Doseeskaleringsstudie av Cabozantinib for avanserte HCC-pasienter med bevart leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Fullt informert skriftlig samtykke.

• Hanner og kvinner ≥ 18 år.

  *Det er ingen data som indikerer spesiell kjønnsfordeling. Derfor vil pasienter bli registrert i studien kjønnsuavhengig.

• Pasienter med HCC som tidligere har blitt behandlet med førstelinjebehandling.
• Lokalt avansert eller metastatisk og/eller ikke-opererbar HCC med diagnose bekreftet av histologi/cytologi eller klinisk ved veiledende kriterier hos cirrhotiske pasienter.
• Sykdom som ikke er mottakelig for helbredende kirurgiske og/eller lokoregionale terapier, eller progressiv sykdom etter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
• Oppløsning av enhver akutt, klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandling til grad 1 før studiestart, med unntak av alopecia.
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.
• For kvinner i fertil alder (WOCBP): avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller godta fullstendig avstå fra heterofile samleie. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi) må godta å praktisere effektiv barriereprevensjon (f.eks. kondom) og å avstå fra sæddonasjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet eller godta å avstå fullstendig fra heteroseksuellt samleie.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen minst 4 måneder.
• Betydelig portalhypertensjon (moderat eller alvorlig ascites). Signifikant hypertensjon, definert som blodtrykk ≥ 140 mmHg (systolisk) eller ≥ 90 mmHg (diastolisk) ved gjentatte målinger.
• Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
• Pasienter med nedsatt leverfunksjon definert som Child-Pugh B eller C, hvis levercirrhose er tilstede.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (definert som kreatinin > 2 mg/dl og/eller kreatininclearance < 45 ml/min).
• Forhøyelser av ASAT/ALT > 5 x ULN ved baseline.
• Tilstedeværelse av encefalopati de siste 12 månedene.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som NYHA klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
• Baseline QTcF > 500 ms.
• Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
• Behandling med systemisk undersøkelsesterapi innen 28 dager eller fem ganger eliminasjonshalveringstiden for undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandling.
• Tidligere bruk av cabozantinib.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cabozantinib eller andre hjelpestoffer i IMP.
• Sjelden arvelig galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
• Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].