Dosisescalatiestudie van cabozantinib voor gevorderde HCC-patiënten met een behouden leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming.

• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.

  *Er zijn geen gegevens die wijzen op een speciale geslachtsverdeling. Daarom zullen patiënten onafhankelijk van het geslacht in de studie worden opgenomen.

• Patiënten met HCC die eerder zijn behandeld met een eerstelijnsbehandeling.
• Lokaal gevorderd of gemetastaseerd en/of inoperabel HCC met diagnose bevestigd door histologie/cytologie of klinisch door richtlijncriteria bij patiënten met cirrose.
• Ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgische en/of locoregionale therapieën, of progressieve ziekte na chirurgische en/of locoregionale therapieën.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
• Verdwijning van elke acute, klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere therapie tot Graad 1 voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van alopecia.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): overeenkomst om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ga ermee akkoord om volledig zich onthouden van heteroseksuele omgang. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie) moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen (bijv. condoom) en af ​​te zien van spermadonatie gedurende de gehele behandelingsperiode van de studie en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie of ermee in te stemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen ten minste 4 maanden.
• Aanzienlijke portale hypertensie (matige of ernstige ascites). Significante hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk ≥ 140 mmHg (systolisch) of ≥ 90 mmHg (diastolisch) bij herhaalde metingen.
• Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
• Patiënten met een gestoorde leverfunctie gedefinieerd als Child-Pugh B of C, als er sprake is van levercirrose.
• Ernstig gestoorde nierfunctie (gedefinieerd als creatinine > 2 mg/dl en/of creatinineklaring < 45 ml/min).
• Verhogingen van AST/ALT > 5 x ULN bij baseline.
• Aanwezigheid van encefalopathie in de afgelopen 12 maanden.
• Significante cardiovasculaire ziekte (zoals hartziekte NYHA klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris.
• Basislijn QTcF > 500 ms.
• Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie.
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of kunnen ertoe leiden dat de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties.
• Behandeling met systemische onderzoekstherapie binnen 28 dagen of vijf keer de eliminatiehalfwaardetijd van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Eerder gebruik van cabozantinib.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor cabozantinib of een andere hulpstof van het IMP.
• Zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
• Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].