Исследование повышения дозы кабозантиниба у пациентов с прогрессирующей ГЦР с сохраненной функцией печени

Критерии включения:

• Полностью информированное письменное согласие.

• Мужчины и женщины ≥ 18 лет.

  * Данных, свидетельствующих об особом гендерном распределении, нет. Таким образом, пациенты будут включены в исследование независимо от пола.

• Пациенты с ГЦК, ранее получавшие любую терапию первой линии.
• Местно-распространенный или метастатический и/или нерезектабельный ГЦК с диагнозом, подтвержденным гистологически/цитологически или клинически согласно стандартным критериям у пациентов с циррозом печени.
• Заболевание, не поддающееся радикальному хирургическому и/или местно-регионарному лечению, или прогрессирующее заболевание после хирургического и/или местно-регионарного лечения.
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
• Разрешение любой острой, клинически значимой токсичности, связанной с лечением, от предшествующей терапии до степени 1 до включения в исследование, за исключением алопеции.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Для женщин детородного возраста (WOCBP): согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, либо согласие полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. состояние после вазэктомии) должны согласиться применять эффективную барьерную контрацепцию (например, презерватив) и воздержаться от донорства спермы в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или согласиться полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение как минимум 4 месяцев.
• Значительная портальная гипертензия (умеренный или тяжелый асцит). Значительная гипертензия, определяемая как артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. (систолическое) или ≥ 90 мм рт. ст. (диастолическое) при повторных измерениях.
• Известная фиброламеллярная ГЦК, саркоматоидная ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
• Пациенты с нарушением функции печени, определяемым как B или C по шкале Чайлд-Пью, если присутствует цирроз печени.
• Тяжелое нарушение функции почек (определяемое как креатинин > 2 мг/дл и/или клиренс креатинина < 45 мл/мин).
• Повышение АСТ/АЛТ > 5 x ВГН на исходном уровне.
• Наличие энцефалопатии в течение последних 12 мес.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание II класса по NYHA или выше, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
• Базовый QTcF > 500 мс.
• Серьезная хирургическая процедура, кроме диагностической, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования.
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
• Лечение исследуемой системной терапией в течение 28 дней или пятикратного периода полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше, до начала исследуемого лечения.
• Предшествующее использование кабозантиниба.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к кабозантинибу или любым другим вспомогательным веществам ИЛП.
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ.
• Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].