozsah dávkování.
Ostatní jména:
Léčba zvoleným režimem bude trvat maximálně 12 měsíců ve 3týdenních cyklech.
Doporučené dávkování CURATE.AI bude vytvořeno před každým cyklem chemoterapie; fixní po celý cyklus; a v rámci 1) předem stanoveného bezpečnostního rozmezí (50 % až 100 % dávky používané při standardní péči) a 2) rozmezí dávkování specifického pro subjekt.
Maximální dávka kapecitabinu v předem stanoveném bezpečnostním rozmezí je nastavena na 100 % standardní počáteční dávky (tj.
1000 mg/m2 dvakrát denně pro režim XELOX).
Minimální dávka kapecitabinu v předem stanoveném bezpečnostním rozmezí je stanovena na 50 % standardní počáteční dávky (tj.
500 mg/m2 dvakrát denně pro režim XELOX).
Rozsah dávek specifický pro subjekt může změnit tato čísla tak, aby vyhovovala specifickým okolnostem subjektu, čímž se subjektu poskytne specifický bezpečný rozsah dávkování.
Dávky jiného léku v režimu XELOX (oxaliplatina) budou udržovány konstantní nebo upraveny podle uvážení klinického zkoušejícího podle standardní péče.
Léčba zvoleným režimem bude trvat maximálně 12 měsíců ve 3týdenních cyklech. Doporučené dávkování CURATE.AI bude vytvořeno před každým cyklem chemoterapie; fixní po celý cyklus; a v rámci 1) předem stanoveného bezpečnostního rozmezí (50 % až 100 % dávky používané při standardní péči) a 2) rozmezí dávkování specifického pro subjekt. Maximální dávka kapecitabinu v předem stanoveném bezpečnostním rozmezí je nastavena na 100 % standardní počáteční dávky (tj. 1000 mg/m2 dvakrát denně pro režim XELIRI). Minimální dávka kapecitabinu v předem stanoveném bezpečnostním rozmezí je stanovena na 50 % standardní počáteční dávky (tj. 500 mg/m2 dvakrát denně pro režim XELIRI). Rozsah dávek specifický pro subjekt může změnit tato čísla tak, aby vyhovovala specifickým okolnostem subjektu, čímž se subjektu poskytne specifický bezpečný rozsah dávkování. Dávky jiného léku v režimu XELIRI (irinotekan) budou udržovány konstantní nebo upraveny podle uvážení klinického výzkumníka podle standardní péče. Léčba zvoleným režimem bude trvat maximálně 12 měsíců ve 4týdenních cyklech. Doporučené dávkování CURATE.AI bude vytvořeno před každým cyklem chemoterapie; fixní po celý cyklus; a v rámci 1) předem stanoveného bezpečnostního rozmezí (50 % až 100 % dávky používané při standardní péči) a 2) rozmezí dávkování specifického pro subjekt. Maximální celková kumulativní dávka na cyklus ibrutinibu v předem stanoveném bezpečnostním rozmezí je nastavena na 100 % standardní počáteční dávky (tj. 420 mg jednou denně po dobu 4 týdnů, což představuje celkem 11 760 mg na cyklus). Minimální celková kumulativní dávka na cyklus ibrutinibu v předem stanoveném bezpečnostním rozmezí je stanovena na 50 % standardní počáteční dávky (tj. 280 mg jednou denně v alternativní dny se 140 mg jednou denně, což představuje celkem 5880 mg na cyklus). Dávkovací rozsah může být změněn tak, aby vyhovoval specifickým okolnostem účastníka, čímž se poskytne bezpečné dávkovací rozmezí specifické pro účastníka. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procento účastníků, u kterých úspěšně aplikujeme profil CURATE.AI.
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Použitelnost CURATE.AI: Procento účastníků, u kterých úspěšně aplikujeme profil CURATE.AI. Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (>70 %) / žlutá (10-70 %) / červená (<10 %). Rozhodnutí o tom, zda „úspěšně aplikujeme“ profil CURATE.AI, vyžaduje odborný úsudek a nemůže být učiněno na základě čistě numerického procesu. Panel odborníků zváží následující faktory s pečlivým ohledem na individuální okolnosti každého účastníka:
|
Až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přilnavost pacienta
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procento účastníků, kteří vždy dodržovali předepsanou dávku, kdykoli užívali léky, měřeno standardizovaným protokolem farmakovigilance.
Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (>90 %) / žlutá (10-90 %) / červená (<10 %).
|
Až 12 měsíců
|
Včasné doručení doporučení CURATE.AI lékaři
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procento doporučení CURATE.AI poskytnutých včas pro další cyklus chemoterapie, napříč všemi účastníky a cykly.
Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (100 %) / žlutá (10-99 %) / červená (<10 %).
|
Až 12 měsíců
|
CURATE.AI relevance
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procento dávkovacích událostí u všech účastníků a cyklů, ve kterých je doporučení CURATE.AI zvažováno v procesu klinického rozhodování.
Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (100 %) / žlutá (10-99 %) / červená (<10 %).
|
Až 12 měsíců
|
Přilnavost lékaře
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procento doporučených dávek CURATE.AI, které byly použity klinickým zkoušejícím.
Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (>70 %) / žlutá (10-70 %) / červená (<10 %).
|
Až 12 měsíců
|
Klinicky významné změny dávky
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procento účastníků, u kterých se kumulativní dávka řízená CURATE.AI podstatně (≥10 %) liší od projektované kumulativní dávky standardní péče.
Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (>20 %) / žlutá (1-20 %) / červená (0 %).
|
Až 12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Toxicita odvozená z použití CURATE.AI
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procento účastníků studie s klinicky relevantní toxicitou stupně 3-4 na základě CTCAE verze 4.0.
|
Až 12 měsíců
|
Procento účastníků studie s klinicky progresivním onemocněním
Časové okno: Až 12 měsíců
|
CT vyšetření pro radiologické vyšetření bude provedeno podle standardní péče, obvykle po každých 2 až 3 cyklech chemoterapie Procento účastníků studie s klinicky progresivním onemocněním (které je definováno jako klinický výzkumník, který se domnívá, že pacient nebude mít žádný další prospěch z režimu chemoterapie a zvažuje jeho ukončení) v době prvního radiologického vyšetření provedeného podle standardu péče . |
Až 12 měsíců
|
Časová variace hladiny nádorového markeru od výchozího stavu k závěru studie.
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Povinné odběry krve pro měření nádorového markeru (markerů) podle standardní péče. Dodatečné odběry krve výhradně pro účely zkoušky pro měření nádorových markerů (markerů) Měření nádorových markerů při vyšší frekvenci budou analyzována s cílem informovat o časové dynamice odpovědi nádoru na modulované dávkování. |
Až 12 měsíců
|
Maximální snížení hladiny nádorového markeru měřené jako součást základního vyšetření
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Pro vytvoření profilu CURATE.AI jsou pro modulovaný lék potřeba minimálně 3 úrovně dávek a odpovídající hodnoty nádorového markeru (CEA/CA19-9/Ig M). Po získání prvního odečtu nádorového markeru doporučí tým CURATE.AI sadu potenciálních dávek kapecitabinu nebo Ibrutinibu, ze kterých si můžete vybrat, s kalibračním záměrem na základě matematických požadavků metody. Pokud modulace neposkytují odpověď závislou na dávce (např. hodnoty biomarkerů byly ovlivněny faktory nesouvisejícími s kapecitabinem nebo modulací Ibrutinibu) bude nutné získat nový datový pár podle doporučení kalibračního záměru od týmu CURATE.AI. Když je získána odezva závislá na dávce, bude profil zkontrolován na akceschopnost – schopnost doporučit optimální dávku v rámci předem specifikovaného rozsahu osobní bezpečnosti. |
Až 12 měsíců
|
analýza ctDNA a/nebo sFLC
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Sběr dat a explorativní analýza ctDNA a/nebo sFLC jako: (1) nádorového markeru v sériových měřeních v daném klinickém kontextu a po modulovaném dávkování; (2) potenciální vstup pro CURATE.AI
|
Až 12 měsíců
|
Analýza nádorových markerů
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Sběr dat a explorativní analýza CEA, CA19-9, Ig M a/nebo jiných tradičních nádorových markerů ve vyšších frekvencích sériových měření po modulovaném dávkování ve vztahu ke standardním odečtům frekvence a dalším měřením účinnosti, např. RECIST kritéria nebo IWWM-8
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Thummel KE, Lin YS. Sources of interindividual variability. Methods Mol Biol. 2014;1113:363-415. doi: 10.1007/978-1-62703-758-7_17.
- Blasiak A, Khong J, Kee T. CURATE.AI: Optimizing Personalized Medicine with Artificial Intelligence. SLAS Technol. 2020 Apr;25(2):95-105. doi: 10.1177/2472630319890316. Epub 2019 Nov 26.
- Rashid MBMA, Toh TB, Hooi L, Silva A, Zhang Y, Tan PF, Teh AL, Karnani N, Jha S, Ho CM, Chng WJ, Ho D, Chow EK. Optimizing drug combinations against multiple myeloma using a quadratic phenotypic optimization platform (QPOP). Sci Transl Med. 2018 Aug 8;10(453):eaan0941. doi: 10.1126/scitranslmed.aan0941.
- Ho D. Artificial intelligence in cancer therapy. Science. 2020 Feb 28;367(6481):982-983. doi: 10.1126/science.aaz3023. No abstract available.
- Zarrinpar A, Lee DK, Silva A, Datta N, Kee T, Eriksen C, Weigle K, Agopian V, Kaldas F, Farmer D, Wang SE, Busuttil R, Ho CM, Ho D. Individualizing liver transplant immunosuppression using a phenotypic personalized medicine platform. Sci Transl Med. 2016 Apr 6;8(333):333ra49. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5954.
- Tan BKJ, Teo CB, Tadeo X, Peng S, Soh HPL, Du SX, Luo VWY, Bandla A, Sundar R, Ho D, Kee TW, Blasiak A. Personalised, Rational, Efficacy-Driven Cancer Drug Dosing via an Artificial Intelligence SystEm (PRECISE): A Protocol for the PRECISE CURATE.AI Pilot Clinical Trial. Front Digit Health. 2021 Apr 12;3:635524. doi: 10.3389/fdgth.2021.635524. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020/00334
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pevný nádor
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyZatím nenabíráme
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNábor
-
Eikon TherapeuticsSeven and Eight Biopharmaceuticals IncAktivní, ne nábor
-
Navire Pharma Inc., a BridgeBio companyAktivní, ne náborTumor, SolidSpojené státy
-
University of PennsylvaniaZatím nenabírámeTumor, Solid
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno