Badanie eskalacji dawki kabozantynibu u pacjentów z zaawansowanym HCC z zachowaną czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• W pełni świadoma pisemna zgoda.

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.

  *Brak danych wskazujących na szczególny rozkład płci. Dlatego pacjenci będą włączani do badania niezależnie od płci.

• Pacjenci z HCC, którzy byli wcześniej leczeni jakąkolwiek terapią pierwszego rzutu.
• Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy i/lub nieoperacyjny HCC z rozpoznaniem potwierdzonym histologicznie/cytologicznie lub klinicznie na podstawie wytycznych u pacjentów z marskością wątroby.
• Choroba, której nie można leczyć chirurgicznie i/lub miejscowo-regionalnie lub postępująca choroba po leczeniu chirurgicznym i/lub miejscowo-regionalnym.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.
• Ustąpienie jakiejkolwiek ostrej, klinicznie istotnej toksyczności związanej z leczeniem od wcześniejszej terapii do stopnia 1. przed włączeniem do badania, z wyjątkiem łysienia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP): zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgoda na całkowite powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych. Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej (np. prezerwatywy) i powstrzymać się od dawstwa nasienia przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzić się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia badanym lekiem lub w ciągu co najmniej 4 miesięcy.
• Znaczne nadciśnienie wrotne (umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze). Istotne nadciśnienie, definiowane jako ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg (skurczowe) lub ≥ 90 mmHg (rozkurczowe) w powtarzanych pomiarach.
• Znany włóknisto-płytkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi jako B lub C w skali Childa-Pugha, jeśli występuje marskość wątroby.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako kreatynina > 2 mg/dl i (lub) klirens kreatyniny < 45 ml/min).
• Zwiększenie aktywności AST/ALT > 5 x GGN na początku badania.
• Obecność encefalopatii w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej wg NYHA, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa.
• Wyjściowy QTcF > 500 ms.
• Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż w celu postawienia diagnozy, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
• Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
• Leczenie eksperymentalną terapią ogólnoustrojową w ciągu 28 dni lub pięciokrotności okresu półtrwania w fazie eliminacji badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsze stosowanie kabozantynibu.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na kabozantynib lub jakąkolwiek inną substancję pomocniczą IMP.
• Rzadko dziedziczna nietolerancja galaktozy, całkowity niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent, który został osadzony w zakładzie karnym lub umieszczony w przymusowym zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 rano
• Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].