肝功能保留的晚期 HCC 患者卡博替尼的剂量递增研究
一项评估卡博替尼降低起始剂量和剂量递增作为肝功能保留患者晚期 HCC 二线治疗的 II 期研究
开放标签、单臂、多中心 II 期试验，评估降低起始剂量 40 mg cabozantinib 4 周和随后剂量增加至 60 mg cabozantinib 直至疾病进展或出现无法耐受的毒性的耐受性。
研究概览
详细说明
主要目的是评估减少起始剂量 40 mg cabozantinib 每天一次持续 4 周以及随后剂量增加至 60 mg cabozantinib 每天一次以维持至疾病进展或无法耐受的毒性的耐受性。 使用与关键 CELESTIAL 试验相同的研究治疗中止标准将允许比较因治疗相关不良事件 (TRAE) 导致的治疗中止率，这些不良事件定义为未解决的无法忍受的 2 级 TRAE 或任何未解决的 3 级 TRAE（参见第 6 节）。
符合该试验条件的患者是既往接受过任何一线治疗且肝功能得以保留的 HCC 患者。
次要目标包括评估总生存期 (OS)、10 周无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR)、治疗时间、治疗暴露（剂量强度/剂量减少）、毒性和生活质量（ QLQ-C30).
此外，将分析组织样本（可选）的分子参数和免疫细胞组成，以确定可能与临床疗效（OS、PFS 和 ORR）相关的生物标志物。
这是一项开放标签、单臂、多中心的 II 期试验。 40 名患有晚期肝细胞癌 (HCC) 且在任何一线治疗后肝功能保留的二线治疗患者将被纳入该试验。
患者将从多达 10 个地点招募，退出试验的患者将不会被替换。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bad Saarow、德国
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Dresden、德国
- BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Essen、德国、45136
- Ev. Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Internistische Onkologie
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Frankfurt、德国、60488
- Institute for Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest
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Frankfurt、德国
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
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Gießen、德国、35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg
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Köln、德国、50937
- Universitätsklinikum Köln AöR
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Leipzig、德国
- Universität Leipzig KöR, Medizinische Fakultät Department für Innere Medizin, Neurologie Klinik für Gastroenterologie
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Müchen、德国
- Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 完全知情的书面同意。
≥ 18 岁的男性和女性。
*没有数据表明特殊的性别分布。 因此，患者将不分性别地被纳入研究。
- 既往接受过任何一线治疗的 HCC 患者。
- 经组织学/细胞学或临床肝硬化患者指南标准确认的局部晚期或转移性和/或不可切除的 HCC。
- 不适于治愈性手术和/或局部治疗的疾病，或手术和/或局部治疗后进行性疾病。
- ECOG体能状态≤2。
- 除脱发外，任何急性、临床上显着的治疗相关毒性从先前治疗到进入研究前的 1 级均已消退。
- 有生育能力的女性必须在开始研究治疗前 14 天内的血清妊娠试验结果为阴性。
- 对于有生育能力的女性 (WOCBP)：同意从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后至少 4 个月保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法，或同意完全避免异性交往。 男性患者，即使手术绝育（即 输精管结扎术后状态）必须同意采取有效的屏障避孕措施（例如 避孕套）并在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 4 个月内避免捐精，或同意完全放弃异性性交。
排除标准：
- 怀孕或哺乳，或在研究治疗期间或至少 4 个月内打算怀孕。
- 明显的门静脉高压症（中度或重度腹水）。 显着高血压，定义为重复测量时血压≥ 140 mmHg（收缩压）或 ≥ 90 mmHg（舒张压）。
- 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC。
- 如果存在肝硬化，肝功能受损的患者定义为 Child-Pugh B 或 C。
- 肾功能严重受损（定义为肌酐 > 2 mg/dl 和/或肌酐清除率 < 45 mL/min）。
- 基线时 AST/ALT > 5 x ULN 的升高。
- 过去 12 个月内出现脑病。
- 研究治疗开始前 3 个月内患有重大心血管疾病（例如 NYHA II 级或更严重的心脏病、心肌梗塞或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。
- 基线 QTcF > 500 毫秒。
- 在研究治疗开始前 4 周内进行除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究期间需要进行重大外科手术。
- 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室发现禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中。
- 在开始研究治疗之前，在 28 天内或研究产品消除半衰期的五倍内接受研究性全身治疗，以较长者为准。
- 先前使用卡博替尼。
- 已知或怀疑对卡博替尼或 IMP 的任何其他赋形剂过敏。
- 罕见的遗传性半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良。
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
- 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。
- 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因而不能根据事实形成合理意图而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡博替尼 - 单臂
单臂卡博替尼起始剂量为 40 mg，持续 4 周，之后剂量递增至 60 mg。
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卡博替尼起始剂量为 40 毫克，口服，每天一次，持续 4 周，随后卡博替尼剂量增加为 60 毫克，口服，从第 5 周开始每天一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件导致的治疗中止率
大体时间：27个月
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60 mg 或 40 mg 后任何未解决的不可耐受的 2 级 TRAE 或未解决的 ≥ 3 级 TRAE 或 20 mg 后任何不可耐受的 2 级 TRAE 或 ≥ 3 级 TRAE 将被视为因 AE 而停止治疗。
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27个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：27个月
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从入组日期到任何原因死亡日期的时间。
在数据截止日期之前尚未死亡的受试者将在已知的最后存活日期进行右删失。
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27个月
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根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 10 周
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从入组日期到首次观察到疾病进展（研究者根据 RECIST 1.1 进行评估）或任何原因死亡日期的时间。
在没有报告疾病进展的情况下死亡的受试者将被认为在他们死亡之日已经进展。
没有进展或已经死亡的受试者将在他们最后一次可评估的肿瘤评估日期被右删失。
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在 10 周
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根据 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：27个月
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将根据RECIST 1.1（参见附录5）评估客观缓解率。
客观反应率将定义为根据 RECIST 1.1 经历确认的完全反应（CR）或确认的部分反应（PR）的受试者的比例。
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27个月
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治疗时间
大体时间：27个月
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治疗时间定义为从治疗开始到过早停止的时间间隔。
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27个月
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治疗暴露
大体时间：27个月
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治疗暴露定义为治疗中特定剂量强度的总结（包括剂量减少和中断）。
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27个月
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根据 NCI CTCAE v5.0 的治疗相关和无关毒性（AE、SAE）
大体时间：27个月
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所有观察到的与治疗相关和无关的毒性（AE 和 SAE 的类型、发生率和严重程度）和副作用将根据 NCI CTCAE v5.0 进行分级，并根据评估和总结的每一种与研究治疗的关联程度进行分级。
将确定治疗相关的严重不良事件率 (SAE)。
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27个月
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EORTC QLQ-C30 患者问卷调查的生活质量
大体时间：27个月
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患者报告的结果通过经过验证的 EORTC 患者生活质量问卷 QLQ-C30 进行评估。
问卷评估患者的健康状况和日常生活活动。
值从 1（一点也不）到 4（非常多）。
低值意味着更好的结果。
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27个月
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可能与临床疗效相关的生物标志物的相关性（OS、PFS 和 ORR）
大体时间：27个月
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TR 项目可能包括对以下内容的评估： 用于 IHC 染色的 FFPE 组织； FFPE 组织用于核酸分离以评估生物标志物的表达、确定 HCC 中的遗传改变（面板测序）或确定突变负荷。 |
27个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Frankfurter Institut fuer Klinische Krebsforschung IKF GmbH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月12日
初级完成 (实际的)
2024年10月4日
研究完成 (实际的)
2024年10月4日
研究注册日期
首次提交
2020年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月18日
首次发布 (实际的)
2020年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月28日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CaboRISE
- 2020-000775-20 (EudraCT编号)
- AIO-HEP-0320/ass (其他标识符：Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
不会共享 IPD
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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