Estudo de Escalonamento de Dose de Cabozantinibe para Pacientes com CHC Avançado com Função Hepática Preservada

Critério de inclusão:

• Consentimento por escrito totalmente informado.

• Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.

  *Não há dados que indiquem distribuição especial de gênero. Portanto, os pacientes serão incluídos no estudo independentemente do gênero.

• Pacientes com CHC que foram previamente tratados com qualquer terapia de primeira linha.
• CHC localmente avançado ou metastático e/ou irressecável com diagnóstico confirmado por histologia/citologia ou clinicamente por critérios de diretrizes em pacientes cirróticos.
• Doença que não é passível de terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais curativas, ou doença progressiva após terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
• Resolução de qualquer toxicidade aguda e clinicamente significativa relacionada ao tratamento desde a terapia anterior até o Grau 1 antes da entrada no estudo, com exceção da alopecia.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordar em completamente abster-se de relações heterossexuais. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (i.e. status pós-vasectomia) deve concordar em praticar contracepção de barreira eficaz (por exemplo, preservativo) e abster-se de doar esperma durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo ou concordar em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de pelo menos 4 meses.
• Hipertensão portal significativa (ascite moderada ou grave). Hipertensão significativa, definida como pressão arterial ≥ 140 mmHg (sistólica) ou ≥ 90 mmHg (diastólica) em medidas repetidas.
• CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC.
• Pacientes com insuficiência hepática definida como Child-Pugh B ou C, se houver cirrose hepática.
• Função renal gravemente prejudicada (definida como creatinina > 2 mg/dl e/ou depuração de creatinina < 45 mL/min).
• Elevações de AST/ALT > 5 x LSN na linha de base.
• Presença de encefalopatia nos últimos 12 meses.
• Doença cardiovascular significativa (como NYHA Classe II ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável.
• QTcF basal > 500 ms.
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo.
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que contraindique o uso de um medicamento experimental pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento.
• Tratamento com terapia sistêmica experimental dentro de 28 dias ou cinco vezes a meia-vida de eliminação do produto experimental, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo.
• Uso prévio de cabozantinibe.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao cabozantinib ou a qualquer outro excipiente do IMP.
• Intolerância hereditária rara à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Paciente encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AM.
• Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG].