Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PRECIS CURATE.AI Pilot klinisk prövning

27 mars 2023 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Personlig, rationell, effektdriven cancerläkemedelsdosering via ett artificiell intelligenssystem - CURATE.AI (PRECISE CURATE.AI-försök)

I det aktuella kliniska sammanhanget dikteras läkemedelsdosering inom onkologi av toxicitet. De optimala doserna av läkemedel i kombinationsregimer för solida tumörer är inte klarlagda, och den typiska läkarens beslut om dosjustering är en klinisk bedömning baserad på graden av toxicitet som patienten upplever. CURATE.AI - en liten data, AI-härledd teknologiplattform - tillåter personlig vägledning av en individs dosmoduleringar endast baserat på den personens data. Dessutom är CURATE.AI mekanismoberoende och anpassar sig dynamiskt till förändringar som patienten upplever, vilket ger dynamisk dosoptimering under hela patientens behandling. Denna studie syftar till att demonstrera genomförbarheten av att tillämpa CURATE.AI i standardvårdsmiljöer för behandling av solida tumörer. Ett ytterligare mål är att utforska tumörmarkörer i seriemätningar med veckofrekvens av sondering, med modulerade doser.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cancerpatienter ges läkemedelskombinationer som främjar eliminering av cancerceller. Den slutliga läkemedelskoncentrationen i kroppen måste falla inom ett snävt intervall som maximerar cancerelimineringen samtidigt som toxiska biverkningar minimeras. Komplexiteten i denna uppgift ökar avsevärt med antalet läkemedel som ges i kombination på grund av ökande parametrar och stokastiskt beteende hos ett biologiskt system. För närvarande är det etablerade tillvägagångssättet att välja maximala tolererade doser (MTD) - de högsta läkemedelsdoserna som inte orsakar oacceptabla biverkningar. Behandlingens effekt styr inte dosvalet. I kombination med begränsad personalisering resulterar denna doseringsstrategi ofta i suboptimala resultat av behandlingen.

CURATE.AI är en AI-härledd, mekanismoberoende, liten datateknologiplattform för personlig, dynamisk dosering. CURATE.AI använder en andragradsekvation för att generera en individualiserad CURATE.AI-profil och doseringsrekommendation endast baserat på den personens medicinska data: läkemedelsdoser och motsvarande svarsmarkör (t.ex. blodtumörmarkörer). Profilomkalibrering via CURATE.AI underlättar dynamisk dosering och personlig vård under hela behandlingstiden, i syfte att uppnå högsta effekt inom fördefinierade säkra dosintervall.

CURATE.AI är en indikationsagnostisk plattform som redan har tillämpats kliniskt för en rad indikationer inklusive onkologi. CURATE.AI kan tillämpas på indikationer som visar regelbundet uppmätta dosberoende samband mellan behandlingsdosen och behandlingssvaret (dvs. biomarkörnivå). För närvarande är guldstandarden för övervakning av behandlingssvar i solida tumörer via radiologi (med hjälp av kriterier som RECIST), vilket vanligtvis görs i slutet av några cykler av systemisk terapi och därför inte lämpar sig att användas som en CURATE.AI-indata signal för läkemedelsdosjustering mellan cyklerna. Dessutom kan hematologiska neoplasmer ofta inte övervakas med bildbehandling. Behandlingssvaret för Waldenström makroglobulinemi bedöms med hjälp av en anpassning av svarskriterierna från den åttonde internationella workshopen om Waldenström makroglobulinemi (IWWM-8) som inkluderar blodmarkörer. Blodbaserade tumörmarkörer, t.ex. karcinoembryonala antigen (CEA) och kolhydratantigen 19-9 (CA19-9) och immunglobulin M (IgM) markörer, är mer lämpade att implementeras i CURATE.AI. Bortsett från dessa traditionella tumörmarkörer har de senaste framstegen inom genomisk sekvensering lett till tillämpningen av plasmacirkulerande tumör-DNA-nivå (ctDNA) som en ny markör för tumörbelastning. Dessutom har den serumfria lätta kedjan (sFLC) använts i stor utsträckning för att bedöma behandlingssvar för patienter med multipelt myelom och andra plasmacellsdyskrasier, och har visat potential som en ny markör för sjukdomsbördan vid Waldenström-makroglobulinemi. Därför kan seriella ctDNA- och sFLC-mätningar vara en lämplig indata för CURATE.AI.

Den här pilotstudien syftar till att lägga grunden för att undersöka användbarheten och genomförbarheten av CURATE.AI-plattformen inom den nuvarande kliniska miljön för guidad dosering av olika systemiska terapier som vanligtvis används för solida och hematologiska neoplasmer

Individuella CURATE.AI-profiler kommer att genereras baserat på varje deltagares svar på en uppsättning läkemedelsdoser. Därefter kommer den personliga CURATE.AI-profilen att användas för att rekommendera den effektstyrda dosen. CURATE.AI kommer endast att fungera inom säkerhetsintervallet för varje läkemedel som specificerats för varje deltagare.

Denna kliniska pilotstudie och genomförbarhetsstudie kommer att informera utredarna om de logistiska och praktiska aspekterna av att utföra en storskalig randomiserad studie och om lämpligheten av CURATE.AI för guidad dosering av ett bredare utbud av kemoterapiregimer. Ett ytterligare mål är att undersöka användbarheten av CEA, CA19-9, Ig M, ctDNA och sFLC som tumörmarkörer i seriemätningar vid veckofrekvens av sondering, med modulerade doser. ctDNA och sFLC kommer också att utforskas som en input för CURATE.AI för att generera dosrekommendationer, men denna analys kommer inte att användas för att prospektivt styra doseringen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekrytering
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Rekrytering
        • Ng Teng Fong General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Allmänna inkluderingskriterier

    1. Hanar och kvinnor ≥ 21 år.
    2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2.

    3. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier inom 21 dagar efter påbörjad behandling:

      1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 och trombocyter ≥ 50 000/mm3
      2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN). Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 ULN om leverinblandning.
      3. Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min eller kreatinin < 1,5 x ULN

    Exklusions kriterier:

  2. Allmänna uteslutningskriterier

    1. Patienter som ammar eller är gravida.
    2. Större operation inom 28 dagar innan behandlingen påbörjas.
    3. Aktiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), symptomatisk ischemi eller överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention. Hjärtinfarkt inom 4 månader innan informerat samtycke erhållits.
    4. Patienter med kliniskt signifikant överkänslighet mot en eller flera av de valda regimernas ingående läkemedel (t.ex. patienter med kliniskt signifikant överkänslighet mot oxaliplatin kanske inte inkluderas på XELOX-kuren, men kan tillåtas på XELIRI-kuren).
    5. Kontraindikation för någon av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar.
    6. Varje kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke.
  3. Specifika rekryteringskriterier för kohort 1: Capecitabin i solida tumörer

i. Specifika inkluderingskriterier

  1. Metastaserande solida tumörer inte för kurativ avsiktsbehandling;
  2. Planerad för behandling med följande kemoterapiregimer: XELOX, XELIRI eller capecitabin som enskilt medel.
  3. Patienterna måste ha förhöjd tumörmarkör över den övre gränsen för lokal laboratorienormal (t.ex. CEA, CA19-9).

ii. Specifika uteslutningskriterier Noll

d. Specifika rekryteringskriterier för kohort 2: Ibrutinib vid Waldenström makroglobulinemi

i. Specifika inkluderingskriterier

  1. Waldenström makroglobulinemi (antingen nydiagnostiserad eller återfall) enligt definitionen av Världshälsoorganisationen 2016 diagnostiska kriterier.
  2. Immunfixering bekräftar immunglobulin M paraprotein och totalt IgM > 2 x ULN.

ii. Specifika uteslutningskriterier

  1. Systemisk anti-lymfombehandling inom 3 veckor efter inskrivningen. Steroider i en dos ekvivalent med prednisolon 30 mg per dag är tillåtna under förutsättning att behandlingen avbryts 72 timmar innan påbörjad läkemedelsdosering på försök.
  2. Behöver avstå från rituximab med tanke på risken för IgM-flare (gäller patienter som behandlas med rituximab-baserade regimer).
  3. Trombocyttransfusion inom 7 dagar efter screening.
  4. Granulocytkolonistimulerande faktor inom 7 dagar efter screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CURATE.AI

- Kohort 1: Capecitabin i solida tumörer. I denna kohort kommer deltagarna att få behandlingen i treveckorscykler. Endast dosen av capecitabin kommer att moduleras med CURATE.AI, baserat på mätningar av tumörmarkören (CEA/CA19-9). Datortomografi för radiologisk bedömning kommer att utföras enligt standarden för vård, vanligtvis efter varannan till var tredje kemoterapicykel endast för kohort 1.

Kohort 2: Ibrutinib vid Waldenström makroglobulinemi I denna kohort kommer deltagarna att få behandlingen i fyra veckors cykler. Den totala kumulativa dosen av Ibrutinib kommer att moduleras med CURATE.AI, baserat på mätningar av tumörmarkören (IgM paraprotein).
Enhet: CURATE.AI
Effekt- och toxicitetsmätningar i slutet av varje doseringscykel, tillsammans med information om givna läkemedel och deras doser, och andra patientdata, kommer att användas av CURATE.AI för att rekommendera dosen av capecitabin och Ibrutinib för nästa cykel. De kliniska utredarna kommer att besluta om de ska administrera eller förskriva dosrekommendationen från CURATE.AI.
Läkemedel: Capecitabin
Behandling med den valda regimen kommer att ta upp till en maximal varaktighet på 12 månader, i 3-veckorscykler. CURATE.AI dosrekommendationer kommer att genereras före varje kemoterapicykel; fixerad under hela cykeln; och inom 1) det förutbestämda säkerhetsintervallet (50 % till 100 % av dosen som används vid standardbehandling) och 2) ämnesspecifikt doseringsområde. Den maximala totala kumulativa dosen per cykel av capecitabin inom det förutbestämda säkerhetsintervallet är satt till 100 % av standardstartdosen (dvs 1250 mg/m2 två gånger dagligen för capecitabin-regimen för singelmedel). Minsta totala kumulativa dos per cykel av capecitabin inom det förutbestämda säkerhetsintervallet är satt till 50 % av standardstartdosen (dvs. 625 mg/m2 två gånger dagligen för capecitabin som engångsmedel). Det subjektspecifika doseringsintervallet kan ändra dessa siffror för att passa patientens specifika omständigheter, vilket ger patienten ett specifikt säkert doseringsområde.
Andra namn:
  • XELODA
Läkemedel: XELOX
Behandling med den valda regimen kommer att ta upp till en maximal varaktighet på 12 månader, i 3-veckorscykler. CURATE.AI dosrekommendationer kommer att genereras före varje kemoterapicykel; fixerad under hela cykeln; och inom 1) det förutbestämda säkerhetsintervallet (50 % till 100 % av dosen som används vid standardbehandling) och 2) ämnesspecifikt doseringsområde. Maximal dos av capecitabin inom det förutbestämda säkerhetsintervallet är satt till 100 % av standardstartdosen (dvs. 1000 mg/m2 två gånger dagligen för XELOX-kur). Minsta dos capecitabin inom det förutbestämda säkerhetsintervallet är satt till 50 % av standardstartdosen (dvs. 500 mg/m2 två gånger dagligen för XELOX-kur). Det subjektspecifika doseringsintervallet kan ändra dessa siffror för att passa patientens specifika omständigheter, vilket ger patienten ett specifikt säkert doseringsområde. Doserna av andra läkemedel i XELOX-regimen (oxaliplatin) kommer att hållas konstant eller justeras enligt den kliniska prövarens gottfinnande, enligt standarden för vård.
Läkemedel: XELIRI

Behandling med den valda regimen kommer att ta upp till en maximal varaktighet på 12 månader, i 3-veckorscykler. CURATE.AI dosrekommendationer kommer att genereras före varje kemoterapicykel; fixerad under hela cykeln; och inom 1) det förutbestämda säkerhetsintervallet (50 % till 100 % av dosen som används vid standardbehandling) och 2) ämnesspecifikt doseringsområde. Maximal dos av capecitabin inom det förutbestämda säkerhetsintervallet är satt till 100 % av standardstartdosen (dvs. 1000 mg/m2 två gånger dagligen för XELIRI-regimen). Minsta dos capecitabin inom det förutbestämda säkerhetsintervallet är satt till 50 % av standardstartdosen (dvs. 500 mg/m2 två gånger dagligen för XELIRI-regimen). Det subjektspecifika doseringsintervallet kan ändra dessa siffror för att passa patientens specifika omständigheter, vilket ger patienten ett specifikt säkert doseringsområde.

Doserna av andra läkemedel i XELIRI-regimen (irinotekan) kommer att hållas konstant eller justeras enligt den kliniska utredarens gottfinnande, enligt vårdstandard.

Läkemedel: Ibrutinib

Behandling med den valda regimen kommer att ta upp till en maximal varaktighet på 12 månader, i 4-veckorscykler. CURATE.AI dosrekommendationer kommer att genereras före varje kemoterapicykel; fixerad under hela cykeln; och inom 1) det förutbestämda säkerhetsintervallet (50 % till 100 % av dosen som används vid standardbehandling) och 2) ämnesspecifikt doseringsområde.

Maximal total kumulativ dos per cykel av Ibrutinib inom det förutbestämda säkerhetsintervallet är satt till 100 % av standardstartdosen (dvs. 420 mg en gång dagligen i 4 veckor, vilket utgör totalt 11760 mg per cykel). Minsta totala kumulativa dos per cykel av Ibrutinib inom det förutbestämda säkerhetsintervallet är satt till 50 % av standardstartdosen (dvs. 280 mg en gång dagligen på alternativa dagar med 140 mg en gång dagligen, vilket utgör totalt 5880 mg per cykel). Doseringsintervallet kan ändras för att passa deltagarens specifika omständigheter, vilket ger det deltagarspecifika säkra doseringsintervallet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare i vilka vi framgångsrikt tillämpar CURATE.AI-profilen.
Tidsram: Upp till 12 månader

CURATE.AI-tillämplighet: Andel deltagare som vi framgångsrikt tillämpar CURATE.AI-profilen hos. Baserat på procentsatser kommer resultaten att klassificeras som Grön (>70%) / Gul (10-70%) / Röd (<10%).

Ett beslut om huruvida vi "framgångsrikt tillämpar" profilen CURATE.AI kräver expertbedömning och kan inte fattas baserat på en rent numerisk process. Expertpanelen kommer att överväga följande faktorer med noggrann hänsyn till varje deltagares individuella omständigheter:

  1. Fel/varians (biologisk/analytisk) är tillräckligt liten för att tillåta korrekta förutsägelser
  2. Profil kan genereras tillräckligt tidigt för att deltagaren ska kunna dra nytta av det;
  3. Dosberoende samband observeras;
  4. Profilen är handlingsbar (dvs. uppfyller den kliniska utredarens fördefinierade säkerhetskrav);
  5. Systemiska förändringar hos deltagaren som kräver profilomkalibrering är sällsynta eller lätt assimilerade i CURATE.AI-algoritmen.
Upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientföljsamhet
Tidsram: Upp till 12 månader
Andel deltagare som alltid höll sig till den föreskrivna dosen när de tog sin medicin, mätt med det standardiserade farmakovigilansprotokollet. Baserat på procentsatser kommer resultaten att klassificeras som Grön (>90%) / Gul (10-90%) / Röd (<10%).
Upp till 12 månader
Snabb leverans av CURATE.AI-rekommendationer till läkaren
Tidsram: Upp till 12 månader
Procentandel av CURATE.AI-rekommendationer som tillhandahålls i tid för nästa kemoterapicykel, för alla deltagare och cykler. Baserat på procentsatser kommer resultaten att klassificeras som Grön (100 %) / Gul (10-99 %) / Röd (<10 %).
Upp till 12 månader
CURATE.AI-relevans
Tidsram: Upp till 12 månader
Procentandel av doseringshändelser för alla deltagare och cykler där CURATE.AI-rekommendationen beaktas i den kliniska beslutsprocessen. Baserat på procentsatser kommer resultaten att klassificeras som Grön (100 %) / Gul (10-99 %) / Röd (<10 %).
Upp till 12 månader
Läkarens följsamhet
Tidsram: Upp till 12 månader
Procentandel av CURATE.AI rekommenderade doser som användes av den kliniska utredaren. Baserat på procentsatser kommer resultaten att klassificeras som Grön (>70%) / Gul (10-70%) / Röd (<10%).
Upp till 12 månader
Kliniskt signifikanta dosförändringar
Tidsram: Upp till 12 månader
Andel deltagare i vilka den CURATE.AI-vägledda kumulativa dosen skiljer sig väsentligt (≥10 %) från den beräknade kumulativa dosen för standardvård. Baserat på procentsatser kommer resultaten att klassificeras som Grön (>20%) / Gul (1-20%) / Röd (0%).
Upp till 12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet härrörande från användningen av CURATE.AI
Tidsram: Upp till 12 månader
Andel av försöksdeltagarna med kliniskt relevanta toxiciteter av grad 3-4 baserat på CTCAE version 4.0.
Upp till 12 månader
Andel av försöksdeltagarna med kliniskt progressiv sjukdom
Tidsram: Upp till 12 månader

Datortomografi för radiologisk bedömning kommer att utföras enligt standarden för vård, vanligtvis efter varannan till var tredje kemoterapicykel

Andel av försöksdeltagarna med kliniskt progressiv sjukdom (vilket definieras som att den kliniska utredaren bedömer att patienten inte kommer att dra någon ytterligare nytta av kemoterapiregimen och överväger att avbryta den) vid tidpunkten för den första radiologiska bedömningen som utförs enligt standard-of-care .
Upp till 12 månader
Temporell variation i tumörmarkörnivå från baslinje till slutsats av försöket.
Tidsram: Upp till 12 månader

Obligatoriska blodtagningar för mätning av tumörmarkör(er) enligt standarden för vård. Ytterligare blodtagningar endast för försöksändamål för mätningar av tumörmarkör(er)

Tumörmarkörmätningar med högre frekvens kommer att analyseras för att informera om temporal dynamik hos tumörsvaret på modulerad dosering.
Upp till 12 månader
Maximal minskning av tumörmarkörnivå mätt som en del av baslinjeundersökningar
Tidsram: Upp till 12 månader

För generering av CURATE.AI-profiler krävs minst 3 dosnivåer och motsvarande tumörmarkör (CEA/CA19-9/Ig M) avläsningar för det modulerade läkemedlet. Efter att ha erhållit den första tumörmarköravläsningen kommer en uppsättning potentiella doser av capecitabin eller Ibrutinib att väljas att rekommenderas av CURATE.AI-teamet med kalibreringsavsikt, baserat på de matematiska kraven för metoden.

Om moduleringarna inte ger ett dosberoende svar (t.ex. biomarköravläsningar påverkades av faktorer som inte är relaterade till capecitabin eller Ibrutinib-modulering) kommer ett nytt datapar att behöva förvärvas enligt rekommendation om kalibrering från CURATE.AI-teamet.

När dosberoende respons erhålls kommer profilen att kontrolleras med avseende på handlingsbarhet - en förmåga att rekommendera en optimal dos inom det förspecificerade personliga säkerhetsintervallet.
Upp till 12 månader
ctDNA och/eller sFLC-analys
Tidsram: Upp till 12 månader
Datainsamling och explorativ analys av ctDNA och/eller sFLC som: (1) en tumörmarkör i seriemätningar vid givet kliniskt sammanhang och efter modulerad dosering; (2) potentiell ingång för CURATE.AI
Upp till 12 månader
Analys av tumörmarkörer
Tidsram: Upp till 12 månader
Datainsamling och explorativ analys av CEA , CA19-9 , Ig M och/eller andra traditionella tumörmarkörer i seriemätningar med högre frekvens efter modulerad dosering i förhållande till standardfrekvensavläsningar och andra effektmått, t.ex. RECIST-kriterier eller IWWM-8
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbetspartners

The N.1 Institute for Health (N.1)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 augusti 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

21 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020/00334

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera